Эффективность рифаксимина с NAC при СРК-Д
16 апреля 2026 г. обновлено: Mark Pimentel, MD
Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики RNIB21 при лечении пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д).
Целью данного исследования является изучение эффективности использования комбинации препарата рифаксимин и пищевой добавки N-ацетил-L-цистеина (NAC) для лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д). Рифаксимин является одним из стандартных методов лечения СРК-Д и одобрен FDA. Хотя рифаксимин безопасен и эффективен для лечения симптомов у пациентов с СРК-Д, многие пациенты обнаруживают, что их симптомы могут не полностью исчезнуть или могут вернуться через некоторое время.
Целью данного исследования является проверка эффективности использования комбинации рифаксимина и NAC. Комбинация рифаксимина и NAC не одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения СРК-Д, а эффекты совместного приема обоих препаратов неизвестны. Однако эти два препарата одобрены для использования отдельно, как подробно описано ниже.
Рифаксимин — единственный антибиотик, одобренный FDA для лечения СРК-Д. Рифаксимин (в дозе 550 мг внутрь три раза в день в течение 14 дней) одобрен FDA для лечения СРК-Д. Рифаксимин (в дозе 200 мг внутрь три раза в день в течение 3 дней) одобрен FDA для лечения диареи путешественников. Рифаксимин в дозе 200 мг внутрь три раза в день не одобрен FDA для лечения СРК-Д.
NAC одобрен FDA для лечения передозировки ацетаминофена (72-часовой пероральный режим и 21-часовой внутривенный (ВВ) режим), а также для использования для расщепления слизи в легких у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и другими заболеваниями легких. например, бронхит. NAC также доступен без рецепта в капсулах по 600 мг и 900 мг в качестве пищевой добавки, хотя его безрецептурное использование не регулируется FDA. В этом исследовании будут использоваться капсулы с пищевой добавкой по 600 мг.
Исследователи хотят знать, даст ли использование комбинации рифаксимина и NAC лучшие результаты в уменьшении симптомов СРК-Д, чем использование только рифаксимина. Поскольку NAC используется для разрушения слизи в легких, исследователи хотят выяснить, может ли он также разрушить слой слизи в тонкой кишке и, следовательно, потенциально повысить эффективность рифаксимина. Исследователи будут тестировать две дозы, чтобы определить, какая доза наиболее эффективна.
участников просят принять участие в этом исследовании, поскольку у них был диагностирован СРК-Д.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы 2b рифаксимина у пациентов с СРК-Д.
Подходящие пациенты будут рандомизированы (1:1:1) для получения RNIB21, содержащего рифаксимин 66 мг + NAC 560 мг три раза в день; RNIB21, содержащий рифаксимин 132 мг + NAC 560 мг три раза в день; или плацебо трижды в день.
Исследование будет состоять из следующих этапов: этап скрининга; Фаза лечения (дни с 1 по 14), которая включает рандомизационный визит (день 1) и визиты на неделе 1 (день 7 ± 2) и неделе 2 (день 14 ± 2); и этап последующего наблюдения, включая визит в конце исследования на 14 неделе (день 98 ± 3).
REDCap, веб-система отчетности, будет использоваться для сбора ежедневных отчетов пациентов о болях в животе и консистенции стула.
Подмножество участвующих сайтов будет обозначено как сайты фармакокинетики.
Вслепую 24 пациента (по 8 из каждой группы лечения) будут участвовать в отборе проб фармакокинетики, чтобы установить фармакокинетический профиль и фармакокинетические параметры как для рифаксимина, так и для NAC.
Серийные образцы крови будут взяты после первой дозы и последней дозы для установления фармакокинетических профилей после однократной дозы и нескольких доз.
Первичный период оценки (ПКП) составит 28 дней после завершения терапии.
Первичным результатом исследования будет адекватное облегчение симптомов СРК в соответствии с рекомендациями FDA в течение этого периода, а именно: доля пациентов, которые отвечают на лечение как по боли в животе, связанной с СРК, так и по консистенции стула в течение 4-недельной ПКП.
Пациент будет считаться еженедельно реагирующим, если у него наблюдается адекватное облегчение симптомов, связанных с СРК, что определяется как улучшение на 30% или более по сравнению с исходным уровнем в среднем за неделю показателя самой сильной боли в животе за последние 24 часа И не менее 50 баллов. % уменьшения количества дней в неделю, когда хотя бы один стул имел консистенцию типа 6 или 7 по сравнению с исходным уровнем.
Респонденты должны соответствовать критериям боли в животе и консистенции стула в течение как минимум 2 из 4 недель ПКП.
Боль в животе будет сообщаться самостоятельно ежедневно по 11-балльной (0–10) шкале боли.
Консистенция стула будет ежедневно сообщаться пациентами на основе Бристольской шкалы стула.
Приложение для смартфона, которое фиксирует изображение стула, будет использоваться в качестве вторичной конечной точки и сравниваться с самоотчетами пациентов о консистенции стула, записанными в BSS.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
225
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Mark Pimentel, MD
- Номер телефона: 310.423.0617
- Электронная почта: mastprogrram@cshs.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ava Hosseini
- Номер телефона: 310.423.0617
- Электронная почта: ava.hosseini@cshs.org
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Рекрутинг
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Контакт:
- Ava Hosseini
- Номер телефона: 3104230617
- Электронная почта: ava.hosseini@cshs.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского пола или небеременные, некормящие женщины в возрасте ≥ 18 лет
- Установлен диагноз СРК, подтвержденный Римскими критериями IV, с сопутствующими симптомами диареи, как указано ниже в пункте 4(b).
- Отсутствие адекватного облегчения симптомов СРК, таких как боль в животе, консистенция стула или частота стула.
Во время скрининга ежедневно получайте оценку симптомов СРК, как показано ниже:
- Средненедельный балл наихудшей ежедневной боли в животе >3,0 по шкале от 0 до 10 баллов.
- По крайней мере, один стул консистенции типа 6 или 7 по Бристолю.
Критерии исключения:
Имеются следующие симптомы СРК с запором:
- Менее 3 дефекаций в неделю,
- Твердый или комковатый стул и
- Чрезмерное напряжение во время дефекации.
- Воспалительные заболевания кишечника, целиакия, операции на желудочно-кишечном тракте (кроме холецистэктомии и/или аппендэктомии) в анамнезе.
- Признаки активной язвы двенадцатиперстной кишки, желудка, дивертикулита или активного инфекционного гастроэнтерита.
- Текущий диагноз астмы
- Текущий пользователь NAC и/или рифаксимина
- Системный прием антибиотиков за последний месяц
- В настоящее время не принимает прокинетические препараты
- Серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет печени, почек, сердечно-сосудистой системы, легких, неконтролируемое заболевание щитовидной железы. или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: низкая доза при СРК-Д
RNIB21, содержащий рифаксимин 66 мг + NAC 560 мг три раза в день
|
RNIB21, содержащий рифаксимин 66 мг + N-ацетилцистеин 560 мг три раза в день
|
|
Экспериментальный: высокая доза при СРК-Д
RNIB21, содержащий рифаксимин 132 мг + NAC 560 мг три раза в день
|
RNIB21, содержащий рифаксимин 132 мг + N-ацетилцистеин 560 мг три раза в день
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
плацебо три раза в день
|
плацебо три раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
консистенция стула
Временное ограничение: 2 недели
|
Сокращение на 50 % количества дней в неделю, когда по крайней мере один раз консистенция стула соответствует типу 6 или 7 по BSS, по сравнению с исходным уровнем, в течение как минимум 2 из 4 недель ПКП.
|
2 недели
|
|
Боль в животе
Временное ограничение: 2 недели
|
О боли в животе будут сообщать пациенты ежедневно по 11-балльной шкале боли (0–10), где 10 представляют самую сильную боль.;A
Улучшение на 30% по сравнению с исходным уровнем по среднему баллу за неделю самой сильной ежедневной боли в животе в течение как минимум 2 из 4 недель периода первичной оценки.
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общий ответ
Временное ограничение: до 7 недель из 14 недель
|
Общий ответ: доля пациентов, которые достигают еженедельного ответа в течение как минимум 50% недель лечения и последующего наблюдения (т.е. 7 из 14 недель).
|
до 7 недель из 14 недель
|
|
частота стула
Временное ограничение: 2 недели
|
Частота стула как количество дефекаций в день, усредненное за неделю, по сравнению с исходным уровнем, определенным во время ПКП.
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2000 Dec;95(12):3503-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03368.x.
- Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome. a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2003 Feb;98(2):412-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07234.x.
- Sharara AI, Aoun E, Abdul-Baki H, Mounzer R, Sidani S, Elhajj I. A randomized double-blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence. Am J Gastroenterol. 2006 Feb;101(2):326-33. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00458.x.
- Pimentel M, Park S, Mirocha J, Kane SV, Kong Y. The effect of a nonabsorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):557-63. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00004.
- Hungin AP, Whorwell PJ, Tack J, Mearin F. The prevalence, patterns and impact of irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000 subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):643-50. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01456.x.
- Di Stefano M, Malservisi S, Veneto G, Ferrieri A, Corazza GR. Rifaximin versus chlortetracycline in the short-term treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther. 2000 May;14(5):551-6. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00751.x.
- Attar A, Flourie B, Rambaud JC, Franchisseur C, Ruszniewski P, Bouhnik Y. Antibiotic efficacy in small intestinal bacterial overgrowth-related chronic diarrhea: a crossover, randomized trial. Gastroenterology. 1999 Oct;117(4):794-7. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70336-7.
- O'Brien PC. Procedures for comparing samples with multiple endpoints. Biometrics. 1984 Dec;40(4):1079-87.
- Lauritano EC, Gabrielli M, Lupascu A, Santoliquido A, Nucera G, Scarpellini E, Vincenti F, Cammarota G, Flore R, Pola P, Gasbarrini G, Gasbarrini A. Rifaximin dose-finding study for the treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jul 1;22(1):31-5. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02516.x.
- Scarpellini E, Gabrielli M, Lauritano CE, Lupascu A, Merra G, Cammarota G, Cazzato IA, Gasbarrini G, Gasbarrini A. High dosage rifaximin for the treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Apr 1;25(7):781-6. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03259.x.
- Trespi E, Ferrieri A. Intestinal bacterial overgrowth during chronic pancreatitis. Curr Med Res Opin. 1999;15(1):47-52. doi: 10.1185/03007999909115173.
- Corazza GR, Ventrucci M, Strocchi A, Sorge M, Pranzo L, Pezzilli R, Gasbarrini G. Treatment of small intestine bacterial overgrowth with rifaximin, a non-absorbable rifamycin. J Int Med Res. 1988 Jul-Aug;16(4):312-6. doi: 10.1177/030006058801600410.
- Miglio F, Valpiani D, Rossellini SR, Ferrieri A. Rifaximin, a non-absorbable rifamycin, for the treatment of hepatic encephalopathy. A double-blind, randomised trial. Curr Med Res Opin. 1997;13(10):593-601. doi: 10.1185/03007999709113333.
- Gillis JC, Brogden RN. Rifaximin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential in conditions mediated by gastrointestinal bacteria. Drugs. 1995 Mar;49(3):467-84. doi: 10.2165/00003495-199549030-00009.
- Nayak AK, Karnad DR, Abraham P, Mistry FP. Metronidazole relieves symptoms in irritable bowel syndrome: the confusion with so-called 'chronic amebiasis'. Indian J Gastroenterol. 1997 Oct;16(4):137-9.
- Drossman DA, McKee DC, Sandler RS, Mitchell CM, Cramer EM, Lowman BC, Burger AL. Psychosocial factors in the irritable bowel syndrome. A multivariate study of patients and nonpatients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 1988 Sep;95(3):701-8. doi: 10.1016/s0016-5085(88)80017-9.
- Agreus L, Svardsudd K, Nyren O, Tibblin G. Irritable bowel syndrome and dyspepsia in the general population: overlap and lack of stability over time. Gastroenterology. 1995 Sep;109(3):671-80. doi: 10.1016/0016-5085(95)90373-9.
- El-Serag HB. Impact of irritable bowel syndrome: prevalence and effect on health-related quality of life. Rev Gastroenterol Disord. 2003;3 Suppl 2:S3-11.
- Gwee KA, Wee S, Wong ML, Png DJ. The prevalence, symptom characteristics, and impact of irritable bowel syndrome in an asian urban community. Am J Gastroenterol. 2004 May;99(5):924-31. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.04161.x.
- Ruben H. A universally applicable dental prop. Br Dent J. 1968 Jun 4;124(11):525-6. No abstract available.
- Bommelaer G, Poynard T, Le Pen C, Gaudin AF, Maurel F, Priol G, Amouretti M, Frexinos J, Ruszniewski P, El Hasnaoui A. Prevalence of irritable bowel syndrome (IBS) and variability of diagnostic criteria. Gastroenterol Clin Biol. 2004 Jun-Jul;28(6-7 Pt 1):554-61. doi: 10.1016/s0399-8320(04)95011-7.
Полезные ссылки
- Read NW. Irritable Bowel Syndrome. In: Feldman J, Friedman LS, Sleisenger MH, eds. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology/Diagnosis/Management. 7th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2002: 1794-1806.
- Pimentel M. A New IBS Solution: Bacteria - The missing link in treating irritable bowel syndrome. Sherman Oaks, CA: Health Point Press; 2006.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 декабря 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кишечные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Болезни толстой кишки, функциональные
- Синдром раздраженного кишечника
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Полициклические соединения
- Аминокислоты
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Рифамицины
- Лактамы, макроциклические
- Макроциклические соединения
- Цистеин
- Аминокислоты, сера
- Рифаксимин
- Ацетилцистеин
Другие идентификационные номера исследования
- RNIB21-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .