Efecto de los extractos acuosos de Cissus cuadrangularis y Dichrostachys glomerata sobre la concentración de GLP-1 y la actividad de DPP-4 en adultos con sobrepeso y obesidad
Los extractos de Cissus cuadrangularis (CQR-300®) y Dichrostachys glomerata (Dyglomera®) aumentan los niveles de GLP-1 e inhiben la actividad de dipeptidil fosfato-4 en adultos sanos y obesos en adultos obesos
La obesidad es una crisis de salud global que afecta a más de 2.300 millones de personas en todo el mundo. Este estudio prospectivo tiene como objetivo evaluar los efectos comparativos de los extractos de Cissus cuadrangularis (CQR-300) y Dichrostachys glomerata (Dyglomera ™) en los parámetros relacionados con la obesidad, centrándose en su impacto en los niveles de péptido 1 (GLP-1) tipo glucagón y dipeptidil Actividad enzimática de peptidasa-4 (DPP-4) en sujetos obesos. Los parámetros como los niveles de GLP-1, la actividad DPP-4, la ingesta de alimentos, el peso corporal, los lípidos en sangre, la glucosa en sangre en ayunas y la masa de grasa visceral se medirán al inicio y en varios intervalos.
En nuestro ensayo preclínico anterior que involucra a 18 ratas wistar machos adultas (150-200 g), dividida al azar en tres grupos: un grupo de control alimentó una dieta normal y dos grupos de tratamiento que reciben Dyglomera ™ (400 mg/kg) o CQR- 300 (300 mg/kg) junto con una dieta normal, los resultados demostraron que tanto Dyglomera ™ como CQR-300 aumentaron significativamente los niveles de GLP-1 e inhibieron la actividad de DPP-4 en comparación con el grupo de control. Estos efectos se asociaron con la ingesta reducida de alimentos, el peso corporal y los niveles de glucosa en sangre en ayunas. Además, ambos extractos de perfiles de lípidos en sangre modificados positivamente, con cambios significativos en los niveles de HDL, LDL y triglicéridos. Los hallazgos sugieren que Dyglomera ™ y CQR-300 ejercen sus efectos contra la obesidad a través de mecanismos que involucran la mejora de GLP-1 y la inhibición de DPP-4, ofreciendo posibles vías terapéuticas para el control de peso y la salud metabólica.
Este estudio prospectivo tiene como objetivo proporcionar evidencia clínica que respalde el uso de estos extractos de plantas para abordar la obesidad y sus complicaciones relacionadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La obesidad es una carga de salud que afecta a más de 2.300 millones de personas de todas las edades a nivel mundial. El desarrollo y la progresión de la obesidad implican una patogénesis compleja, y se han desarrollado varios medicamentos para apuntar a estas vías. En los últimos años, los inhibidores o gliptinas o gliptinas de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), como sitagliptina, saxagliptina y vildagliptina, se han considerado como una opción de gestión de obesidad viable. Las gliptinas inhiben DPP-4, una enzima conocida por desactivar la hormona GLP-1, contribuyendo al desarrollo y la progresión de la obesidad y otras enfermedades metabólicas. GLP-1 es una de las hormonas de incretina importantes secretadas en las células L del intestino para el mantenimiento de la homeostasis del azúcar en la sangre. Exhibe otros efectos pleiotrópicos a través de sus receptores en el hígado, el cerebro y el estómago para retrasar el vaciado gástrico, reducir el apetito e inducir una pérdida de peso significativa. En individuos sanos, GLP-1 tiene una vida media de> 2 minutos debido a las actividades de DPP-4. Algunos estudios han observado niveles más altos de DPP-4 en individuos obesos, reduciendo aún más los efectos de incretina de GLP-1. Las gliptinas se inventan principalmente para administrar la diabetes tipo 2. Sin embargo, sus efectos de pérdida de peso son bastante significativos, presentando una opción de gestión potente para la obesidad.
Los medicamentos producidos sintéticamente a menudo se asocian con efectos secundarios y contraindicaciones. Para afecciones como la obesidad, los pacientes a menudo requieren opciones de manejo únicas debido a la sensibilidad y la alta probabilidad de comorbilidades. Por ejemplo, las personas obesas son más vulnerables a la pancreatitis y el cáncer de páncreas, mientras que las gliptinas están asociadas con una alta incidencia de pancreatitis aguda. Las gliptinas también presentan otros efectos secundarios, como infecciones respiratorias superiores, dolor de cabeza, infecciones del tracto urinario, artralgia y, en casos severos, síndrome de Stevens-Johnson. En cuanto a costos, las gliptinas son considerablemente caras. Las gliptinas actuales aprobadas por la FDA están destinadas al manejo de la diabetes. Prescribirlos por obesidad puede conducir a una mayor demanda y precios, así como a la escasez. Por lo tanto, existe la necesidad de una gama más amplia de alternativas seguras, rentables y potentes.
Los productos naturales continúan surgiendo a medida que el fármaco potencial lidera para varias enfermedades metabólicas debido a su potencia y baja toxicidad. Dyglomera ™ (Dichrostachys glomerata), una popular especia cameruniana, y CQR-300 (Cissus cuadrangularis), una planta ornamental y medicinal que crece en África y Asia, han mostrado enormes efectos en la pérdida de peso. Un estudio reciente mostró que Dyglomera ™ indujo una pérdida de peso del 22.85% en 60 sujetos en 12 semanas. En un estudio doble ciego controlado con placebo que involucra a 35 sujetos, CQR-300 redujo la grasa corporal en un 12,8% en 8 semanas. El mecanismo de estos dos extractos no se entiende completamente. Se ha propuesto que Dyglomera ™ y CQR-300 son anóricos. Algunos estudios sugirieron que Dyglomera ™ y CQR-300 redujeron la ingesta de alimentos a través de una mayor secreción de adiponectina y la vía AMPK.
Además, se demostró que CQR-300 aumenta los niveles de serotonina. La serotonina ha recibido mucha atención en la investigación de pérdida de peso en el pasado. Ha sido implicado por su efecto de supresión del apetito en el núcleo arqueado hipotálamo, una región responsable de la ingesta de alimentos y el gasto de energía.
Hasta el presente, ningún estudio ha investigado el efecto de Dyglomera ™ o CQR-300 en los niveles de GLP-1 o DPP-4. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de Dyglomera ™ y CQR-300 como alternativas potentes a las gliptinas en la gestión de la obesidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Centre Region
-
Yaoundé, Centre Region, Camerún, 00237
- University of Yaounde 1
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Machos sanos y hembras no embarazadas/no lactantes
- Participantes de 18 a 65 años
- Participantes con IMC entre 25 y 30 kg/m²
- Participantes dispuestos a cumplir con el protocolo de estudio
Criterios de exclusión:
- Participantes menores de 18 años o mayores de 65 años
- Participantes no disponibles para el período de estudio
- Obesidad mórbida (IMC> 34.9 kg/m²)
- Diabetes mellitus que requiere manejo diario de insulina
- Embarazo o lactancia
- Infección activa
- Enfermedades sistémicas, incluyendo VIH/SIDA, hepatitis activa, signos clínicos de malignidad activa en los últimos 5 años
- Uso de cualquier medicamento o producto de salud natural que pueda afectar los parámetros de interés en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo Group
62 participants aged 18-65 with a BMI between 25 - 34 kg/m 2 randomly assigned to the placebo group will be administered a 400 mg dextrin capsule daily for 16 weeks.
Participants will be instructed to maintain their usual lifestyle and dietary habits and to report any delays in taking the capsules.
|
Las cápsulas placebo que contienen 400 mg de dextrina, que se ven idénticas a DGE y CQE también se obtuvieron de Gateway Health Alliances, Fairfield, California, EE. UU.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dichrostachys glomerata Extract (DGE) Group
62 participants aged 18-65 with a BMI between 25 - 34 kg/m 2 randomly assigned to the DGE group will be administered 400mg DGE capsule daily for 16 weeks.
Participants will be instructed to maintain their usual lifestyle and dietary habits and to report any delays in taking the capsules.
|
DGE se obtuvo de Gateway Health Alliances, Fairfield en 400 mg y 300 mg de cápsulas.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cissus quadrangularia Extract (CQE) Group
62 participants aged 18-65 with a BMI between 25 - 30 kg/m 2 randomly assigned to the CQE group will be administered 300mg CQE capsule daily for 16 weeks.
Participants will be instructed to maintain their usual lifestyle and dietary habits and to report any delays in taking the capsules.
|
CQR-300® se adquirió de las alianzas de Gateway Health, Fairfield en 400 mg y 300 mg de cápsulas.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Semaglutide Group
62 participants aged 18-65 with a BMI between 25 - 34 kg/m 2 randomly assigned to the semaglutide group will be administered a repackaged Oral semaglutide (Rybelsus®) capsule daily (4-week dose escalation from 3 (week 0-4) to 7 (week 4-8) to 14mg (week 8-16)).
Participants will be instructed to maintain their usual lifestyle and dietary habits and to report any delays in taking the capsules.
|
Se compró semaglutida oral (Rybelsus®) y luego se reempaquetó en cápsulas que se ven idénticas a las cápsulas DGE, CQE y placebo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Effect of DGE and CQE on participants GLP-1 level
Periodo de tiempo: Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
Description: GLP-1 levels will be determined in pg/mL using the RayBio® GLP-1 ELISA kit.
|
Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
|
Effect of DGE and CQE on participants DPP4 activity
Periodo de tiempo: Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
DPP-4 activity will be measured using Cayman's DPP-4 inhibitor screening assay kit according to the manufacturer's instructions. Unit of Measure: % Activity Remaining This will be determined using the calculation below: % activity remaining = (slope of test sample/positive control slope) × 100. |
Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Effect of DGE and CQE on participants' energy Intake
Periodo de tiempo: Week 16
|
Participants will maintain a food diary for seven consecutive days (the last week of each study period), recording all foods, drinks, and snacks consumed. Food intake will be recorded in household measurements and converted into grams using manufacturer labels where applicable. Nutrient intake (carbohydrates, lipids, and proteins) will then be quantified in grams using the FAO food composition table for Cameroon. Energy intake will be calculated as follows: EI (Kcal/day) = ECarb + ELip + EProt where: ECarb(Kcal/day)=Amount of carb ingested (g) x 4 Kcal/7 Eprot (Kcal/day)=Amount of carb/prot ingested (g) x 4 Kcal/7 ELip (Kcal/day)=Amount of lipid ingested (g) x 9 Kcal/7 Considering that: 1 g carbohydrate or protein = 4 Kcal and 1 g lipid = 9 kcal |
Week 16
|
|
Effect of DGE and CQE on participants Fasting blood glucose
Periodo de tiempo: Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
Glucose levels will be measured in blood samples taken from each participant after a 12-hour fast at Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16 using the glucose oxidase-peroxidase enzymatic method with a OneTouch Ultra 2 glucometer. Unit of measure: mg/dL |
Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
|
Effect of DGE and CQE on participants BMI
Periodo de tiempo: Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
BMI will then be calculated as follows: BMI (kg/m²)=Weight in Kg/Height in meter² |
Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
|
Effect of DGEand CQE on participants Body weight
Periodo de tiempo: Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
Body weight will be measured in Kg using a TANITA brand scale at Visits (baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16)
|
Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
|
Effect of DGE and CQE on participants Body Fat percentage
Periodo de tiempo: Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
The body fat percentage (%) was measured using an impedance meter at baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
|
Effect of DGE and CQE on participants Lipid Profile
Periodo de tiempo: Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
Blood lipid levels (cholesterol, triglycerides, and HDL-c) will be measured in blood samples taken from each participant after a 12-hour fast at baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16 using ChronoLab commercial kits according to the protocol of the manufacturers. LDL-c will be assessed using the Friedewald et al. formula. LDL-c = Plasma-c - HDL-c - Total Plasma triglyceride/5 Unit of measure: mg/dL |
Baseline (Week 0), Week 4, Week 8, Week 12 and Week 16
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julius E Oben, PhD, University of Yaounde 1
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology. 2013 Jun;144(6):1252-61. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068.
- Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972 Jun;18(6):499-502. No abstract available.
- van Bloemendaal L, Ten Kulve JS, la Fleur SE, Ijzerman RG, Diamant M. Effects of glucagon-like peptide 1 on appetite and body weight: focus on the CNS. J Endocrinol. 2014 Mar 7;221(1):T1-16. doi: 10.1530/JOE-13-0414. Print 2014 Apr.
- Youovop J, Takuissu G, Mbopda C, Nwang F, Ntentié R, Mbong M, Azantsa B, Singh H, Oben J. The effects of Dyglomera® (Dichrostachys glomerata extract) on body fat percentage and body weight: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Functional Foods in Health and Disease 2023, 13: 334-346.
- Filipova EP, Uzunova KH, Vekov TY. Comparative analysis of therapeutic efficiency and costs (experience in Bulgaria) of oral antidiabetic therapies based on glitazones and gliptins. Diabetol Metab Syndr. 2015 Jul 16;7:63. doi: 10.1186/s13098-015-0059-7. eCollection 2015.
- Filippatos TD, Panagiotopoulou TV, Elisaf MS. Adverse Effects of GLP-1 Receptor Agonists. Rev Diabet Stud. 2014 Fall-Winter;11(3-4):202-30. doi: 10.1900/RDS.2014.11.202. Epub 2015 Feb 10.
- Tkac I, Raz I. Combined Analysis of Three Large Interventional Trials With Gliptins Indicates Increased Incidence of Acute Pancreatitis in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2017 Feb;40(2):284-286. doi: 10.2337/dc15-1707. Epub 2016 Sep 22.
- Valerio CM, de Almeida JS, Moreira RO, Aguiar LBS, Siciliano PO, Carvalho DP, Godoy-Matos AF. Dipeptidyl peptidase-4 levels are increased and partially related to body fat distribution in patients with familial partial lipodystrophy type 2. Diabetol Metab Syndr. 2017 Apr 24;9:26. doi: 10.1186/s13098-017-0226-0. eCollection 2017.
- Ahren B, Schmitz O. GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):867-76. doi: 10.1055/s-2004-826178.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos Nutricionales
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Exceso de peso
- Obesidad
- Carbohidratos dietéticos
- Carbohidratos
- Polímeros
- Sustancias macromoleculares
- Polisacáridos
- Almidón
- Glucanos
- Biopolímeros
- semaglutida
- Dextrinas
Otros números de identificación del estudio
- JAOFCissusDyglo
- JAOF122025 (Otro número de subvención/financiamiento: J & A Oben Foundation)
- N°2014/08/488/CE/CNERSH/SP (Otro identificador: National Ethics Committee of Cameroon)
- BTC-JIRB2023-084 (Otro identificador: University of Yaounde I IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
- Parámetros metabólicos (azúcar en la sangre, lípido en sangre),
- Medidas antroprétricas (altura, peso, IMC y porcentaje de grasa corporal)
- Datos de niveles de DPP-4 y GLP-1 recopilados a través del estudio
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .