Un estudio clínico de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia inicial de la monoterapia con HRS-4508 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben estar dispuestos a participar en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, cumplir bien y cooperar con las visitas de seguimiento.
2. Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer.
3. Pacientes con tumores malignos avanzados confirmados patológicamente;
4. Fracaso de un tratamiento estándar adecuado o ningún tratamiento estándar eficaz;
5. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión diana extracraneal medible según RECIST v1.1;
6. El período de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
7. La puntuación de aptitud física del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) es 0-1;

8. Tener suficiente función de la médula ósea y de los órganos (no haber recibido transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días):

   RAN≥1,5 ×10e9/L; PLT≥100 × 10e9/L; Hb≥ 90 g/L; Cr）≤1,5 × veces el límite superior normal (LSN) o Clcr≥ 60 ml/min; FEVI≥50%; TBIL≤1,5 × veces el límite superior normal (LSN); ALT y AST ≤3 veces el límite superior normal (LSN) (pacientes con metástasis hepática, ≤5 × LSN); Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN.

9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a comenzar el medicamento del estudio, y el resultado es negativo, y están dispuestas a utilizar un anticonceptivo de alta eficiencia médicamente aprobado durante el período del estudio y dentro de 1 mes después de la última administración. de las medidas del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de tumores malignos, excepto pacientes con carcinoma cutáneo de células basales, cáncer superficial de vejiga, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma cervical in situ que se hayan sometido a un posible tratamiento curativo y no hayan tenido recurrencia de la enfermedad dentro de los 3 años desde el inicio del tratamiento.
2. Los sujetos tenían meningitis cancerosa o metástasis en el sistema nervioso central no tratadas.
3. Los sujetos tenían enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.
4. Hay derrame en el tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje y otros métodos (como ascitis masiva, derrame pleural, derrame pericárdico).
5. Los sujetos tenían o tenían actualmente fibrosis pulmonar idiopática, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía por medicamentos o la TC durante el cribado mostró neumonía activa.
6. La trombosis arteriovenosa ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
7. Se produjo una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial.
8. Sujetos con náuseas, vómitos u otros trastornos gastrointestinales refractarios que afecten el uso de medicamentos orales: incluido el síndrome de malabsorción.
9. Historia conocida de estado seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
10. Los sujetos tenían hepatitis activa.
11. Se programó que los sujetos recibieran otras terapias antitumorales sistémicas durante el período de estudio.
12. Alergias y contraindicaciones conocidas al fármaco en investigación o cualquiera de sus componentes.
13. Otros factores a juicio del investigador que pueden llevar a la terminación del estudio, como otras enfermedades graves, anomalías graves en las pruebas de laboratorio o factores familiares o sociales que podrían afectar la seguridad del sujeto, o la recopilación de datos y muestras del estudio. .