Células TINTA como terapia de mantenimiento después de la quimiorradioterapia para el cáncer de pulmón de células pequeñas (iNK-SCLC)

Criterios de inclusión:

1. Voluntad de brindar consentimiento informado como se describe en el protocolo, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
2. Edad ≥18 años y ≤ 75 años al momento de firmar la CIF
3. Tener un diagnóstico confirmado citológica o histológicamente para los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico o irresecable localmente avanzado.
4. Tener una enfermedad medible según la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
5. Tener un estado funcional de 0-1 en la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Tener una esperanza de vida ≥ 3 meses.
7. Participantes femeninas: las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la visita de selección hasta al menos 12 meses después de la dosis final de células iNK.
8. Participantes masculinos: los hombres deben ser estériles (biológica o quirúrgicamente) o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la visita de selección hasta al menos 12 meses después de la dosis final de células iNK.

Criterios de exclusión:

1. Tiene evidencia de función orgánica insuficiente. 1.1 Tiene una enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye: 1.1.1 Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, intervalo QT corregido (QTc) ≥ 480 ms.

   1.1.2 Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.

   1.1.3 Arritmias cardíacas graves e incontroladas que requieren medicación. 1.1.4 Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).

   1.1.5 Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiografía Doppler color.

   1.1.6 Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, enfermedad pericárdica grave, evidencia en el ECG de anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activa en los 6 meses anteriores al reclutamiento.

   1.2 Renal: SCR > 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) <60 ml/min.

   1.3 Hígado: 1.3.1 bilirrubina total > 1,5 x LSN. 1.3.2 AST>2x LSN o ALT>2x LSN. La AST/ALT puede alcanzar hasta 5× LSN en las metástasis hepáticas, pero no puede ir acompañada de niveles elevados de bilirrubina 1,4 pulmonar:

   > disnea de grado 1 y saturación de oxígeno ≤ 91% en estado respiratorio sin oxígeno. 1.5 Hematológico: 1.5.1 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/L. 1.5.2 Recuento de plaquetas < 100 x 109/L. 1.5.3 Hemoglobina < 9,0 g/dL. 1.5.4 Índice internacional normalizado (INR) > 1,5 veces el LSN y tiempo de protrombina parcial activada (TTPA) > 1,5 veces el LSN;

2. En el momento de la selección, se pueden inscribir pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) (metástasis asintomáticas en el SNC o asintomáticas después del tratamiento local y condición estable durante 4 semanas).
3. Aquellos con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central antes del examen, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral, enfermedad mental o cualquier enfermedad autoinmune que involucre el sistema nervioso central.
4. Aquellos que suspendieron la terapia hormonal sistémica durante menos de 72 horas antes de la transfusión celular; Pero está permitido utilizar una cantidad sustitutiva fisiológica de hormona (como prednisona < 10 mg / D o equivalente).
5. La enfermedad autoinmune sistémica activa se conoce antes de la detección y está bajo tratamiento.

6. 8. Quienes cumplan alguna de las siguientes condiciones durante el cribado: 6.8.1 Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg).

   6.8.2 El anticuerpo de la hepatitis B e (HBE AB) y/o el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBC AB) son positivos y el número de copias del ADN del VHB es mayor que el límite inferior medible.

   6.8.3 Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV AB). 6.8.4 Anticuerpo anti Treponema pallidum positivo (TP AB). 6.8.5 Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva. 6.8.6 El número de copias de ADN-EBV y ADN-cmv es mayor que el límite inferior mensurable.

7. Participó en otros estudios clínicos de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
8. Personas alérgicas a la albúmina de la sangre humana.
9. Personas alérgicas a la IL-2.
10. Pacientes que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio.