Células INK como terapia de manutenção após quimiorradioterapia para câncer de pulmão de pequenas células (iNK-SCLC)

Critérios de inclusão:

1. Disponibilidade para fornecer consentimento informado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
2. Idade ≥18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do TCLE
3. Ter diagnóstico confirmado citologicamente ou histologicamente para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células localmente avançado, irressecável ou metastático.
4. Ter doença mensurável avaliada pelo investigador de acordo com RECIST 1.1.
5. Ter um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Ter expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Participantes do sexo feminino: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção desde a consulta de triagem até pelo menos 12 meses após a dose final de células iNK.
8. Participantes do sexo masculino: Os homens devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a consulta de triagem até pelo menos 12 meses após a dose final de células iNK.

Critérios de exclusão:

1. Tem evidências de função orgânica insuficiente. 1.1 Tem doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo: 1.1.1 Ritmo cardíaco grave ou anomalias de condução, intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 480 ms.

   1.1.2 Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau.

   1.1.3 Arritmias cardíacas graves e não controladas que requerem medicação. 1.1.4 Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA).

   1.1.5 Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na ecodopplercardiografia colorida.

   1.1.6 História de infarto do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, doença pericárdica grave, evidência de ECG de anormalidades agudas do sistema de condução isquêmica ou ativa nos 6 meses anteriores ao recrutamento.

   1.2 Renal: SCR > 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) <60 mL/min.

   1.3 Fígado: 1.3.1 bilirrubina total > 1,5 x LSN. 1.3.2 AST>2x LSN ou ALT>2x LSN. AST/ALT pode chegar a 5× LSN em metástases hepáticas, mas não pode ser acompanhada por bilirrubina 1,4 pulmonar elevada:

   > dispneia grau 1 e saturação de oxigênio ≤ 91% em estado respiratório sem oxigênio. 1.5 Hematológico: 1.5.1 Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5 x 109/L. 1.5.2 Contagem de plaquetas< 100 x 109/L. 1.5.3 Hemoglobina < 9,0g/dL. 1.5.4 Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 vezes o LSN e tempo de protrombina parcial ativada (TTPA) > 1,5 vezes o LSN;

2. No momento da triagem, pacientes com metástases sintomáticas no sistema nervoso central (SNC) (metástases assintomáticas no SNC ou assintomáticas após tratamento local e condição estável por 4 semanas podem ser inscritos).
3. Aqueles com histórico de problemas no sistema nervoso central antes da triagem, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral, doença mental ou qualquer doença autoimune envolvendo o sistema nervoso central.
4. Aqueles que interromperam a terapia hormonal sistêmica por menos de 72 horas antes da transfusão de células; Mas é permitido o uso de quantidade substituta fisiológica do hormônio (como prednisona < 10mg/D ou equivalente).
5. A doença autoimune sistêmica ativa é conhecida antes da triagem e está sob tratamento.

6. 8.Aqueles que atendem a qualquer uma das seguintes condições durante a triagem: 6.8.1 Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou antígeno e da hepatite B (HBeAg).

   6.8.2 O anticorpo da hepatite B e (HBE AB) e/ou o anticorpo central da hepatite B (HBC AB) são positivos e o número de cópias do HBV-DNA é maior que o limite inferior mensurável.

   6.8.3 Positivo para anticorpo contra hepatite C (HCV AB). 6.8.4 Anticorpo anti-Treponema pallidum positivo (TP AB). 6.8.5 Teste de anticorpos HIV positivo. 6.8.6 O número de cópias de EBV-DNA e cmv-dna é maior que o limite inferior mensurável.

7. Participou de outros estudos clínicos de intervenção nas 4 semanas anteriores à triagem;
8. Pessoas alérgicas à albumina sanguínea humana.
9. Pessoas alérgicas à IL-2.
10. Pacientes que são considerados pelo investigador inadequados para participar deste estudo.