Eficácia da Rifaximina com NAC em IBS-D
16 de abril de 2026 atualizado por: Mark Pimentel, MD
Um estudo de fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de RNIB21 no tratamento de pacientes com síndrome do intestino irritável com diarreia (IBS-D)
O objetivo deste estudo é examinar a eficácia do uso de uma combinação de um medicamento, rifaximina e um suplemento dietético, N-acetil-L-cisteína (NAC), para tratar pacientes com síndrome do intestino irritável com diarreia (IBS-D). A rifaximina é um dos tratamentos padrão para IBS-D e é aprovada pela FDA. Embora a rifaximina seja segura e eficaz no tratamento dos sintomas em pacientes com SII-D, muitos pacientes descobrem que os sintomas podem não desaparecer completamente ou podem voltar após um período de tempo.
Este estudo de pesquisa foi desenvolvido para testar o uso experimental de uma combinação de rifaximina e NAC. A combinação de rifaximina e NAC não é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de IBS-D, e os efeitos de tomar os dois medicamentos juntos são desconhecidos. No entanto, os dois medicamentos são aprovados para uso separadamente, conforme detalhado a seguir.
A rifaximina é o único antibiótico aprovado pelo FDA para o tratamento da SII-D. A rifaximina (na dose de 550 mg por via oral três vezes ao dia durante 14 dias) é aprovada pelo FDA para o tratamento de IBS-D. A rifaximina (na dose de 200 mg por via oral, três vezes ao dia durante 3 dias) é aprovada pela FDA para o tratamento da diarreia do viajante. A rifaximina na dose de 200 mg por via oral três vezes ao dia não é aprovada pelo FDA para o tratamento de IBS-D.
NAC é aprovado pelo FDA para tratar overdose de paracetamol (regimes orais de 72 horas e intravenosos (IV) de 21 horas) e para uso na quebra de muco nos pulmões em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e outras doenças pulmonares como bronquite. O NAC também está disponível sem receita em cápsulas de 600 mg e 900 mg como suplemento dietético, embora o uso sem receita não seja regulamentado pelo FDA. Este estudo utilizará cápsulas de suplemento dietético de 600 mg.
Os investigadores querem saber se o uso de uma combinação de rifaximina e NAC dará melhores resultados na diminuição dos sintomas de IBS-D do que usar rifaximina sozinha. Como o NAC é usado para quebrar o muco nos pulmões, os investigadores querem ver se isso também pode quebrar a camada de muco no intestino delgado e, portanto, aumentar potencialmente a eficácia da rifaximina. Os investigadores testarão 2 doses para determinar qual dose é mais eficaz.
os participantes estão sendo convidados a participar deste estudo de pesquisa porque os participantes foram diagnosticados com IBS-D.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2b, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de rifaximina em pacientes com IBS-D.
Os pacientes elegíveis serão randomizados (1:1:1) para receber RNIB21 contendo rifaximina 66mg + NAC 560mg TID; RNIB21 contendo rifaximina 132mg + NAC 560mg TID; ou placebo TID.
O estudo consistirá nas seguintes fases: Fase de Triagem; Fase de Tratamento (Dias 1 a 14) que inclui a Visita de Randomização (Dia 1) e visitas na Semana 1 (Dia 7 ± 2) e Semana 2 (Dia 14 ± 2); e uma fase de acompanhamento incluindo uma visita de final de estudo na semana 14 (dia 98 ± 3).
REDCap, um sistema de relatórios baseado na web, será utilizado para capturar resultados relatados diariamente pelos pacientes em relação à dor abdominal e consistência das fezes.
Um subconjunto de sites participantes será designado como sites de Farmacocinética.
De forma cega, 24 pacientes (8 de cada braço de tratamento) participarão de uma amostragem farmacocinética para estabelecer um perfil farmacocinético e parâmetros farmacocinéticos para rifaximina e NAC.
Amostras de sangue em série serão coletadas após a primeira dose e a última dose para estabelecer os perfis farmacocinéticos após uma dose única e doses múltiplas.
O período de avaliação primária (PEP) será de 28 dias após a conclusão da terapia.
O resultado primário do estudo será o alívio adequado dos sintomas da SII com base nas orientações da FDA durante este período, especificamente: a proporção de pacientes que respondem ao tratamento tanto na dor abdominal relacionada à SII quanto na consistência das fezes durante o PEP de 4 semanas.
Um paciente será considerado um respondedor semanal se houver alívio adequado em seus sintomas relacionados à SII, o que é definido como uma melhora de 30% ou mais em relação à linha de base na média semanal da pior dor abdominal na pontuação das últimas 24 horas E pelo menos 50 % de redução no número de dias em uma semana com pelo menos uma fezes com consistência do tipo 6 ou 7 em comparação com sua linha de base.
Os respondentes devem atender aos critérios de dor abdominal e consistência das fezes por pelo menos 2 das 4 semanas do PEP.
A dor abdominal será autorrelatada diariamente usando uma escala de dor de 11 pontos (0-10).
A consistência das fezes será relatada diariamente pelos pacientes com base na Bristol Stool Scale.
Um aplicativo de smartphone que captura a imagem das fezes será usado como um desfecho secundário e comparado aos autorrelatos dos pacientes sobre a consistência das fezes registrados no BSS.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
225
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Mark Pimentel, MD
- Número de telefone: 310.423.0617
- E-mail: mastprogrram@cshs.org
Estude backup de contato
- Nome: Ava Hosseini
- Número de telefone: 310.423.0617
- E-mail: ava.hosseini@cshs.org
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Contato:
- Ava Hosseini
- Número de telefone: 3104230617
- E-mail: ava.hosseini@cshs.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com idade ≥ 18 anos
- Diagnosticado com SII confirmado pelos critérios de Roma IV, com sintomas associados de diarreia, conforme indicado abaixo em 4(b).
- Não apresentam alívio adequado dos sintomas da SII como dor abdominal, consistência ou frequência das fezes
Tenha pontuações diárias de sintomas de SII durante a triagem conforme abaixo:
- Pontuação média semanal de pior dor abdominal diária >3,0 em uma escala de 0 a 10 pontos
- Pelo menos uma fezes com consistência Tipo 6 ou 7 no Bristol
Critérios de exclusão:
Apresenta os seguintes sintomas de SII com constipação:
- Menos de 3 evacuações por semana,
- Fezes duras ou irregulares e
- Esforço excessivo durante a evacuação.
- História de doença inflamatória intestinal, doença celíaca, cirurgia gastrointestinal (exceto colecistectomia e/ou apendicectomia)
- Evidência de úlcera duodenal ativa, úlcera gástrica, diverticulite ou gastroenterite infecciosa ativa
- Diagnóstico atual de asma
- Usuário atual de NAC e/ou rifaximina
- Uso sistêmico de antibióticos no último mês
- Atualmente não estou tomando um medicamento procinético
- Uma condição médica significativa incluindo, entre outras, diabetes hepática não controlada, doença renal, cardiovascular, pulmonar e da tireoide não controlada. ou doença psiquiátrica, que na opinião do investigador impede a participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: dose baixa para IBS-D
RNIB21 contendo rifaximina 66 mg + NAC 560 mg três vezes ao dia
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RNIB21 contendo rifaximina 66 mg + N-acetilcisteína 560 mg três vezes ao dia
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Experimental: dose alta para IBS-D
RNIB21 contendo rifaximina 132 mg + NAC 560 mg três vezes ao dia
|
RNIB21 contendo rifaximina 132 mg + N-acetilcisteína 560 mg três vezes ao dia
|
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Comparador de Placebo: placebo
placebo três vezes ao dia
|
placebo três vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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consistência das fezes
Prazo: 2 semanas
|
Uma redução de 50% no número de dias por semana com pelo menos uma consistência fecal do Tipo 6 ou 7 na BSS em comparação com o valor basal, durante pelo menos 2 das 4 semanas da PEP
|
2 semanas
|
|
Dor abdominal
Prazo: 2 semanas
|
A dor abdominal será autorrelatada diariamente usando uma escala de dor de 11 pontos (0-10), onde 10 representa a dor mais intensa.;A
Melhoria de 30% em comparação com a linha de base na pontuação média semanal da pior dor abdominal diária durante pelo menos 2 das 4 semanas do período de avaliação primária.
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resposta geral
Prazo: até 7 semanas de 14 semanas
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Resposta global: Proporção de pacientes que alcançam uma resposta semanal durante pelo menos 50% das semanas de tratamento e acompanhamento (ou seja, 7 de 14 semanas
|
até 7 semanas de 14 semanas
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frequência de fezes
Prazo: 2 semanas
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Frequência das fezes como número de evacuações por dia, em média semanalmente, versus linha de base determinada durante a PEP
|
2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome. a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2003 Feb;98(2):412-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07234.x.
- Sharara AI, Aoun E, Abdul-Baki H, Mounzer R, Sidani S, Elhajj I. A randomized double-blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence. Am J Gastroenterol. 2006 Feb;101(2):326-33. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00458.x.
- Pimentel M, Park S, Mirocha J, Kane SV, Kong Y. The effect of a nonabsorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):557-63. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00004.
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- Agreus L, Svardsudd K, Nyren O, Tibblin G. Irritable bowel syndrome and dyspepsia in the general population: overlap and lack of stability over time. Gastroenterology. 1995 Sep;109(3):671-80. doi: 10.1016/0016-5085(95)90373-9.
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- Gwee KA, Wee S, Wong ML, Png DJ. The prevalence, symptom characteristics, and impact of irritable bowel syndrome in an asian urban community. Am J Gastroenterol. 2004 May;99(5):924-31. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.04161.x.
- Ruben H. A universally applicable dental prop. Br Dent J. 1968 Jun 4;124(11):525-6. No abstract available.
- Bommelaer G, Poynard T, Le Pen C, Gaudin AF, Maurel F, Priol G, Amouretti M, Frexinos J, Ruszniewski P, El Hasnaoui A. Prevalence of irritable bowel syndrome (IBS) and variability of diagnostic criteria. Gastroenterol Clin Biol. 2004 Jun-Jul;28(6-7 Pt 1):554-61. doi: 10.1016/s0399-8320(04)95011-7.
Links úteis
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- Pimentel M. A New IBS Solution: Bacteria - The missing link in treating irritable bowel syndrome. Sherman Oaks, CA: Health Point Press; 2006.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
10 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Colônicas Funcionais
- Síndrome do intestino irritável
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Aminoácidos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Rifamicinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- Cisteína
- Aminoácidos, enxofre
- Rifaximina
- Acetilcisteína
Outros números de identificação do estudo
- RNIB21-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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