Un estudio clínico prospectivo de la terapia combinada de obutinib o decitabina con rituximab, ciclofosfamida y prednisona para el tratamiento primario de pacientes de edad avanzada con linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Personas de 65 años o más que sean intolerantes a la quimioterapia, independientemente de su sexo;
2. ECOG 0-1； Puntuación IPI ≤ 3 puntos;
3. Período de supervivencia esperado de más de 3 meses;
4. DLBCL diagnosticado mediante patología de biopsia de tejido;
5. No hay contraindicaciones para la quimioterapia (resultados de exámenes sanguíneos y fisiológicos dentro de los 7 días), recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 75 × 10 ^ 9/L, hemoglobina ≥ 80 g/L (excluidos pacientes con linfoma con infiltración de médula ósea). );
6. Según los criterios RECIST, debe haber al menos una lesión mensurable. Para lesiones intranodales, se define como: diámetro largo ≥ 1,5 cm y diámetro corto ≥ 1,0 cm; Para lesiones extraganglionares, la longitud y el diámetro deben ser ≥ 1,0 cm;
7. Función hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT o AST ≤ 2,5 × LSN; Pacientes sin invasión ósea con fosfatasa alcalina ≤ 3 × LSN;
8. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
9. Ninguna otra enfermedad grave que entre en conflicto con este plan;
10. Excluyendo otras enfermedades importantes, la función cardíaca es normal;
11. No existen otros tratamientos relacionados, incluida la medicina tradicional china (efectos antitumorales), la inmunoterapia o la terapia biológica (excepto para el tratamiento de metástasis óseas y otros síntomas);
12. Los sujetos participan voluntariamente en el ensayo clínico, firman un formulario de consentimiento informado y cooperan con el seguimiento;
13. Durante este período de tratamiento, si no se utilizan simultáneamente otros fármacos antitumorales, se pueden utilizar bifosfonatos para el tratamiento de metástasis óseas y otros tratamientos sintomáticos;

Criterios de exclusión:

1. Pacientes claros con trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida demencia o convulsiones, antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas que no se pueden dejar u otras lesiones sustanciales que puedan aumentar la neurotoxicidad central;
2. Personas que actualmente participan en otros ensayos clínicos o han participado en otros estudios clínicos dentro de las primeras 4 semanas posteriores a la inscripción (excluidos aquellos que no han recibido tratamiento);
3. Enfermedades autoinmunes sistémicas o inmunodeficiencia;
4. Negarse a recolectar muestras de sangre;
5. Alérgico a cualquier medicamento del plan;
6. Mujeres embarazadas y lactantes;
7. Enfermedades importantes que pueden provocar interferencias experimentales e infecciones activas incontroladas;
8. Tumores centrales primarios o secundarios;
9. Contraindicaciones de la quimioterapia;
10. Dentro de los 28 días posteriores al uso de Rituximab/Obutinib/Tabletas de ciclofosfamida compuesta/Azacitidina;
11. Los investigadores creen que no es adecuado para su inclusión;
12. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras activas conocidas (excluidas las infecciones por hongos en la piel del lecho ungueal) o cualquier infección sistémica importante que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excluida la fiebre tumoral);
13. Aplicar otros tratamientos antitumorales (como radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, bioterapia, inmunoterapia);
14. Otras enfermedades graves que pueden impedir que los sujetos participen en la prueba, como diabetes incontrolable; Insuficiencia cardíaca grave (grado II de la NYHA o superior); Ha ocurrido síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses; Revascularización coronaria, como implantación de stent, cirugía de derivación de arteria coronaria y otras cirugías relacionadas con el corazón y los vasos grandes en los últimos 6 meses; Las arritmias graves incluyen contracciones ventriculares prematuras frecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación/aleteo auricular rápido y bradicardia grave. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica>150 mmHg, presión arterial diastólica>100 mmHg. Úlcera gástrica (que según los investigadores tiene riesgo de perforación); Enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune, etc.); Enfermedades respiratorias graves (como enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo), etc.
15. Individuos con síndrome de células sedientas de sangre;
16. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo y la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica no está dentro del rango de valores de referencia normal; Individuos con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivos en sangre periférica; Personas que tienen anticuerpos contra el VIH positivos; Individuos que dan positivo en la prueba de ADN del citomegalovirus (CMV); Individuos que dan positivo en sífilis.