Estudio de seguridad y eficacia de fase 2B de ungüento tópico CGB-500 con tofacitnib al 0,5% y 1% para el tratamiento de la dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Equtpatient, masculino o femenino de cualquier raza, 12 años de edad o más. Las hembras del potencial de maternidad (FOBCP) deben tener una prueba de embarazo de orina negativa en la detección y la línea de base y practicar un método de anticoncepción confiable durante todo el ensayo.
2. Tener un diagnóstico clínico de dermatitis atópica (EA) durante al menos 12 meses antes de la línea de base que ha sido una enfermedad clínicamente estable durante ≥ 3 meses al momento de la visita de detección y antes de la administración de la dosis y se confirma que es AD de acuerdo con los criterios de Hanifin y Rajka.
3. Tener una puntuación IGA (evaluación global del investigador) de 2, 3 o 4 en la detección y línea de base.
4. Tenga lesiones/síntomas AD que cubren al menos el 1% pero menos del 10% del BSA total (excluyendo el cuero cabelludo, los genitales, las palmas y las plantas) en la detección y la línea de base.
5. Tenga al menos 1 "lesión objetivo" que mide aproximadamente 10 cm2 o más en la detección y la línea de base. La lesión debe ser representativa del estado de la enfermedad del participante y no estar ubicada en el cuero cabelludo, genitales, palmas o suelas.
6. En general, la buena salud determinada por el historial médico y el examen físico en el momento de la detección (discreción del investigador).
7. Tener una puntuación de Escala de calificación numérica de Prurito Peak (PPNR) de ≥ 4 en la escala 0 a 10 en la detección y línea de base.
8. Poder seguir las instrucciones de prueba y probablemente completar todas las visitas requeridas.
9. Firme el formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) (ICF, que incluye HIPAA) y el asentimiento antes de que se realicen los procedimientos relacionados con el ensayo.

Criterios de exclusión:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este ensayo:

1. Las mujeres que están embarazadas, amamantando, con la intención de estar embarazadas durante el juicio, o que no aceptan usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el ensayo si es de potencial de iglesia.
2. Individuos inmunocomprometidos según lo adjudicado por el investigador principal (PI) basado en la revisión del historial médico.
3. Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica previa a cualquier componente de los inhibidores de IP (por ejemplo, tofacitinib o janus quinasa (JAK), aceites esenciales, colina, fosfatidilcolina, glicerol, propileno glicol, polietileno glicol).
4. Tiene laboratorios de seguridad clínicamente significativos (hematología, química y análisis de orina) en la visita de detección que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio o afectaría la evaluación adecuada de los puntos finales del estudio
5. Infecciones de la piel (por ejemplo, bacterias, hongos o virales) que pueden interferir con evaluaciones de AD confiables.
6. Carcinoma de células basales dentro de los 6 meses previos a la línea de base.
7. Historia de las condiciones de confusión de la piel, por ejemplo, psoriasis, rosácea, eritroderma o ictiosis o presencia del síndrome de Neterton, deficiencias o enfermedades inmunológicas, VIH, diabetes no controlada, malignidad o infección gravemente activa o recurrente.
8. Deterioro o trastorno hepático conocido y/o ALT y AST> 3x Uln en la detección.
9. Tiene una función renal inestable y deteriorada con una tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G) (EGFR entre 60 y <90 ml/minuto o superior es aceptable).
10. Uso de inhibidores moderados a fuertes CYP3A4 y CYP3A5 (p. Ej. Ritonavir, Claritromicina, itraconazol, eritromicina, fluconazol, verapamilo, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, diltiazem, ciprofloxacina, jugo de pomelo) dentro de las 4 semanas antes de la línea de base.
11. Los participantes que previamente han fallado o tuvieron una respuesta inadecuada a los inhibidores de JAK orales, sistémicos o tópicos, incluso en un ensayo o bajo una prescripción de dermatitis atópica (por ejemplo, ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).

12. Los participantes que tuvieron una respuesta adecuada a los inhibidores de JAK serán excluidos si se cumplen los siguientes:

    1. Use dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base de los inhibidores tópicos de JAK.
    2. Use dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base de los inhibidores sistémicos de JAK.
13. Use dentro de los 14 días anteriores a la línea de base de: 1) antibióticos sistémicos, 2) calcipotrieno o 3) retinoides.
14. Use dentro de los 7 días en el área (s) de tratamiento antes de la línea de base de: 1) antihistamínicos tópicos, 2) antibióticos tópicos, 3) corticosteroides tópicos o 4) otros productos farmacéuticos tópicos.

15. Uso de los siguientes tratamientos antes de la línea de base:

    1. Durante 5 vidas medias o 12 semanas (lo que sea más largo) - Agentes biológicos (por ejemplo, dupilumab).
    2. Durante 4 semanas: corticosteroides sistémicos o análogos de hormonas adrenocorticotrópicas, ciclosporina, metotrexato, azatioprina u otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (por ejemplo, micofenolato o tacrolimus).
    3. Durante 2 semanas: terapia UVA/UVB, terapia PUVA (Psoralen más ultravioleta), cabinas de bronceado o fuentes de luz UV sin receta.
    4. Durante 2 semanas: las inmunizaciones y los antihistamínicos sedantes a menos que se permitan en régimen estable a largo plazo (se permiten antihistamínicos que no dedican).
    5. Durante 2 semanas: el uso de otros tratamientos tópicos para la dermatitis atópica (aparte de los emolientes suaves). Se permiten baños de "blanqueo" de hipoclorito de sodio diluido si no exceden los 2 baños por semana y su frecuencia sigue siendo la misma durante todo el ensayo.
16. Enfermedad sistémica no controlada.
17. Cualquier enfermedad o condición grave que, en opinión del PI, interfiriera con plena participación en el juicio, incluida la administración de IP y asistir a las visitas de juicio requeridas; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos de prueba.
18. Previamente exposición a los rayos UV prerotectados e intensos/excesivos durante el juicio.
19. Procedimientos quirúrgicos programados o planificados durante el juicio.
20. Incapaz o no estar dispuesto a cumplir con cualquiera de los requisitos de prueba.
21. Las condiciones médicas o psiquiátricas, o una situación personal, que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación del ensayo o pueden interferir con la interpretación de los resultados del ensayo o el cumplimiento del participante y, en opinión del PI, hace que el participante sea inapropiado para la entrada de ensayos.
22. Abuso clínicamente significativo de alcohol o drogas, o antecedentes de mala cooperación o falta de fiabilidad.
23. Empleados del centro de investigación o investigador.
24. Familia de miembros de empleados del Centro de Investigación o Investigador.

25. Participantes (p. Ej. Los hermanos, cónyuges, parientes, compañeros de cuarto) que residen en el mismo hogar no pueden inscribirse al mismo tiempo.

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