INK buňky jako udržovací terapie po chemoradioterapii u malobuněčného karcinomu plic (iNK-SCLC)

Kritéria zahrnutí:

1. Ochota poskytnout informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
2. Věk ≥18 let a ≤ 75 let v době podpisu ICF
3. Mít cytologicky nebo histologicky potvrzenou diagnózu u pacientů s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým malobuněčným karcinomem plic.
4. Mít měřitelné onemocnění podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1.
5. Mít výkonnostní stav 0-1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
7. Účastnice: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce od screeningové návštěvy do minimálně 12 měsíců po poslední dávce iNK buněk.
8. Mužští účastníci: Muži musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningové návštěvy do minimálně 12 měsíců po poslední dávce iNK buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Má známky nedostatečné funkce orgánů. 1.1 Má aktivní nebo klinicky významné onemocnění srdce včetně: 1.1.1 Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, korigovaný QT interval (QTc) ≥ 480 ms.

   1.1.2 Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně.

   1.1.3 Těžké, nekontrolované srdeční arytmie vyžadující léky. 1.1.4 Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).

   1.1.5 Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % v barevné dopplerovské echokardiografii.

   1.1.6 Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, těžkého perikardiálního onemocnění, EKG důkazů akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému během 6 měsíců před náborem.

   1.2 Renální: SCR > 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) < 60 ml/min.

   1.3 Játra: 1.3.1 celkový bilirubin > 1,5 x ULN. 1.3.2 AST>2x ULN nebo ALT>2x ULN. AST/ALT může být až 5× ULN u jaterních metastáz, ale nemůže být doprovázena zvýšeným bilirubinem 1,4 v plicích:

   > dušnost 1. stupně a saturace kyslíkem ≤ 91 % ve stavu bez kyslíku. 1.5 Hematologické: 1.5.1 Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l. 1.5.2 Počet krevních destiček< 100 x 109/l. 1.5.3 Hemoglobin < 9,0 g/dl. 1.5.4 Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5krát ULN a aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) > 1,5krát ULN;

2. V době screeningu lze zařadit pacienty se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) (asymptomatické metastázy do CNS, nebo asymptomatické po lokální léčbě a stabilním stavu po dobu 4 týdnů).
3. Osoby s anamnézou centrálního nervového systému před screeningem, jako je epilepsie, mozková ischemie/krvácení, paralýza, afázie, mozková mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, cerebrální organický syndrom, duševní onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující centrálního nervového systému.
4. Ti, kteří ukončili systémovou hormonální terapii na méně než 72 hodin před transfuzí buněk; Je však povoleno použít fyziologické náhradní množství hormonu (jako je prednison < 10 mg / D nebo ekvivalent).
5. Aktivní systémové autoimunitní onemocnění je známo před screeningem a je v léčbě.

6. 8. Osoby, které během screeningu splňují některou z následujících podmínek: 6.8.1 Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo antigen hepatitidy B (HBeAg).

   6.8.2 Protilátka proti hepatitidě B e (HBE AB) a/nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBC AB) jsou pozitivní a počet kopií HBV-DNA je větší než spodní měřitelný limit.

   6.8.3 Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV AB). 6.8.4 Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum (TP AB). 6.8.5 Test na protilátky HIV pozitivní. 6.8.6 Počet kopií EBV-DNA a cmv-dna je větší než spodní měřitelný limit.

7. Účast na jiných intervenčních klinických studiích během 4 týdnů před screeningem;
8. Lidé, kteří jsou alergičtí na lidský krevní albumin.
9. Lidé, kteří jsou alergičtí na IL-2.
10. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro účast v této studii.