Deficiencia de hierro materno y salud infantil (MATILDA)

Este será un estudio de cohorte prospectivo en el Hospital de la Universidad de Tampere y el Condado de Wellbeing Services de Pirkanmaa (Pirha). Todas las mujeres embarazadas son reclutadas para participar en el estudio una vez que vengan al Hospital de la Universidad de Tampere para visitas prenatales, para el parto y/o en el examen pediátrico recién nacido realizado por pediatras generalmente a los 2 días de edad.

Después de dar su consentimiento en línea, las madres llenan un cuestionario en línea sobre la posible anemia materna y su diagnóstico en el embarazo, la deficiencia de hierro y su diagnóstico en el embarazo, el uso materno de suplemento de hierro o el ácido fólico y su momento, sobre las posibles otras enfermedades crónicas y sus medicamentos durante el embarazo, y si la madre tiene infusiones de hierro intravenoso en el embarazo. También se les pide permiso para las madres para recopilar sus datos de paciente y medicamentos durante el embarazo para mejorar la confiabilidad y la cobertura o el estudio.

El reclutamiento prospectivo para el estudio continuará durante 3,5 años. Apuntamos a aproximadamente 6000 parejas de madre recién nacidas, de las cuales aproximadamente un tercio (2000 madres) tienen suplementación con hierro en el embarazo.

La salud de la descendencia se seguirá desde los registros de hospitalización en el Condado de Wellbeing Services de Pirkanmaa desde el nacimiento hasta los 7 años de edad como se describe en objetivos específicos. La información sobre los resultados neonatales registrados a medida que se registran en el Registro de Nacimiento Médico Finlandés se recopilan de los primeros 7 días de vida. La salud neonatal también se sigue hasta el 1 mes de edad o hasta el alta hospitalaria de los registros internos y ambulatorios. En los próximos puntos de tiempo de seguimiento: 1.5 años, 4 años y 7 años de edad, la información (crecimiento, posibles diagnósticos, posibles medicamentos, necesidad de apoyo en la escuela a los 7 años de edad) se recopilará de los registros ambulatorios en los servicios de salud y bienestar de Pirkanmaa.

Cohorte anidada 1 Una vez que las madres han dado su consentimiento para participar en este estudio de Matilda, identificamos a 100 madres con ID/IDA, que han usado suplemento de hierro y/o dado I.V. Infusiones de hierro. Son reclutados en orden cronológico dentro de la cohorte para este estudio de cohorte anidado 1. También se reclutarán 100 madres de control sin IDA/ID o diabetes en orden cronológico. Las madres para esta cohorte anidada serán reclutadas en visitas prenatales en el Tampere University Hospital Obstetric Polticlinic.

La cohorte anidada 2 reclutamiento prospectivo para el estudio continuará durante 2 años, y durante este período reclutamos a 100 madres que han tenido diabetes y terapia de insulina en el embarazo, a este estudio de cohorte anidados del Hospital Universitario de Tampere. Para estas madres con diabetes y terapia con insulina, se reclutará una de las madres de 100 controles sin diabetes materna y deficiencia de hierro. Los controles son los mismos pacientes en ambas cohortes anidadas. Los participantes del estudio serán reclutados en orden cronológico de las visitas al hospital prenatal o una vez que vengan al hospital para el parto.

La hemoglobina de la madre, el estado de hierro (incluida la hemoglobina de reticulocitos) y la proteína C reactiva (CRP), se probará una vez que establezca un I.V. ruta una vez que vengan al hospital para su parto. El estado del hierro del recién nacido (recuento sanguíneo pequeño, ferritina, receptor de transferrina, reticulocitos que incluyen hemoglobina de reticulocitos) y CRP, se probará con sangre del cordón umbilical. A los 2-5 días de edad al mismo tiempo, una vez que se las prueban para detectar metabólicos o tomar otras pruebas de laboratorio, se controlan un pequeño recuento sanguíneo y reticulocitos. El estado del hierro de la descendencia (recuento sanguíneo pequeño, ferritina, receptor de transferrina, reticulocitos que incluyen hemoglobina de reticulocitos) y CRP también se controlarán a los 8 meses, 2 años y 5 años de edad.

A los 8 meses, 2 y 5 años, a la familia se le enviará un cuestionario electrónico con preguntas sobre la dieta del niño, los patrones de sueño, el desarrollo cognitivo y el comportamiento. Se recordarán a las familias sobre las pruebas y cuestionarios de laboratorio una vez a través del mensaje de texto.

Todos los datos se almacenarán en el entorno de investigación seguro del Hospital de la Universidad de Tampere (lokero) y seudonimizarán antes del análisis. Los datos se analizarán estadísticamente en el entorno de investigación seguro. Los resultados de este estudio se publicarán en revistas de ciencias internacionales revisadas por pares. Los datos del registro de estudio se realizarán durante cinco años después de que el estudio haya terminado y luego destruido siguiendo las instrucciones de Pirha.

Se han recibido permisos de investigación y aprobación para este proyecto del Condado de Wellbeing Services del Condado de Pirkanmaa y el Comité ético en enero de 2024. La enmienda para la extensión de los cuestionarios de seguimiento y seguimiento se lleva al comité ético en octubre de 2024.

Valtion Tutkimusrahasto (VTR) ha financiado Matilda-Study en 2024. Se aplicarán fondos adicionales para las cohortes anidadas durante los años 2024 y 2025 al menos de Päivikki ja Sakari Sohlbergin Säätil

La recopilación de datos para este proyecto Matilda- ha comenzado en abril de 2024. Una revisión de literatura sistemática para la deficiencia de hierro materna y su efecto en la salud de la descendencia se prepara durante la recopilación de datos como parte del proyecto de doctorado para el estudiante de medicina Inna Anttila. La recopilación de datos con cuestionarios durará hasta 3.5 años y se terminará a fines del año 2027 lo último. El reclutamiento de los estudios de cohortes anidados comenzará tan pronto como se haya asegurado los fondos, y terminarán tan pronto como se han reclutado 100 participantes del grupo 1 y 2 y 100, a fines del año 2027, lo último.

El investigador principal (PI) en este proyecto Matilda- será pediatra Laura Seppälä del Hospital Universitario de Tampere (MD, PhD, Neonatology Fellow) y las cohortes anidadas se ejecutarán junto con Pauliina Rinta-Jaskari (MD, pediatra, estudiante de doctorado). Other researchers in this project will be gynecologist Elli Toivonen from Tampere University hospital (MD, PhD), associate professor of developmental psychology Kati Heinonen-Tuomaala(PhD, adjunct professor), PhD student Inna Anttila (medical student) and PhD student Pilvi Saltiola (MD, GP), and perinatologist Kati Tihtonen (MD, PhD, Adjunct Profesor) y el pediatra Sauli Palmu (MD, PhD, Profesor interino).

Según los estudios anteriores, suponemos que la incidencia de anemia por deficiencia de hierro es del 40% en nuestra población embarazada, y que el 38% de las madres se benefician de la suplementación con hierro. Nuestra suposición es que el 67% de los niños se benefician de la suplementación de hierro materno. Según estos supuestos, nuestro poder de 6000 pares madre-hijo será adecuado para varias estadísticas y análisis multivariables (Fisher's exacta P <0.00001).

En las dos cohortes anidadas, utilizamos los mismos supuestos que en esta cohorte más grande. Se necesitó el tamaño de las muestras para estudiar el estado de hierro materno, la suplementación con hierro y su impacto en el estado de hierro en la descendencia es 200 unidades madre-hijo (Fisher's Exact P <0.00001). Con este cálculo de potencia, suponemos que el tamaño de la muestra es suficiente también para los análisis multivariables.

Los resultados de este amplio estudio prospectivo se publicarán en revistas científicas internacionales revisadas por pares. Los resultados de este estudio pueden usarse ampliamente en la planificación y el seguimiento del embarazo, y posiblemente aporten nuevos conocimientos para las pautas para la terapia de deficiencia de hierro, o el diagnóstico de deficiencia de hierro en niños, especialmente recién nacidos.