Cellule INCHIOSTRO come terapia di mantenimento dopo chemioradioterapia per il cancro del polmone a piccole cellule (iNK-SCLC)

Criteri di inclusione:

1. Disponibilità a fornire il consenso informato come descritto nel protocollo, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF
3. Avere diagnosi confermata citologicamente o istologicamente per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
4. Presentare una malattia misurabile valutata dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1.
5. Avere uno stato di prestazione pari a 0-1 sulla scala di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
7. Partecipanti di sesso femminile: le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace dalla visita di screening fino ad almeno 12 mesi dopo la dose finale di cellule iNK.
8. Partecipanti di sesso maschile: i maschi devono essere sterili (biologicamente o chirurgicamente) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla visita di screening fino ad almeno 12 mesi dopo la dose finale di cellule iNK.

Criteri di esclusione:

1. Ha evidenza di una funzione d'organo insufficiente. 1.1 Ha una malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa tra cui: 1.1.1 Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, intervallo QT corretto (QTc) ≥ 480 ms.

   1.1.2 Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.

   1.1.3 Aritmie cardiache gravi e incontrollate che richiedono farmaci. 1.1.4 Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).

   1.1.5 Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% all'ecocardiografia color Doppler.

   1.1.6 Anamnesi di infarto miocardico, angina instabile, aritmia ventricolare instabile grave o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, grave malattia pericardica, evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento.

   1.2 Renale: SCR > 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) <60 ml/min.

   1.3 Fegato: 1.3.1 bilirubina totale > 1,5 x ULN. 1.3.2 AST>2x ULN o ALT>2x ULN. AST/ALT può raggiungere 5× ULN nelle metastasi epatiche, ma non può essere accompagnato da un aumento della bilirubina polmonare pari a 1,4:

   > dispnea di grado 1 e saturazione di ossigeno ≤ 91% in stato di respirazione senza ossigeno. 1.5 Ematologico: 1.5.1 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L. 1.5.2 Conta piastrinica < 100 x 109/L. 1.5.3 Emoglobina < 9,0 g/dl. 1.5.4 Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 volte ULN e tempo di protrombina parziale attivato (APTT) > 1,5 volte ULN;

2. Al momento dello screening, possono essere arruolati pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) (metastasi asintomatiche al sistema nervoso centrale o asintomatiche dopo trattamento locale e condizioni stabili per 4 settimane).
3. Quelli con una storia di disturbi del sistema nervoso centrale prima dello screening, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, paralisi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome organica cerebrale, malattia mentale o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolga il sistema nervoso centrale sistema nervoso centrale.
4. Coloro che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica per meno di 72 ore prima della trasfusione cellulare; È però consentito l'utilizzo di una quantità fisiologica sostitutiva dell'ormone (come ad esempio prednisone < 10 mg/D o equivalente).
5. La malattia autoimmune sistemica attiva è nota prima dello screening ed è in corso di trattamento.

6. 8. Coloro che soddisfano una delle seguenti condizioni durante lo screening: 6.8.1 Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o l'antigene e dell'epatite B (HBeAg).

   6.8.2 L'anticorpo dell'epatite B e (HBE AB) e/o l'anticorpo core dell'epatite B (HBC AB) sono positivi e il numero di copie dell'HBV-DNA è maggiore del limite misurabile inferiore.

   6.8.3 Positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV AB). 6.8.4 Positivo anticorpo anti Treponema pallidum (TP AB). 6.8.5 Test anticorpale HIV positivo. 6.8.6 Il numero di copie di EBV-DNA e cmv-dna è maggiore del limite misurabile inferiore.

7. Partecipazione ad altri studi clinici di intervento entro 4 settimane prima dello screening;
8. Persone allergiche all'albumina del sangue umano.
9. Persone allergiche all'IL-2.
10. Pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio.