Efficacia della rifaximina con NAC nell'IBS-D

Questo è uno studio di fase 2b, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla rifaximina in pazienti con IBS-D. I pazienti idonei saranno randomizzati (1:1:1) a ricevere RNIB21 contenente rifaximina 66 mg + NAC 560 mg TID; RNIB21 contenente rifaximina 132 mg + NAC 560 mg TID; o placebo TID. Lo studio si articolerà nelle seguenti fasi: Fase di Screening; Fase di trattamento (giorni da 1 a 14) che comprende la visita di randomizzazione (giorno 1) e le visite alla settimana 1 (giorno 7 ± 2) e alla settimana 2 (giorno 14 ± 2); e una fase di follow-up comprendente una visita di fine studio alla settimana 14 (giorno 98 ± 3). Verrà utilizzato REDCap, un sistema di reporting basato sul web per acquisire i risultati giornalieri riportati dai pazienti per quanto riguarda il dolore addominale e la consistenza delle feci. Un sottoinsieme di siti partecipanti sarà designato come siti di farmacocinetica. In cieco 24 pazienti (8 per ciascun braccio di trattamento) parteciperanno al campionamento PK al fine di stabilire un profilo PK e parametri PK sia per la rifaximina che per la NAC. Verranno raccolti campioni di sangue seriali dopo la prima dose e l'ultima dose per stabilire i profili farmacocinetici dopo una singola dose e dosi multiple. Il periodo di valutazione primaria (PEP) sarà di 28 giorni successivi al completamento della terapia. L'esito primario dello studio sarà un adeguato sollievo dei sintomi dell'IBS sulla base delle linee guida della FDA durante questo periodo, in particolare: la percentuale di pazienti che rispondono al trattamento sia per il dolore addominale correlato all'IBS che per la consistenza delle feci durante la PEP di 4 settimane. Un paziente sarà considerato un responder settimanale se vi è un adeguato sollievo dai sintomi correlati all'IBS, che è definito come un miglioramento del 30% o superiore rispetto al basale nella media settimanale del punteggio del dolore addominale peggiore nelle ultime 24 ore E almeno 50 Riduzione percentuale del numero di giorni in una settimana con almeno una feci con consistenza di tipo 6 o 7 rispetto al basale. I soggetti che rispondono devono soddisfare sia i criteri del dolore addominale che della consistenza delle feci per almeno 2 delle 4 settimane della PEP. Il dolore addominale verrà auto-riferito su base giornaliera utilizzando una scala del dolore a 11 punti (0-10). La consistenza delle feci verrà riferita quotidianamente dai pazienti sulla base della Bristol Stool Scale. Un'app per smartphone che cattura l'immagine delle feci verrà utilizzata come endpoint secondario e confrontata con le autovalutazioni dei pazienti sulla consistenza delle feci registrate sul BSS.