Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de MDR-001 en sujetos con obesidad o sobrepeso
Un ensayo de fase IIb multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, placebo y controlado en paralelo de 24 semanas que compara la eficacia y seguridad de la tableta MDR-001 versus el placebo como complemento de una dieta reducida en calorías y una mayor actividad física en sujetos con sobrepeso u obesidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ruowen Guo
- Número de teléfono: +86 0571-85233836
- Correo electrónico: ruowen.guo@mindrank.cn
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Investigador principal:
- Tianrong Pan
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Xuancheng, Anhui, Porcelana
- The People's Hospital of Suancheng City
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Investigador principal:
- Chongbing Huang
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Zibo, Anhui, Porcelana
- Zibo Central Hospital
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Investigador principal:
- Xiaodong Zhao
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Peking University People's Hospital
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Investigador principal:
- Linong Ji
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Hainan
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Haikou, Hainan, Porcelana
- The Third People's Hospital of Hainan
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Investigador principal:
- Ling Lin
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana
- The Second Hospital Of Hebe Medical University
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Investigador principal:
- ZhiFeng Cheng
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Henan
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Luoyang, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Investigador principal:
- Yujin Ma
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Nanyang, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
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Investigador principal:
- Dexue Liu
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Hunan
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Chenzhou, Hunan, Porcelana
- The First People's Hospital of Chenzhou City
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Investigador principal:
- Weihong Song
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Zhuzhou, Hunan, Porcelana
- ZhuZhou Central Hospital
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Investigador principal:
- Lihua Zhou
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Second Hospital of Jilin University
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Investigador principal:
- Hanqing Cai
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Daqing, Jilin, Porcelana
- Daqing People's Hospital
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Investigador principal:
- Yang Liu
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Liaoning
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Panjin, Liaoning, Porcelana
- Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
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Investigador principal:
- Xin Zhang
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- The Fifth People's Hospital of Shenyang
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Investigador principal:
- Yuzhu Zhao
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Central Hospital of Jinan
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Investigador principal:
- Xiaolin Dong
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana
- Shanxi Bethune Hospital
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Investigador principal:
- Shiwei Liu
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Xianyang, Shanxi, Porcelana
- Xianyan Hospital of Yanan Univisity
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Investigador principal:
- Fang Wang
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Sichuan
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Yichang, Sichuan, Porcelana
- Yichang Central People's Hospital
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Investigador principal:
- Jun Zeng
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De acuerdo con el consentimiento informado adecuado, el sujeto firma voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
- Participantes masculinos o femeninos de ≥18 y ≤ 65 años, que hayan firmado el Formulario de Consentimiento Informado (FCI)
Tener IMC de
• obesidad: ≥28 kg/m2
sobrepeso: ≥24 kg/m2 y ≤28 kg/m2 con al menos 1 de las siguientes comorbilidades relacionadas con el peso
1) IGT: 6,1 mmol/L (110 mg/dL) ≤FPG≤7,0 mmol/L (126 mg/dL); y/o 5,7%≤HbA1c≤6,5% 2）Hipertensión: historia clínica de Hipertensión, o diagnóstico de hipertensión por primera vez durante el screening (con al menos tres mediciones espaciadas al menos en un período de dos días, definiendo hipertensión como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
3) Dislipidemia: historia clínica por dislipidemia (independientemente del tratamiento farmacológico) o CT≥5,2 mmol/L (200 mg/dl), y/o LDL-C≥3,4 mmol/L (130 mg/dl), y/o HDL -C<1,0 mmol/L (40 mg/d l), y/o TG≥1,7 mmol/L (150 mg/dl) en el momento del cribado 4) FLD: Presencia de FLD confirmada mediante estudios de imagen dentro de los tres meses previos al cribado, o diagnóstico de FLD en el momento de la selección 5) apnea obstructiva del sueño 6) Presencia de dolor en las articulaciones al soportar peso durante el período de selección o dentro de los tres meses anteriores a la selección. (Aceptación de la autodescripción del paciente)
- El cambio de peso logrado mediante el control de la dieta y el ejercicio no debe exceder una variación del 5% dentro de los tres meses anteriores a la evaluación. (Aceptación de la autodescripción del paciente)
- Los participantes potenciales con potencial de fertilidad (incluidas las parejas de los participantes masculinos) no deben tener ningún plan de concepción o donación de esperma desde el período de selección hasta 6 meses después de la administración de la última dosis, y deben estar dispuestos a utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz.
- El participante debe tener un conocimiento profundo de los objetivos del ensayo, poder comunicarse de manera efectiva con los investigadores y ser capaz de comprender y cumplir con todos los requisitos de este ensayo, incluido seguir el régimen de medicación y la guía de estilo de vida como se describe en el protocolo.
Criterios de exclusión:
- Tiene obesidad inducida por otros trastornos o medicamentos, incluidas hormonas cortisol elevadas (como el síndrome de Cushing), síndrome de ovario poliquístico, obesidad debido a lesiones hipofisarias e hipotalámicas, etc.
- Diagnóstico previo de diabetes mellitus (incluida diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes causada por lesión pancreática u otros tipos de diabetes) o diagnóstico de diabetes tipo 2 en el momento de la detección/aleatorización, definido como: HbA1c ≥ 6,5 %; y/o glucosa plasmática en ayunas ≥ 7,0 mmol/L (126 mg/dL); y/o glucosa plasmática aleatoria ≥ 11,1 mmol/L (200 mg/dL).
- Un antecedente de al menos un episodio de hipoglucemia ocurrido dentro de los 3 meses previos al cribado, sin causas precipitantes aparentes, se define como FPG <2,8. mmol/L (50 mg/dL) y/o la presencia de síntomas marcados de hipoglucemia.
- Un historial de trastornos psiquiátricos, enfermedades adictivas u otras condiciones que puedan afectar la capacidad del participante para brindar su consentimiento informado.
- Antecedentes de ideación suicida o comportamiento suicida.
- Tiene cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares y cerebrovasculares importantes dentro de los 6 meses anteriores a la selección: 1) IM, PCI, CABG, reparación/reemplazo de válvula cardíaca, angina inestable, accidente cerebrovascular hemorrágico (accidente cerebrovascular), accidente cerebrovascular isquémico (incluido ataque isquémico transitorio [AIT]) ; 2) Clasificación funcional III o IV de la NYHA para insuficiencia cardíaca congestiva
- Antecedentes de gota en los últimos seis meses antes de la evaluación.
- Antecedentes de retinopatía proliferativa o degeneración macular.
- Tiene antecedentes de malignidad de menos de 5 años o diagnóstico de malignidad en el momento de la selección (que no sea cáncer de piel de células basales curado o carcinomas in situ del cuello uterino)
- Tener antecedentes personales o familiares conocidos (pariente de primer grado) de MTC o MEN2
- Tiene antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita en un familiar de primer grado (padres, hermanos o hijos) antes de los 40 años y/o antecedentes personales de síncope inexplicable en el último año. .
- Durante la fase de selección, los sujetos presentaron anomalías de la función tiroidea no controladas (TSH>6 mUI/L o <0,4 mUI/L) mediante un régimen de medicación estable (dosis estables durante tres meses o más), hipotiroidismo subclínico que no requirió tratamiento (con niveles de TSH < 10.0 mIU/L y el rango normal de FT3 y FT4) están excluidos.
- En los seis meses anteriores a la selección, los sujetos experimentaron trastornos gastrointestinales graves (como úlceras gástricas activas) o se sometieron a una cirugía gastrointestinal (se excluyen la apendicectomía, la colecistectomía u otras cirugías endoscópicas gastrointestinales que el investigador considere que no tienen un impacto significativo en la motilidad gastrointestinal). o tiene una anomalía conocida y clínicamente significativa del vaciamiento gástrico (por ejemplo, obstrucción pilórica, gastroparesia)
- Amilasa/lipasa>3 LSN en el momento de la selección o ha tenido antecedentes de pancreatitis crónica o aguda
- Haber tenido antecedentes de hepatitis crónica o aguda; o tiene signos y síntomas de cualquier otra enfermedad hepática que no sea la enfermedad del hígado graso no alcohólico en el momento de la selección, o cualquiera de los siguientes, según lo determine el laboratorio durante la selección 1）ALT o AST ≥3×LSN 2）TBIL≥1,5×LSN 3）ALP≥3×ULN
- Los sujetos con antecedentes de enfermedad aguda del tracto biliar (colecistitis, cálculos biliares o cálculos de las vías biliares) dentro del año anterior a la selección, o que padecen una enfermedad del tracto biliar acompañada de síntomas clínicos relacionados que deben tratarse en la selección/aleatorización, se consideran inadecuados para participación en este ensayo clínico por parte del investigador.
- Los sujetos presentan hipersensibilidad o sospecha de hipersensibilidad a los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) o a los excipientes.
- Tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
- Tener antecedentes de alcoholismo dentro de los 3 meses anteriores a la selección del estudio (750 ml de cerveza o 250 ml de vino o 50 g de licores destilados por día)
- Haber tomado dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación medicamentos o alimentos destinados a afectar el peso corporal, incluidos, entre otros:
1) Medicamentos para bajar de peso aprobados/no aprobados: Orlistat, clorhidrato de sibutramina, complejo de resina de fentermina, fentermina-topiramato, Contrave, tirzepatida, semaglutida, liraglutida, beinaglutida, fendimetrazina, metanfetamina, etc.; 2) GLP-1RA o GLP-1R/GCGR o GIPR/GLP-1R o GIPR/GLP-1R/GCGR o inhibidores de DPP-4 3) Fármacos hipoglucemiantes, como metformina, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), tiazolidinedionas (TZD), etc.
4) Esteroides sistémicos (incluida la administración intravenosa, oral e intraarticular) 5) Antidepresivos tricíclicos u otros fármacos antipsicóticos o antiepilépticos destinados a afectar el peso corporal (como: mirtazapina, paroxetina, clozapina, olanzapina, risperidona, paliperidona, ácido valproico, valproico derivados ácidos, sal de litio).
21. Tener un tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad (excluyendo acupuntura, ventosas, levantamiento de hilo, liposucción o abdominoplastia, si se realiza 1 año antes de la evaluación) o tratamiento quirúrgico planificado o acupuntura, ventosas, levantamiento de hilo, liposucción o abdominoplastia durante el ensayo clínico. 22. Evaluación dentro de los 3 meses anteriores a la cirugía grande o mediana o al traumatismo grave, se produjo una infección grave, el investigador consideró que no es adecuado para este ensayo o durante el período de prueba se planea recibir cirugía (cirugías ambulatorias que el investigador considera que no tienen impacto en la seguridad de los sujetos y los resultados del ensayo están excluidos) 23. Haber tenido antecedentes de trasplante de órganos 24. El uso de cualquier fármaco o alimento que se sabe que inhibe potente o moderadamente CYP3A4 y/o P-gp está prohibido dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante toda la duración del ensayo.
25.Tiene hipertensión mal controlada (PA sistólica media sentado ≥160 mm Hg o PA diastólica media sentado ≥100 mm Hg) en el momento de la selección (revisión previa a la aleatorización; sentado, en reposo durante al menos 5 minutos, con una segunda medición tomada para promediar los valores si la diferencia entre las dos mediciones excede ≥5 mmHg, realizándose una tercera medición si es necesario, con un intervalo de al menos un minuto entre cada prueba. El resultado final de la prueba es la media aritmética de los tres resultados de la prueba) 26. Anticuerpos HBsAg o VHC positivos o anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis en el cribado 27. Durante la fase de selección, los resultados de los exámenes de laboratorio cumplen cualquiera de los siguientes criterios:
- calcitonina≥50 ng/L
- TFGe estimada ≤60 ml/min/1,73 m2, calculado por CKD-EPI
- Dislipidemia grave no controlada, con niveles de triglicéridos (TG) ≥ 5,65 mmol/L (500 mg/dL) tratados con medicamentos hipolipemiantes convencionales.
- INR>1,5 × LSN
- Valor de hemoglobina <110 g/L (mujeres) o <120 g/L (hombres) 28. Detección de QTcF>450 ms (hombres) y QTcF>470 ms (mujeres) en reposo (al menos 5 min, repetir la medición una vez para obtener el promedio, con un intervalo de 2 min ± 60 s entre las dos mediciones).
29. Participar en otro ensayo clínico; o, si está en tratamiento con el medicamento o dispositivo en investigación, el tiempo desde la última dosis o la interrupción del tratamiento es ≤3 meses o 5 vidas medias (t1/2) del medicamento en investigación (lo que sea más largo) antes del primer día de esta evaluación de prueba.
30. Ha recibido una transfusión de sangre o una pérdida grave de sangre ≥500 ml en los 3 meses anteriores a la selección del estudio o recibió una transfusión de sangre antes de la selección 31. Hembras gestantes o lactantes; 32. Partes directamente asociadas con este ensayo, incluidos, entre otros, los investigadores principales, los miembros del personal de los centros de ensayo y/o sus familiares directos. Los familiares inmediatos se definen como cónyuges, padres, hijos o hermanos, ya sean nacidos o adoptados legalmente.
33. Incapacidad para completar el ensayo por motivos no relacionados con el estudio, o cualquier otra condición o terapia previa que haría que el participante no fuera apto para este estudio (como la negativa del participante a cumplir con el medicamento recetado para bajar de peso exclusivamente durante el período de prueba) .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 90mgMDR-001
Fármaco: MDR-001 Administrado por vía oral
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Administración oral de tabletas MDR-001 de molécula pequeña.
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Experimental: 120mgMDR-001
Fármaco: MDR-001 Administrado por vía oral
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Administración oral de tabletas MDR-001 de molécula pequeña.
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Experimental: 150mgMDR-001
Fármaco: MDR-001 Administrado por vía oral
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Administración oral de tabletas MDR-001 de molécula pequeña.
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Experimental: 180mg MDR-001
Fármaco: MDR-001 Administrado por vía oral
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Administración oral de tabletas MDR-001 de molécula pequeña.
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Comparador de placebos: placebo
Fármaco: MDR-001 Administrado por vía oral
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Placebo administrado por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en el peso corporal (kg) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de participantes del estudio que lograron una reducción de peso corporal ≥5% en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de participantes del estudio que lograron una reducción de peso corporal ≥10% en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio en el IMC (kg/m2) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio en la circunferencia de la cintura desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Línea de base, semana 24
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Cambio en la hiperlipidemia (TC, TG, LDL-C, HDL-C, nHDL-C) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Línea de base, semana 24
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Cambio en la presión arterial (PAS, PAD) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Línea de base, semana 24
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Cambio en la glucosa en sangre (HbA1c, FPG) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Línea de base, semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las intervenciones del estudio.
Periodo de tiempo: hasta 25 semanas
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hasta 25 semanas
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La variación en el tiempo de la concentración plasmática de MDR-001.
Periodo de tiempo: hasta 25 semanas
|
hasta 25 semanas
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Análisis farmacocinético poblacional (PopPK) MDR-001
Periodo de tiempo: hasta 25 semanas
|
hasta 25 semanas
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Porcentaje de participantes del estudio que lograron una reducción de peso corporal ≥15% en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Línea de base, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MDR-001-CN-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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