Клиническое исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и начальной эффективности монотерапии HRS-4508 у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть готовы участвовать в исследовании, подписывать форму информированного согласия, соблюдать строгие правила и сотрудничать при последующих посещениях.
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина.
3. Больные с запущенными злокачественными опухолями, подтвержденными патологически;
4. Неспособность адекватного стандартного лечения или отсутствие эффективного стандартного лечения;
5. У пациентов должно быть как минимум 1 экстракраниальное измеримое целевое поражение согласно RECIST v1.1;
6. Ожидаемый период выживания составляет более 12 недель;
7. Оценка физической подготовки Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–1;

8. Имеют достаточную функцию костного мозга и органов (не получали переливания крови или лечения гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней):

   АНК≥1,5 ×10е9/л; PLT≥100 × 10e9/л; Hb≥ 90 г/л; Cr）≤1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или Clcr≥60 мл/мин; ФВЛЖ≥50%; TBIL<1,5 × раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АЛТ и АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (у пациентов с метастазами в печени: в 5 раз выше ВГН); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН.

9. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, результат будет отрицательным, и они готовы использовать одобренную с медицинской точки зрения высокоэффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 1 месяца после последнего приема. мер по изучению лекарственного средства.

Критерии исключения:

1. Субъекты со злокачественными опухолями в анамнезе, за исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, которые прошли возможное радикальное лечение и не имели рецидива заболевания в течение 3 лет с момента начала лечения.
2. У субъектов был раковый менингит или невылеченные метастазы в центральной нервной системе.
3. Субъекты имели тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
4. Имеется выпот в третьем пространстве, который невозможно контролировать дренированием и другими методами (например, массивный асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот).
5. У субъектов был или в настоящее время идиопатический фиброз легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лучевая пневмония, лекарственная пневмония или КТ во время скрининга показала активную пневмонию.
6. Артериовенозный тромбоз возник в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
7. Тяжелая инфекция произошла в течение 4 недель до первоначального введения.
8. Субъекты с рефрактерной тошнотой, рвотой или другими желудочно-кишечными расстройствами, влияющими на применение пероральных препаратов, включая синдром мальабсорбции.
9. Известная история серопозитивного статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
10. У субъектов был активный гепатит.
11. Субъекты должны были получать другие системные противоопухолевые препараты в течение периода исследования.
12. Известные аллергии и противопоказания к исследуемому препарату или любому из его компонентов.
13. Другие факторы, по мнению исследователя, которые могут привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания, серьезные отклонения от нормы лабораторных анализов или семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования и образцов. .