Um estudo clínico de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia inicial da monoterapia HRS-4508 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes devem estar dispostos a participar do estudo, assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, ter boa adesão e cooperar nas visitas de acompanhamento.
2. De 18 a 75 anos, homem ou mulher.
3. Pacientes com tumores malignos avançados confirmados patologicamente;
4. Falha no tratamento padrão adequado ou ausência de tratamento padrão eficaz;
5. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão-alvo mensurável extracraniana de acordo com RECIST v1.1;
6. O período de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
7. A pontuação de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-1;

8. Têm medula óssea e função orgânica suficientes (não receberam transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante hematopoiético em 14 dias):

   CAN≥1,5 ×10e9/L; PLT≥100 × 10e9/L; Hb≥ 90 g/L; Cr）≤1,5 × vezes o limite superior do normal (LSN) ou Clcr≥ 60 mL/min; FEVE≥50%; TBIL≤1,5 × vezes o limite superior do normal (LSN); ALT e AST ≤3×vezes o limite superior do normal (LSN)（Pacientes com metástase hepática, ≤5×ULN）; Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN.

9. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ser submetidos a um teste sérico de gravidez dentro de 7 dias antes de iniciar a medicação do estudo, e o resultado é negativo, e estão dispostas a usar um contraceptivo de alta eficiência aprovado clinicamente durante o período do estudo e dentro de 1 mês após a última administração das medidas do medicamento em estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de tumores malignos, exceto pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma cervical in situ que foram submetidos a possível tratamento curativo e não tiveram recorrência da doença dentro de 3 anos desde o início do tratamento.
2. Os indivíduos tinham meningite cancerosa ou metástases no sistema nervoso central não tratadas.
3. Os indivíduos tinham doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves.
4. Há derrame no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem e outros métodos (como ascite maciça, derrame pleural, derrame pericárdico).
5. Os indivíduos tinham ou apresentavam atualmente fibrose pulmonar idiopática, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia medicamentosa ou tomografia computadorizada durante a triagem mostrou pneumonia ativa.
6. A trombose arteriovenosa ocorreu nos 6 meses anteriores à primeira dose.
7. A infecção grave ocorreu 4 semanas antes da administração inicial.
8. Indivíduos com náuseas, vômitos refratários ou outros distúrbios gastrointestinais que afetam o uso de medicamentos orais: incluindo síndrome de má absorção.
9. História conhecida de status soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
10. Os indivíduos tinham hepatite ativa.
11. Os indivíduos foram programados para receber outras terapias antitumorais sistêmicas durante o período do estudo.
12. Alergias e contra-indicações conhecidas ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus componentes.
13. Outros fatores julgados pelo investigador que possam levar ao encerramento do estudo, como outras doenças graves, anormalidades graves nos testes laboratoriais ou fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras do estudo .