INK-клетки в качестве поддерживающей терапии после химиолучевой терапии мелкоклеточного рака легких (iNK-SCLC)

Критерии включения:

1. Готовность предоставить информированное согласие, как описано в протоколе, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в настоящем протоколе.
2. Возраст ≥18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ.
3. Иметь цитологически или гистологически подтвержденный диагноз у пациентов с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого.
4. Иметь измеримое заболевание по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
5. Иметь статус работоспособности 0-1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Женщины-участницы: Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективную форму контрацепции с момента скринингового визита и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы iNK-клеток.
8. Участники-мужчины: мужчины должны быть стерильны (биологически или хирургически) или использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скринингового визита и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы iNK-клеток.

Критерии исключения:

1. Имеет признаки недостаточной функции органа. 1.1 Имеет активное или клинически значимое заболевание сердца, включая: 1.1.1 Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, корригированный интервал QT (QTc) ≥ 480 мс.

   1.1.2 Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.

   1.1.3 Тяжелые, неконтролируемые сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения. 1.1.4 Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

   1.1.5 Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным цветной допплеровской эхокардиографии.

   1.1.6 Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, тяжелое заболевание перикарда, признаки острой ишемии или активной проводящей системы на ЭКГ в течение 6 месяцев до набора.

   1.2 Почки: SCR > 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) <60 мл/мин.

   1.3 Печень: 1.3.1 общий билирубин > 1,5 x ВГН. 1.3.2 АСТ>2х ВГН или АЛТ>2х ВГН. АСТ/АЛТ может достигать 5× ВГН при метастазах в печени, но не может сопровождаться повышенным уровнем билирубина 1,4 в легких:

   > одышка 1 степени и сатурация кислорода ≤ 91% при отсутствии кислорода при дыхании. 1.5 Гематологические: 1.5.1 Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1,5 х 109/л. 1.5.2 Количество тромбоцитов < 100 x 109/л. 1.5.3 Гемоглобин < 9,0 г/дл. 1.5.4 Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 раза выше ВГН и активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 раза выше ВГН;

2. На момент скрининга могут быть включены пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (бессимптомные метастазы в ЦНС или бессимптомные после местного лечения и стабильное состояние в течение 4 недель).
3. Лица, у которых до скрининга в анамнезе были заболевания центральной нервной системы, такие как эпилепсия, церебральная ишемия/кровоизлияние, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, церебральный органический синдром, психическое заболевание или любое аутоиммунное заболевание, связанное с центральная нервная система.
4. Те, кто прекратил системную гормональную терапию менее чем за 72 часа до переливания клеток; Но допускается использование физиологического заменителя количества гормона (например, преднизолона < 10 мг/сут или его эквивалента).
5. Активное системное аутоиммунное заболевание известно до скрининга и находится на лечении.

6. 8. Те, кто отвечает любому из следующих условий во время скрининга: 6.8.1 Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или е-антиген гепатита В (HBeAg).

   6.8.2 Антитела к е-гепатиту B (HBE AB) и/или коровые антитела к гепатиту B (HBC AB) являются положительными, а число копий ДНК HBV превышает нижний измеримый предел.

   6.8.3 Положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV AB). 6.8.4 Положительный результат на антитела к бледной трепонеме (TP AB). 6.8.5 Тест на антитела к ВИЧ положительный. 6.8.6 Число копий ДНК ВЭБ и ДНК ЦМВ превышает нижний измеримый предел.

7. Участвовал в других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель до скрининга;
8. Люди, страдающие аллергией на альбумин человеческой крови.
9. Люди с аллергией на IL-2.
10. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в этом исследовании.