Uno studio clinico prospettico sulla terapia di combinazione di obutinib o decitabina con rituximab, ciclofosfamide e prednisone per il trattamento primario di pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

1. Individui di età pari o superiore a 65 anni intolleranti alla chemioterapia, indipendentemente dal sesso;
2. ECOG 0-1； Punteggio IPI ≤ 3 punti;
3. Periodo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi;
4. DLBCL diagnosticato mediante patologia bioptica tissutale;
5. Nessuna controindicazione alla chemioterapia (risultati degli esami del sangue e fisiologici entro 7 giorni), conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 75 × 10 ^ 9/L, emoglobina ≥ 80 g/L (esclusi i pazienti con linfoma infiltrato nel midollo osseo );
6. Secondo i criteri RECIST, deve esserci almeno una lesione misurabile. Per le lesioni intranodali è definito come: diametro lungo ≥ 1,5 cm e diametro corto ≥ 1,0 cm; Per le lesioni extranodali, la lunghezza e il diametro devono essere ≥ 1,0 cm;
7. Funzionalità epatica: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT o AST ≤ 2,5 × ULN; Pazienti non invasivi per l'osso con fosfatasi alcalina ≤ 3 × ULN;
8. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
9. Nessun'altra malattia grave in conflitto con questo piano;
10. Escludendo altre patologie importanti, la funzione cardiaca è normale;
11. Non esistono altri trattamenti correlati tra cui la medicina tradizionale cinese (effetti antitumorali), l'immunoterapia o la terapia biologica (ad eccezione del trattamento delle metastasi ossee e di altri sintomi);
12. I soggetti partecipano volontariamente alla sperimentazione clinica, firmano un modulo di consenso informato e collaborano al follow-up;
13. Durante questo periodo di trattamento, se non vengono utilizzati contemporaneamente altri farmaci antitumorali, i bifosfonati possono essere utilizzati per il trattamento delle metastasi ossee e altri trattamenti sintomatici;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui demenza o convulsioni, una storia di abuso di farmaci psicotropi che non possono essere interrotti o altre lesioni sostanziali che possono aumentare la neurotossicità centrale;
2. Soggetti che stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici o che hanno partecipato ad altri studi clinici entro le prime 4 settimane dall'arruolamento (esclusi coloro che non hanno ricevuto trattamento);
3. Malattie autoimmuni sistemiche o immunodeficienza;
4. Rifiutarsi di raccogliere campioni di sangue;
5. Allergia a qualsiasi farmaco nel piano;
6. Donne in gravidanza e in allattamento;
7. Principali malattie che possono causare interferenze sperimentali e infezioni attive incontrollate;
8. Tumori centrali primitivi o secondari;
9. Controindicazioni alla chemioterapia;
10. Entro 28 giorni dall'utilizzo di Rituximab/Obutinib/Composto Ciclofosfamide Compresse/Azacitidina;
11. I ricercatori ritengono che non sia adatto all'inclusione;
12. Infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche, parassitarie o di altro tipo attive note (escluse le infezioni fungine della pelle del letto ungueale) o qualsiasi infezione sistemica maggiore che richiede trattamento antibiotico per via endovenosa o ricovero ospedaliero entro le 4 settimane prima dell'arruolamento (esclusa febbre tumorale);
13. Applicare altri trattamenti antitumorali (come radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, bioterapia, immunoterapia);
14. Altre malattie gravi che possono impedire ai soggetti di partecipare al test, come il diabete incontrollabile; Grave insufficienza cardiaca (grado NYHA II o superiore); Si è verificata sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi; Rivascolarizzazione coronarica come impianto di stent, intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria e altri interventi chirurgici relativi al cuore e ai grandi vasi negli ultimi 6 mesi; Le aritmie gravi comprendono frequenti contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare, rapida fibrillazione/flutter atriale e grave bradicardia. Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica>150 mmHg, pressione arteriosa diastolica>100 mmHg. Ulcera gastrica (a giudizio dei ricercatori a rischio di perforazione); Malattie autoimmuni attive (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, trombocitopenia autoimmune, ecc.); Gravi malattie respiratorie (come malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo), ecc.;
15. Individui con sindrome delle cellule assetate di sangue;
16. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) è positivo e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico non rientra nell'intervallo dei valori di riferimento normali; Individui con anticorpi positivi contro il virus dell'epatite C (HCV) e RNA positivo del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico; Individui positivi agli anticorpi dell'HIV; Individui positivi al DNA del citomegalovirus (CMV); Individui positivi alla sifilide.