Mödrarnas järnbrist och barndomshälsa (MATILDA)

Detta kommer att vara en prospektiv kohortstudie på Tammere University Hospital och Wellbeing Services County Pirkanmaa (Pirha). Alla gravida kvinnor rekryteras för att delta i studien när de kommer till Tammere University Hospital för prenatalbesök, för arbetskraft och/eller vid barnpediatrisk undersökning utförd av barnläkare vanligtvis vid 2 dagars ålder.

Efter att ha gett sitt online -samtycke fyller mödrarna ett frågeformulär online om möjlig mödrarnas anemi och dess diagnos under graviditet, järnbrist och dess diagnos under graviditet, mödrarnas användning av järntillskott eller folinsyra och dess tidpunkt, om möjlig annan kronisk sjukdom och deras mediciner under graviditeten och om modern har intravenös järninflykt under graviditeten. Mödrar uppmanas också om tillstånd att samla in sina patient- och medicineringsdata under graviditeten för att förbättra tillförlitligheten och täckningen eller studien.

Prospektiv rekrytering för studien kommer att fortsätta i 3,5 år. Vi strävar efter cirka 6000 mor- nyfödda par, varav cirka en tredjedel (2000 mödrar) har fått järntillskott under graviditeten.

Avkommens hälsa kommer att följas från inpatientregister vid välbefinnande tjänsterna i Pirkanmaa från födseln till 7 års ålder som beskrivs vid specifika mål. Information om neonatala resultat som registreras när de registreras i det finska medicinska födelseregistret samlas in från de första sju dagarna av livet. Neonatal Health följs också fram till 1 månad eller tills sjukhusutsläpp från in- och öppenvårdsposter. Vid nästa uppföljningstidspunkter: 1,5 år, 4 år och 7 års ålder kommer informationen (tillväxt, möjliga diagnoser, möjliga mediciner, behov av stöd i skolan vid 7 års ålder) att samlas in från öppenvårdsposter vid hälso- och välbefinnande tjänster från Pirkanmaa.

Kapslad kohort 1 När mödrarna har gett sitt samtycke till att delta i denna Matilda -studie identifierar vi 100 mödrar med ID/IDA, som har använt järntillskott och/eller gett i.v. Järninfusioner. De rekryteras i kronologisk ordning inuti kohorten för denna kapslade kohortstudie nummer 1. En 100 kontrollmödrar utan IDA/ID eller diabetes kommer också att rekryteras i kronologisk ordning. Mödrar för denna kapslade kohort kommer att rekryteras vid prenatalbesök vid Tammere University Hospital Obstetric Policlinic.

Nested Cohort 2 Prospektiv rekrytering för studien kommer att fortsätta i 2 år, och under denna period rekryterar vi 100 mödrar som har haft diabetes och insulinbehandling under graviditet, till denna kapslade kohortstudie 2 från Tammere University Hospital. För dessa mödrar med diabetes och insulinbehandling kommer 100 kontrollmödrar utan mödrar och järnbrist och järnbrist. Kontrollerna är samma patienter i båda kapslade kohorter. Studiedeltagarna kommer att rekryteras i kronologisk ordning från prenatala sjukhusbesök eller när de kommer till sjukhuset för arbetskraft.

Mors hemoglobin, järnstatus (inklusive retikulocythemoglobin) och C-reaktivt protein (CRP), kommer att testas när du ställer in en i.v. Rutt när de kommer till sjukhuset för leverans. Järnstatusen för den nyfödda (litet blodantal, ferritin, transferrinreceptor, retikulocyter inklusive retikulocythemoglobin) och CRP, testas från navelsträngsblod. Vid 2-5 dagars ålder samtidigt när de testas för metabolisk screening eller tagna andra laboratorietester kontrolleras ett litet blodantal och retikulocyter. Avkommens järnstatus (litet blodantal, ferritin, transferrinreceptor, retikulocyter inklusive retikulocythemoglobin) och CRP kommer också att kontrolleras vid 8 månader, 2 år och 5 år.

Efter 8 månader, 2 och 5 år kommer familjen att skickas ett elektroniskt frågeformulär med frågor om barnets diet, sömnmönster, kognitiv utveckling och beteende. Familjerna kommer att påminnas om laboratorietester och frågeformulär en gång via textmeddelande.

All data kommer att lagras på Tammere University Hospital's Safe Research Environment (Lokero) och pseudonymiserad före analys. Uppgifterna kommer att analyseras statistiskt i den säkra forskningsmiljön. Resultaten av denna studie kommer att publiceras i peer-granskade internationella vetenskapliga tidskrifter. Studiegistreringsdata kommer att hållas i fem år efter att studien har avslutats och förstörs sedan efter instruktionerna från PIRHA.

Tidsplan för forskningstillstånd och godkännande för detta projekt har mottagits från Wellbeing Services County Pirkanmaa och Ethical Committee i januari 2024. Ändringsförslaget för utvidgning av uppföljnings- och uppföljningsfrågeformulär föras till den etiska kommittén i oktober 2024.

VALTION TUTKIMUSRAHASTO (VTR) har finansierat Matilda-Study 2024. Ytterligare finansiering för de kapslade kohorterna kommer att tillämpas under åren 2024 och 2025 åtminstone från Päivikki Ja Sakari Sohlbergin Säätiö, Juho Vainion Sägiö, Pirkanmaan Kulttuurirahasto, Lastentautien Tutkimussäm Tutkimussäätiö.

Datainsamlingen för detta Matilda-projekt har påbörjats i april 2024. En systematisk litteraturöversikt för mödrarnas järnbrist och det är effekten i avkommor som hälsas under datainsamlingen som en del av PhD -projektet för medicinsk student Inna Anttila. Datainsamling med frågeformulär kommer att pågå i upp till 3,5 år och den kommer att vara klar i slutet av år 2027 det senaste. Rekryteringen för de kapslade kohortstudierna kommer att påbörjas så snart finansieringen har säkrats, och slutar så snart en 100 -deltagare för varje grupp 1 och 2 och 100 kontroller har rekryterats, i slutet av år 2027 det senaste.

Huvudforskare (PI) i detta Matilda-projekt kommer att vara barnläkare Laura Seppälä från Tammere University Hospital (MD, PhD, Neonatology Fellow) och de kapslade kohorterna kommer att drivas tillsammans med Pauliina Rinta-Jaskari (MD, barnläkare, doktorand). Other researchers in this project will be gynecologist Elli Toivonen from Tampere University hospital (MD, PhD), associate professor of developmental psychology Kati Heinonen-Tuomaala(PhD, adjunct professor), PhD student Inna Anttila (medical student) and PhD student Pilvi Saltiola (MD, GP), and perinatologist Kati Tihtonen (MD, PhD, Adjunct Professor) och barnläkare Sauli Palmu (MD, PhD, tillförordnad professor).

Baserat på de tidigare studierna antar vi att förekomsten av järnbristanemi är 40% i vår gravida befolkning, och att 38% av mödrarna drar nytta av järntillskott. Vårt antagande är att 67% av barnen drar nytta av mödrarnas järntillskott. Baserat på dessa antaganden kommer vår kraft på 6000 mor-barn-par att vara lämplig för flera multivariabla statistik och analyser (Fisher's exakta P <0,00001).

I de två kapslade kohorterna använder vi samma antaganden som i denna större kohort. Behövliga proverstorlek för att studera mödrarnas järnstatus, järntillskott och deras påverkan på järnstatusen på avkomman är 200 mors-barn-enheter (Fisher's exakta P <0,00001). Med denna kraftberäkning antar vi att provstorleken är tillräcklig också för multivariabla analyser.

Resultaten av denna breda prospektiva studie kommer att publiceras i peer-granskade internationella vetenskapliga tidskrifter. Resultaten av denna studie kan användas i stor utsträckning i graviditetsplanering och uppföljning, och eventuellt ge ny kunskap för riktlinjer för järnbristterapi, eller diagnosen för järnbrist hos barn, särskilt nyfödda.