Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i początkowej skuteczności monoterapii HRS-4508 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą wyrazić chęć udziału w badaniu, podpisać formularz świadomej zgody, przestrzegać zaleceń i współpracować podczas wizyt kontrolnych.
2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi potwierdzonymi patologicznie;
4. Niepowodzenie odpowiedniego standardowego leczenia lub brak skutecznego standardowego leczenia;
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zewnątrzczaszkową mierzalną zmianę docelową zgodnie z RECIST v1.1;
6. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. Wynik sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1;

8. Mają wystarczającą czynność szpiku kostnego i narządów (nie otrzymali transfuzji krwi ani leczenia czynnikiem stymulującym układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni):

   ANC≥1,5 ×10e9/L; PLT≥100 × 10e9/L; Hb≥ 90 g/l; Cr）≤1,5 × górna granica normy (GGN) lub Clcr≥ 60 ml/min; LVEF ≥50%; TBIL≤1,5 × górna granica normy (GGN); ALT i AST ≤3× górna granica normy (GGN) (pacjenci z przerzutami do wątroby, ≤5×GGN）; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN.

9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, a wynik jest negatywny, oraz wyrażają chęć stosowania medycznie zatwierdzonej, wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 1 miesiąca po ostatnim podaniu środków badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy przeszli możliwe leczenie lecznicze i nie wystąpił u nich nawrót choroby w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia.
2. U pacjentów występowało nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
3. Pacjenci cierpieli na ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.
4. Występuje wysięk trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami (taki jak masywne wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy).
5. U pacjentów występowało lub obecnie występowało idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub tomografia komputerowa podczas badań przesiewowych wykazała aktywne zapalenie płuc.
6. Zakrzepica tętniczo-żylna wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
7. Ciężkie zakażenie wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
8. Pacjenci z opornymi na leczenie nudnościami, wymiotami lub innymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które wpływają na stosowanie leków doustnych: w tym zespołem złego wchłaniania.
9. Znana historia seropozytywnego statusu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
10. Pacjenci mieli aktywne zapalenie wątroby.
11. W okresie badania pacjenci mieli otrzymywać inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe.
12. Znane alergie i przeciwwskazania do leku badanego lub któregokolwiek z jego składników.
13. Inne czynniki, według oceny badacza, które mogą prowadzić do zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych i próbek do badania .