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Um estudo de pomadomida em combinação com rituximabe e metotrexato para linfoma primário do sistema nervoso central recém-diagnosticado

A segurança e eficácia da pomadomida em combinação com rituximabe e metotrexato para linfoma primário do sistema nervoso central recém-diagnosticado: um estudo prospectivo, multicêntrico, de fase I/II

Este é um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, de braço único e aberto de Fase Ib/II para explorar a segurança e eficácia da pomadomida em combinação com rituximabe e metotrexato (RPM) em indivíduos recém-diagnosticados com linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL). O estudo de Fase I é um estudo de escalonamento de dose, no qual rituximabe e metotrexato são doses fixas, e a pomadomida é dividida em 3 grupos de doses: 3mg/d, 4mg/d e 5mg/d. Em estrita conformidade com o princípio de escalonamento de dose "3+3", 3-6 indivíduos devem ser recrutados em cada grupo de dose, e cada indivíduo deve ser observado durante 1 ciclo após o tratamento para determinar o MTD. Estudo de Fase II: RP2D está planejado para ser determinado com base no estudo de Fase Ib, com mais 25 participantes ativos inscritos para avaliar melhor a eficácia e segurança. Os indivíduos com tratamento inicial de PCNSL que atendiam aos critérios de inclusão/exclusão foram selecionados e, após assinarem a carta de consentimento informado, receberam 4 ciclos de regime PRM. Os pacientes que alcançaram RC ou RP foram consolidados pelo regime de consolidação do transplante autólogo ou pelo regime original por 2 ciclos e, em seguida, receberam terapia de manutenção com pomadomida por 12 ciclos. Os acompanhamentos devem ser realizados até os primeiros 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

43

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Xianggui Yuan, Doctor
  • Número de telefone: +8613989883884
  • E-mail: yuanxg@zju.edu.cn

Locais de estudo

    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Recrutamento
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Linfoma difuso de grandes células B CD20+ confirmado histopatologicamente (DLBCL).
  • As lesões estavam confinadas ao sistema nervoso central, incluindo cérebro, medula espinhal, olhos e meninges.
  • Através de exame físico, exame de imagem (incluindo tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET-CT, etc.) e exame de punção da medula óssea, foi confirmado que nenhuma outra parte além do sistema nervoso central estava envolvida.
  • Pacientes que não receberam quimioterapia ou radioterapia anteriormente (exceto aqueles com dexametasona inferior a 10mg/dia (ou dose equivalente) e duração inferior a 5 dias).
  • Idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 3.
  • A doença mensurável foi definida como pelo menos ≥1,0 ​​cm em diâmetro curto por ressonância magnética aprimorada.
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses (na opinião do investigador).
  • Os participantes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Os participantes podem fazer o acompanhamento dentro do cronograma, comunicar-se bem com o investigador e concluir o estudo de acordo com os regulamentos do estudo.
  • Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

  • Tem doença de linfoma sistêmico.
  • Tratamento sistêmico ou local prévio, como quimioterapia e/ou radioterapia e/ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.
  • História anterior ou concomitante de outros tumores malignos que requerem terapia ativa.
  • Doenças infecciosas crônicas ou atualmente ativas que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais (exceto infecções por EBV).
  • Acompanhada de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares não controladas, doenças hemorrágicas, doenças trombóticas, doenças do tecido conjuntivo e outras doenças.
  • Pacientes com outras doenças não controladas que os pesquisadores consideraram inadequadas para inclusão.
  • Valores de exames laboratoriais na triagem (a menos que seja devido a linfoma): Contagem de glóbulos brancos <3,5×109/L, neutrófilos <1,5×109/L, plaquetas <80×109/L, hemoglobina <100g/L, ALT ou AST 2,5 vezes superior ao limite superior do normal, bilirrubina 1,5 vezes superior ao limite superior do normal, nível de creatinina 1,5 vezes superior ao limite superior do normal.
  • Presença de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg positivo e HBV-DNA≥ 104), infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), doenças de imunodeficiência adquirida e congênita incluem, mas não se limitam ao HIV. Pacientes HbsAg positivos precisam verificar HBV-DNA <10^4 para serem inscritos. Além disso, se HBsAg for negativo, mas HBcAb for positivo (independentemente do status de HBsAb), o teste de HBV-DNA também será necessário, e resultados de HBV-DNA < 10^4 serão inscritos e continuarão o tratamento e monitoramento do HBV-DNA. Pacientes positivos para anticorpos do HCV precisam verificar o DNA quantitativo do RNA do HCV <10 ^ 3 para serem inscritos.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Foram questionados aqueles com histórico de uso ou abuso de drogas.
  • Pacientes com doença mental ou outros pacientes conhecidos ou suspeitos de serem incapazes de cumprir integralmente o protocolo do estudo.
  • Alergia conhecida ao medicamento sob investigação ou seus ingredientes relacionados.
  • Os pacientes não conseguem engolir cápsulas ou sofrem de doenças ou condições que afetam gravemente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, remoção do estômago ou intestino delgado ou obstrução intestinal completa.
  • Pacientes que não suportam ressonância magnética aprimorada.
  • Participantes considerados inadequados para este ensaio clínico devido a vários outros motivos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento de PRM
O braço experimental será tratado com regime PRM (pomadomida em combinação com rituximabe e metotrexato) por 4 ciclos como indução inicial. Se os pacientes alcançassem remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR), eles seriam consolidados pelo regime de consolidação do transplante autólogo ou pelo regime original por 2 ciclos adicionais e, em seguida, receberiam terapia de manutenção com pomadomida por 12 ciclos.
3-5 mg d1-d14 por 4-6 ciclos, a cada 21 dias como quimioterapia de indução/consolidação. Depois, 3-5 mg d1-d14 por 12 ciclos, a cada 28 dias como tratamento de manutenção.
Infusão intravenosa de 375mg/m2 d1, a cada 3 semanas durante 1 ciclo, serão prescritos 4-6 ciclos.
Infusão intravenosa de 3,5g/m2 por 4 horas em d1, a cada 21 dias por 1 ciclo, serão prescritos 4-6 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MTD
Prazo: 21 dias
MTD de pomalidomida quando administrada em combinação com rituximabe e metotrexato determinada por toxicidades limitantes de dose classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0
21 dias
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 4 ciclos de ameaça
A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP).
4 ciclos de ameaça

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo desde o registro até a progressão ou óbito por PCNSL, avaliado em até 2 anos
Desde a data em que os pacientes assinam o consentimento informado até a data da progressão ou óbito ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos
Tempo desde o registro até a progressão ou óbito por PCNSL, avaliado em até 2 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde o registro até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
Desde a data em que os pacientes assinam o consentimento informado até a data da progressão ou óbito ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 3 anos
Tempo desde o registro até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
níveis de pomalidomida no SNC
Prazo: Até o dia 3, claro, 2
Com base nos níveis de pomalidomida no LCR em diferentes momentos
Até o dia 3, claro, 2
níveis de pomalidomida no sangue
Prazo: Até o dia 3, claro, 2
Com base nos níveis de pomalidomida no sangue em diferentes momentos
Até o dia 3, claro, 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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