Um estudo clínico prospectivo da terapia combinada de obutinibe ou decitabina com rituximabe, ciclofosfamida e prednisona para o tratamento primário de pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B recentemente diagnosticado

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos com 65 anos ou mais com intolerância à quimioterapia, independentemente do sexo;
2. ECOG 0-1; escore IPI ≤ 3 pontos;
3. Período de sobrevivência esperado superior a 3 meses;
4. DLBCL diagnosticado por patologia de biópsia tecidual;
5. Sem contraindicações para quimioterapia (resultados de exames de sangue e fisiológicos dentro de 7 dias), contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 75 × 10 ^ 9/L, hemoglobina ≥ 80g/L (excluindo pacientes com linfoma, infiltração de medula óssea );
6. De acordo com os critérios RECIST, deve haver pelo menos uma lesão mensurável. Para lesões intranodais é definido como: diâmetro longo ≥ 1,5cm e diâmetro curto ≥ 1,0cm; Para lesões extranodais o comprimento e diâmetro devem ser ≥ 1,0cm;
7. Função hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT ou AST ≤ 2,5 × LSN; Pacientes não invasivos ósseos com fosfatase alcalina ≤ 3 × LSN;
8. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
9. Nenhuma outra doença grave que entre em conflito com este plano;
10. Excluindo outras doenças graves, a função cardíaca é normal;
11. Não existem outros tratamentos relacionados, incluindo medicina tradicional chinesa (efeitos antitumorais), imunoterapia ou terapia biológica (exceto para tratamento de metástases ósseas e outros sintomas);
12. Os sujeitos participam voluntariamente do ensaio clínico, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido e cooperam no acompanhamento;
13. Durante este período de tratamento, se outros medicamentos antitumorais não forem utilizados simultaneamente, os bifosfonatos podem ser utilizados para tratamento de metástases ósseas e outros tratamentos sintomáticos;

Critérios de exclusão:

1. Pacientes claros com distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo demência ou convulsões, história de abuso de drogas psicotrópicas que não podem ser abandonadas ou outras lesões substanciais que possam aumentar a neurotoxicidade central;
2. Indivíduos que estão atualmente participando de outros ensaios clínicos ou que participaram de outros estudos clínicos nas primeiras 4 semanas após a inscrição (excluindo aqueles que não receberam tratamento);
3. Doenças autoimunes sistêmicas ou imunodeficiência;
4. Recusar-se a coletar amostras de sangue;
5. Alérgico a algum medicamento do plano;
6. Mulheres grávidas e lactantes;
7. Principais doenças que podem causar interferência experimental e infecções ativas não controladas;
8. Tumores centrais primários ou secundários;
9. Contra-indicações da quimioterapia;
10. Dentro de 28 dias após o uso de Rituximabe/Obutinibe/Composto Ciclofosfamida Comprimidos/Azacitidina;
11. Os investigadores acreditam que não é adequado para inclusão;
12. Infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras ativas conhecidas (excluindo infecções fúngicas da pele do leito ungueal) ou qualquer infecção sistêmica importante que requeira tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização nas 4 semanas anteriores à inscrição (excluindo febre tumoral);
13. Aplicar outros tratamentos antitumorais (como radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia, bioterapia, imunoterapia);
14. Outras doenças graves que possam restringir a participação dos sujeitos no teste, como diabetes incontrolável; Insuficiência cardíaca grave (grau II da NYHA ou superior); A síndrome coronariana aguda ocorreu nos últimos 6 meses; Revascularização coronária, como implantação de stent, cirurgia de revascularização miocárdica e outras cirurgias cardíacas e de grandes vasos nos últimos 6 meses; Arritmias graves incluem contrações ventriculares prematuras frequentes, taquicardia ventricular, fibrilação/flutter atrial rápido e bradicardia grave. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica>150mmHg, pressão arterial diastólica>100mmHg. Úlcera gástrica (determinada pelos pesquisadores como tendo risco de perfuração); Doenças autoimunes ativas (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoimune, etc.); Doenças respiratórias graves (como doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo), etc;
15. Indivíduos com síndrome das células sanguinárias;
16. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) são positivos e a detecção do título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico não está dentro da faixa normal de valores de referência; Indivíduos com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA positivo para o vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico; Indivíduos com anticorpos anti-HIV positivos; Indivíduos com teste positivo para DNA do citomegalovírus (CMV); Indivíduos com teste positivo para sífilis.