Eficacia de rifaximina con NAC en el SII-D

Este es un estudio de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de rifaximina en pacientes con SII-D. Los pacientes elegibles serán asignados al azar (1:1:1) para recibir RNIB21 que contiene 66 mg de rifaximina + 560 mg de NAC tres veces al día; RNIB21 que contiene rifaximina 132 mg + NAC 560 mg tres veces al día; o placebo tres veces al día. El estudio constará de las siguientes fases: Fase de selección; Fase de tratamiento (días 1 a 14) que incluye la visita de aleatorización (día 1) y visitas en la semana 1 (día 7 ± 2) y la semana 2 (día 14 ± 2); y una fase de seguimiento que incluye una visita de fin del estudio en la semana 14 (día 98 ± 3). Se utilizará REDCap, un sistema de informes basado en la web para capturar los resultados diarios informados por los pacientes con respecto al dolor abdominal y la consistencia de las heces. Un subconjunto de sitios participantes se designará como sitios de farmacocinética. De forma ciega, 24 pacientes (8 de cada grupo de tratamiento) participarán en el muestreo de PK para establecer un perfil de PK y parámetros de PK tanto para rifaximina como para NAC. Se recolectarán muestras de sangre en serie después de la primera dosis y la última dosis para establecer los perfiles farmacocinéticos después de una dosis única y de dosis múltiples. El período de evaluación primaria (PEP) será los 28 días siguientes a la finalización de la terapia. El resultado principal del estudio será el alivio adecuado de los síntomas del SII según las pautas de la FDA durante este período, específicamente: la proporción de pacientes que responden al tratamiento tanto para el dolor abdominal relacionado con el SII como para la consistencia de las heces durante el PEP de 4 semanas. Se considerará que un paciente responde semanalmente si hay un alivio adecuado de sus síntomas relacionados con el SII, que se define como una mejora del 30% o más desde su valor inicial en el promedio semanal de la puntuación del peor dolor abdominal en las últimas 24 horas Y al menos 50 % de reducción en el número de días en una semana con al menos una deposición que tiene una consistencia de tipo 6 o 7 en comparación con su valor inicial. Los respondedores deben cumplir con los criterios de dolor abdominal y consistencia de las heces durante al menos 2 de 4 semanas de la PEP. El dolor abdominal será autoinformado diariamente utilizando una escala de dolor de 11 puntos (0-10). Los pacientes informarán diariamente la consistencia de las heces según la escala de heces de Bristol. Se utilizará una aplicación de teléfono inteligente que captura la imagen de las heces como criterio de valoración secundario y se comparará con los autoinformes de los pacientes sobre la consistencia de las heces registrados en el BSS.