Komórki INK jako terapia podtrzymująca po chemioradioterapii drobnokomórkowego raka płuc (iNK-SCLC)

Kryteria włączenia:

1. Gotowość do wyrażenia świadomej zgody zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i w niniejszym protokole.
2. Wiek ≥18 lat i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF
3. Mają potwierdzoną cytologicznie lub histologicznie diagnozę u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym drobnokomórkowym rakiem płuc.
4. Mają mierzalną chorobę, ocenioną przez badacza zgodnie z RECIST 1.1.
5. Mają status wydajności 0-1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Mają oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesięcy.
7. Uczestniczki: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji od wizyty przesiewowej przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek iNK.
8. Uczestnicy płci męskiej: Mężczyźni muszą być bezpłodni (biologicznie lub chirurgicznie) lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od wizyty przesiewowej do co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek iNK.

Kryteria wykluczenia:

1. Ma dowody na niedostateczną czynność narządów. 1.1 Ma aktywną lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym: 1.1.1 Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 480 ms.

   1.1.2 Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.

   1.1.3 Ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. 1.1.4 zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej, New York Heart Association (NYHA).

   1.1.5 Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w echokardiografii z kolorowym dopplerem.

   1.1.6 Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, ciężka choroba osierdzia, objawy w EKG ostrego niedokrwienia lub aktywnych nieprawidłowości układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.

   1.2 Nerki: SCR > 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) <60 ml/min.

   1.3 Wątroba: 1.3.1 bilirubina całkowita > 1,5 x GGN. 1.3.2 AST>2x GGN lub ALT>2x GGN. W przypadku przerzutów do wątroby AST/ALT może wynosić nawet 5× GGN, ale nie może mu towarzyszyć podwyższony poziom bilirubiny 1,4 płuca:

   > duszność 1. stopnia i wysycenie tlenem ≤ 91% w stanie oddychania beztlenowego. 1.5 Hematologiczne: 1.5.1 Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 109/l. 1.5.2 Liczba płytek krwi< 100 x 109/l. 1.5.3 Hemoglobina < 9,0 g/dl. 1.5.4 Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5-krotność GGN i czas częściowej protrombinowej aktywowanej (APTT) > 1,5-krotność GGN;

2. Do badania przesiewowego mogą zostać włączeni pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (bezobjawowe przerzuty do OUN lub bezobjawowe po leczeniu miejscowym i stan stabilny przez 4 tygodnie).
3. Osoby, u których przed badaniem przesiewowym występowały choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak epilepsja, niedokrwienie/krwotok mózgu, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, choroba psychiczna lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca centralny układ nerwowy.
4. Osoby, które przerwały ogólnoustrojową terapię hormonalną na mniej niż 72 godziny przed transfuzją komórek; Dopuszczalne jest jednak stosowanie fizjologicznej ilości zastępczej hormonu (np. prednizon < 10mg/D lub jego odpowiednik).
5. Aktywna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna jest znana przed badaniem przesiewowym i jest w trakcie leczenia.

6. 8. Osoby, które podczas badania przesiewowego spełniają którykolwiek z poniższych warunków: 6.8.1 Dodatni wynik w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg).

   6.8.2 Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBE AB) i/lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBC AB) są dodatnie, a liczba kopii HBV-DNA jest większa niż dolna mierzalna granica.

   6.8.3 Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV AB). 6.8.4 Pozytywne przeciwciało przeciwko Treponema pallidum (TP AB). 6.8.5 Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV. 6.8.6 Liczba kopii EBV-DNA i cmv-dna jest większa niż dolna mierzalna granica.

7. Brał udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Osoby uczulone na albuminę ludzkiej krwi.
9. Osoby uczulone na IL-2.
10. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.