Uno studio clinico sulla sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia iniziale della monoterapia HRS-4508 in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono essere disposti a partecipare allo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare alle visite di follow-up.
2. Età 18-75 anni, maschio o femmina.
3. Pazienti con tumori maligni avanzati confermati patologicamente;
4. Fallimento di un trattamento standard adeguato o assenza di un trattamento standard efficace;
5. I pazienti devono avere almeno 1 lesione target misurabile extracranica secondo RECIST v1.1;
6. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-1;

8. Avere una sufficiente funzionalità del midollo osseo e degli organi (non aver ricevuto trasfusioni di sangue o trattamenti con fattori stimolanti emopoietici entro 14 giorni):

   ANC≥1,5×10e9/L; PLT≥100 × 10e9/L; Hb≥ 90 g/l; Cr）≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o Clcr≥ 60 ml/min; FEVS≥50%; TBIL≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN)（Pazienti con metastasi epatiche, ≤5×ULN）; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN.

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima di iniziare il farmaco in studio e il risultato è negativo e sono disposti a utilizzare un contraccettivo ad alta efficacia approvato dal punto di vista medico durante il periodo di studio ed entro 1 mese dall'ultima somministrazione delle Misure del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di tumori maligni, ad eccezione dei pazienti con carcinoma cutaneo basocellulare, cancro superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ che sono stati sottoposti a possibile trattamento curativo e non hanno avuto recidiva della malattia entro 3 anni dall'inizio del trattamento.
2. I soggetti avevano meningite cancerosa o metastasi del sistema nervoso centrale non trattate.
3. I soggetti avevano gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari.
4. È presente un versamento del terzo spazio che non può essere controllato mediante drenaggio e altri metodi (come ascite massiva, versamento pleurico, versamento pericardico).
5. I soggetti avevano o avevano attualmente fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci o la TC durante lo screening ha mostrato una polmonite attiva.
6. La trombosi artero-venosa si è verificata entro 6 mesi prima della prima dose.
7. Un’infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
8. Soggetti con nausea refrattaria, vomito o altri disturbi gastrointestinali che influenzano l'uso di farmaci per via orale: inclusa la sindrome da malassorbimento.
9. Anamnesi nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
10. I soggetti avevano un'epatite attiva.
11. Ai soggetti era stato programmato di ricevere altre terapie antitumorali sistemiche durante il periodo di studio.
12. Allergie e controindicazioni note al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
13. Altri fattori a giudizio dello sperimentatore che potrebbero portare alla conclusione dello studio, come altre malattie gravi, gravi anomalie dei test di laboratorio o fattori familiari o sociali che potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto o sulla raccolta dei dati e dei campioni dello studio .