Studie bezpečnosti a účinnosti fáze 2B na lokální masti CGB-500 s 0,5% a 1% tofacitnibem pro léčbu atopické dermatitidy

Kritéria pro zařazení:

Aby byl jednotlivec způsobilý k účasti na tomto pokusu, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Ambulantní, mužská nebo žena jakékoli rasy, 12 let nebo starší. Ženy s plodným potenciálem (FOBCP) musí mít negativní těhotenský test moči při screeningu a na základní linii a během pokusu praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce.
2. Mají klinickou diagnózu atopické dermatitidy (AD) po dobu nejméně 12 měsíců před výchozím stavem, která byla klinicky stabilním onemocněním po dobu ≥ 3 měsíce v době screeningové návštěvy a před podáním dávky a je potvrzena jako AD podle kritérií Hanifin a Rajka.
3. Mají skóre IGA (globální hodnocení vyšetřovatele) 2, 3 nebo 4 při screeningu a základní linii.
4. Mají léze/příznaky AD pokrývající alespoň 1%, ale méně než 10% celkového BSA (s výjimkou pokožky hlavy, genitálií, dlaně a chodidel) při screeningu a výchozí hodnotě.
5. Mají alespoň 1 „cílovou lézi“, která měří přibližně 10 cm2 nebo více při screeningu a základní linii. Léze musí být reprezentativní pro stav onemocnění účastníka a nesmí být umístěna na pokožce hlavy, genitálií, dlaně nebo chodid.
6. Obecně platí, že dobré zdraví, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením v době screeningu (uvážení vyšetřovatele).
7. Mít špičkové pruritus numerické hodnocení (PPNRS) skóre ≥ 4 na stupnici 0 až 10 při screeningu a základní linii.
8. Být schopen dodržovat pokyny pro zkušební verze a pravděpodobně dokončit všechny požadované návštěvy.
9. Podepište formulář Institucionální revizní rady (IRB), který byl schválen informovaným souhlasu (ICF, který zahrnuje HIPAA) a souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s pokusem.

Kritéria pro vyloučení:

Jednotlivec, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na tomto pokusu:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojení, mají v úmyslu být těhotné během studie nebo které nesouhlasí s použitím přijatelné formy antikoncepce během studie, pokud je potenciál porodu.
2. Imunokompromizovaní jednotlivci, kteří rozhodli hlavní vyšetřovatel (PI) na základě přezkumu anamnézy.
3. Známá přecitlivělost nebo předchozí alergická reakce na jakoukoli složku IP (např. Inhibitory tofacitinibu nebo Janus kinázy (JAK), éterické oleje, cholin, fosfatidylcholin, glycerol, propyleglykol, polyethylenglykol).
4. Má klinicky významné bezpečnostní laboratoře (hematologie, chemie a analýza moči) při screeningové návštěvě, že podle názoru vyšetřovatele zabrání účasti na studii nebo ovlivní správné posouzení koncových bodů studie
5. Infekce kůže (např. Bakteriální, houbová nebo virová), které mohou narušit spolehlivé hodnocení AD.
6. Karcinom bazálních buněk do 6 měsíců před výchozím stavem.
7. Historie zmatených kožních stavů, např. Psoriázy, rosacea, erytroderma nebo ichtyózy nebo přítomnosti Nethertonova syndromu, imunologické nedostatky nebo onemocnění, HIV, nekontrolovanou cukrovku, malignitu nebo vážnou aktivní nebo opakující se infekci.
8. Známý poškození nebo porucha jater a/nebo alt a ast> 3x Uln při screeningu.
9. Má nestabilní a zhoršenou funkci ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) <60 ml/min pomocí rovnice Cockcroft-Gault (C-G) (EGFR mezi 60 až <90 ml/minutu nebo vyšší je přijatelné).
10. Použití mírných až silných inhibitorů CYP3A4 a CYP3A5 (např. Ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, erytromycin, flukonazol, verapamil, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, diltiazem, ciprofloxacin, grapefruitová šťáva) do 4 týdnů před základní linií.
11. Účastníci, kteří dříve selhali nebo měli nedostatečnou reakci na perorální, systémové nebo topické inhibitory JAK, včetně studie nebo na předpisu pro atopickou dermatitidu (např. Ruxolitinib, tofacitinib, bacicitinib, filgotinib, Lestaurtinib, pacritinib).

12. Účastníci, kteří měli dostatečnou reakci na inhibitory JAK, budou vyloučeni, pokud jsou splněny následující:

    1. Používejte do 2 týdnů před výchozím stanicí lokálních inhibitorů JAK.
    2. Používejte do 4 týdnů před výchozím linií systémových inhibitorů JAK.
13. Používejte do 14 dnů před výchozím hodnotou: 1) systémová antibiotika, 2) kalpotrienu nebo 3) retinoidy.
14. Používejte do 7 dnů v oblasti léčby (mezery) před výchozím hodnotou: 1) lokální antihistaminika, 2) topická antibiotika, 3) lokální kortikosteroidy nebo 4) jiných topických léčivých přípravků.

15. Použití následujících ošetření před výchozím hodnotou:

    1. Po dobu 5 poločasů nebo 12 týdnů (podle toho, co je delší) - biologická činidla (např. Dupilumab).
    2. Po dobu 4 týdnů - systémové kortikosteroidy nebo analogy adrenokortikotropních hormonů, cyklosporin, methotrexát, azathioprin nebo jiné systémové imunosupresivní nebo imunomodulační činidla (např. Mykofenofenolimus).
    3. Po dobu 2 týdnů - terapie UVA/UVB, terapie Puva (psoralen plus ultraviolet), solární stánky nebo nereskripční zdroje UV světla.
    4. Po dobu 2 týdnů - imunizace a uklidňující antihistaminika, pokud nejsou povoleny na dlouhodobém stabilním režimu (nesedace antihistaminika).
    5. Po dobu 2 týdnů - použití jiných lokálních ošetření pro atopickou dermatitidu (jiné než nevýrazné změny). Zředěný chlornan sodný „bělidlo“ je povoleno, pokud nepřesahují 2 koupelny týdně a jejich frekvence zůstává během pokusu stejná.
16. Nekontrolované systémové onemocnění.
17. Jakákoli vážná nemoc nebo stav (podmínky), které by podle názoru PI zasahovaly do plné účasti na soudu, včetně správy IP a účasti na požadovaných soudních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo narušit interpretaci pokusů.
18. Předpokládají nechráněné a intenzivní/nadměrné expozice UVS během studie.
19. Naplánované nebo plánované chirurgické zákroky během pokusu.
20. Nelze nebo neochotní splnit žádný z požadavků na pokus.
21. Lékařské nebo psychiatrické podmínky nebo osobní situace, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí na pokusu nebo mohou narušit interpretaci výsledků pokusů nebo dodržování účastníků a podle názoru PI činí účastníka nevhodný pro vstup do soudu.
22. Klinicky významné zneužívání alkoholu nebo drog nebo anamnéza špatné spolupráce nebo nespolehlivosti.
23. Zaměstnanci výzkumného centra nebo vyšetřovatele.
24. Rodina členů zaměstnanců výzkumného centra nebo vyšetřovatele.

25. Účastníci (např. Sourozenci, manželé, příbuzní, spolubydlící) pobývající ve stejné domácnosti nelze zároveň zapsat.

    -