Klinická studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a počáteční účinnosti monoterapie HRS-4508 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti musí být ochotni účastnit se studie, podepsat formulář informovaného souhlasu, mít dobrou compliance a spolupracovat při následných návštěvách.
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena.
3. Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory potvrzenými patologicky;
4. Selhání adekvátní standardní léčby nebo žádná účinná standardní léčba;
5. Pacienti musí mít alespoň 1 extrakraniální měřitelnou cílovou lézi na RECIST v1.1;
6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
7. Skóre fyzické zdatnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-1;

8. Mít dostatečnou funkci kostní dřeně a orgánů (nedostal(a) jste krevní transfuzi nebo léčbu hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů):

   ANC≥1,5 × 10e9/L; PLT≥100 × 10e9/L; Hb > 90 g/l; Cr）≤1,5 × násobek horní hranice normálu (ULN) nebo Clcr≥ 60 ml/min; LVEF > 50 %; TBIL≤1,5 × násobek horní hranice normálu (ULN) ; ALT a AST ≤3×násobek horní hranice normy (ULN)（Pacienti s jaterními metastázami, ≤5×ULN）; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek ULN.

9. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie a výsledek je negativní a jsou ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci během období studie a do 1 měsíce po posledním podání opatření studijního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou maligních nádorů, kromě pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo karcinomem děložního čípku in situ, kteří podstoupili možnou kurativní léčbu a nedošlo u nich k recidivě onemocnění do 3 let od zahájení léčby.
2. Subjekty měly rakovinnou meningitidu nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému.
3. Subjekty měly závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění.
4. Existuje výpotek ve třetím prostoru, který nelze kontrolovat drenáží a jinými metodami (jako je masivní ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek).
5. Subjekty měly nebo v současné době měly idiopatickou plicní fibrózu, intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, radiační pneumonii, pneumonii vyvolanou léky nebo CT během screeningu vykazovalo aktivní pneumonii.
6. Arteriovenózní trombóza se objevila během 6 měsíců před první dávkou.
7. Těžká infekce se objevila během 4 týdnů před prvním podáním.
8. Subjekty s refrakterní nevolností, zvracením nebo jinými gastrointestinálními poruchami, které ovlivňují užívání perorálních léků: včetně malabsorpčního syndromu.
9. Známá anamnéza séropozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
10. Subjekty měly aktivní hepatitidu.
11. Subjektům bylo naplánováno, že během období studie budou dostávat další systémové protinádorové terapie.
12. Známé alergie a kontraindikace na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku.
13. Další faktory podle posouzení zkoušejícího, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění, závažné abnormality laboratorních testů nebo rodinné či sociální faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků ze studie .