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Un enfoque neurofisiológico integrado hacia la detección temprana de trastornos psiquiátricos

14 de marzo de 2025 actualizado por: IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

La esquizofrenia (SCZ) es un trastorno neuropsiquiátrico grave caracterizado por el deterioro cognitivo, la abstinencia social y los síntomas positivos como alucinaciones y delirios. La investigación sugiere que SCZ y Schizotypy existen a lo largo de un continuo, con anormalidades estructurales y conductuales compartidas, la última de las cuales abarca el dominio sensorial y perceptual, a menudo en forma de integración multisensorial alterada, como se ve en tareas como la ilusión de flash inducida por sonido (SIFI). Las personas con rasgos esquizotípicos o SCZ muestran ventanas de enlace temporales (TBW) ampliadas de integración intermodal, que afectan la precisión perceptiva y los juicios multisensoriales. Sin embargo, si estos déficits se derivan de la modulación de arriba hacia abajo hiperactiva o la precisión sensorial de abajo hacia arriba debilitada sigue sin estar claro.

El estudio actual busca abordar estas preguntas, haciendo a los participantes (individuos sanos proyectados como para sus rasgos esquizotípicos y pacientes que sufren de SCZ) para completar una versión modificada del SIFI, así como una tarea de juicio de orden temporal audiovisual (TOJ). El rendimiento intermodal se evaluará mediante métricas de teoría de detección de señales (SDT) y modelado psicométrico para estimar las TBW individuales, analizando así las habilidades de procesamiento audiovisual a lo largo del continuo esquizotípico

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La esquizofrenia (SCZ) se encuentra entre los síndromes más debilitantes dentro del dominio neuropsiquiátrico, con pacientes que padecen esta afección que muestran una rica caracterización nográfica. Además, la anhedonia, la retirada social y un deterioro cognitivo progresivo, las manifestaciones positivas como los delirios y las alucinaciones son quizás las características sintomatológicas distintivas que subyacen a este trastorno. En particular, a menudo se ha demostrado que las etapas prodrómicas que implican síntomas cognitivos y/o psicóticos subclínicos anticipan el inicio de SCZ, corroborando un enfoque dimensional hacia la comprensión de dicho trastorno psiquiátrico. De hecho, se ha propuesto que existen rasgos esquizotípicos dentro de la población general y que la esquizotipia y SCZ pueden corresponder a los polos cuantitativos dentro del mismo continuo, con los primeros (es decir, individuos caracterizados con altos rasgos esquizotípicos, HST), incluidos los sujetos que muestran muchos signos clínicos sujetos con SCZ, y más probabilidades de desarrollar el último. Sin embargo, ningún biomarcador confiable para detectar temprano tales individuos propensos a la psicosis ha sido hasta ahora, dejando a los médicos sin políticas preventivas hacia la mitigación del riesgo.

No obstante, debe destacarse que se ha informado tanto la integridad de la materia microestructural y blanca en la esquizotipia y el SCZ, cuya magnitud predice la gravedad de los síntomas positivos a nivel individual. Dado el papel fundamental que juegan estas características neuroanatómicas en la transmisión de señales eléctricas en todo el cerebro, no es sorprendente que los pacientes con SCZ, así como los individuos HST, a menudo exhiban una dinámica oscilatoria aberrante dentro de los rangos de baja frecuencia, como en la banda alfa (7-13 Hz). Estas oscilaciones cerebrales son el ritmo dominante tanto en el cerebro en reposo como en el activo. Como tal, se ha encontrado que subservan muchas funciones estrechamente vinculadas al procesamiento sensorial. Entre las características operativas múltiples, estos ritmos parecen estar dotados, su velocidad de ciclo occipital (es decir, el pico de frecuencia alfa individual, también conocido como IAF) se ha asociado recientemente con la eficiencia por la cual la información sensorial está integrada o segregada, según la tarea en cuestión. De acuerdo con la hipótesis de la percepción de muestreo discreto, cuanto más rápido (o más lento) estos ritmos oscilan, más alta (o menor) la tasa de muestreo visual de los observadores y su precisión perceptiva o cognitiva.

Es de destacar que este índice electrocortical tiene características similares a los rasgos que se ha demostrado que parametrizan el rendimiento perceptual, especialmente en contextos multisensoriales.

Por ejemplo, se encontró que la propensión a informar una percepción ilusoria en las tareas audiovisuales, como la ilusión de flash inducida por sonido (SIFI) se correlaciona negativamente con la IAF como se registra en loci occipital: más lenta es la IAF, mayor será el número de percepciones ilusorias y vicepresas. Estos resultados se alinean con las piezas de investigación que muestran una contribución crítica de la velocidad oscilatoria alfa cuando se les pide a los individuos que realicen juicios de simultaneidad intermodal y tareas visuo-táctiles también. Curiosamente, la evidencia de un vínculo entre la IAF y las ventanas de unión temporal multisensoriales (TBW) se ha revitalizado aún más por datos que muestran IAF más lentas en pacientes que padecen esquizofrenia o que muestran rasgos esquizotípicos. A saber, esas poblaciones clínicas y subclínicas funcionan mal en el SIFI y, más ampliamente, paradigmas multisensoriales, debido a los TBW ampliados.

En cuanto a la mecánica de neurocomputacional que sube a este intrincado patrón de alteraciones, sigue siendo un debate si podrían ser impulsados ​​por una sobreexplotación de los antecedentes de retraso auditivo o el pobre procesamiento sensorial ascendente. De hecho, aunque las alteraciones en la integración sensorial/segregación son un sello distintivo de SCZ, no está del todo claro si tales impedimentos conductuales y cognitivos podrían deberse al procesamiento sensorial defectuoso (es decir, Mala entrada sensorial debido a una reducción de la conectividad de avance), o mecanismos de sesgo perceptivo aberrante (es decir, Señalización desproporcionadamente alta de arriba hacia abajo), y hasta qué punto pueden estar presentes en las etapas prodrómicas de la enfermedad. Con este objetivo, investigaremos el rendimiento de los pacientes con SCZ y las personas que muestran rasgos esquizotípicos altos (HST) o bajos (LST), en una serie de tareas que dependen de la interacción multisensorial. Lo haremos implementando la teoría de detección de señales (SDT) coincidente con el ajuste logístico, para aclarar a un nivel de grano más fino si las alteraciones en los procesos multisensoriales pueden explicarse por déficit a nivel de entrada sensorial (D '), control de arriba hacia abajo (c) o ambos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

75

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Los participantes sanos asignados al grupo esquizotípico bajo (LST) o alto (HST) serán reclutados de la población general, después de ser examinados por sus rasgos esquizotípicos a través del cuestionario de personalidad esquizotípica (SPQ, Raine, 1991). Las personas con puntajes SPQ que caen dentro del primer y último quintil de la distribución general de puntajes SPQ serán reclutados y asignados, respectivamente, a los grupos LST y HST.

Los pacientes con SCZ serán reclutados a través de la unidad psiquiátrica del Centro IRCCS San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Descripción

Criterios de inclusión (todos los participantes):

  • Audición normal
  • Visión normal o corregida a normal

Criterios de inclusión (pacientes):

  • Diagnóstico clínico del trastorno del espectro de esquizofrenia (según DSM-5)
  • IQ> 70

Criterios de exclusión (todos los participantes):

  • Anamnesis o evidencia de cualquier alteración del sistema nervioso central

Criterios de exclusión (pacientes)

  • Enfermedad física principal actual
  • Dependencia/abuso de drogas en los últimos 6 meses
  • Terapia farmacológica inestable
  • Comorbilidades con otros trastornos psiquiátricos importantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Scz
Pacientes diagnosticados con trastornos del espectro de esquizofrenia

Alrededor de 75 participantes serán reclutados para este estudio (25 por cada grupo), y se les pedirá que realicen dos tareas audiovisuales distintas (se ejecutarán a través de rutinas automatizadas basadas en Matlab y se presentan utilizando un monitor CRT y un par de altavoces):

  1. La tarea TOJ, en la que un punto intermitente blanco, y un estímulo auditivo básico se presentará en estrecha proximidad temporal en varias asincronías de inicio de estímulo (SOA, de 30 a 540 ms en pasos de 30 ms), con los participantes que se pidieron informar (después de cada ensayo), qué estímulo ocurrió primero (duración de la tarea: 25 minutos, 30 ensayos por cada SOA))
  2. Una versión modificada del SIFI (MSIFI), en la que la presentación de estímulos auditivos emparejados (y temporalmente cerrados) se acoplará con la aparición de 1 o 2 puntos intermitentes, en varios SOA diferentes (de 30 a 250 ms en pasos de 10 ms), con los participantes que se solicitan (después de cada prueba), si vieron 1 VS 2 flashes (estatales de tarea: 25 minutos, 30 ms).
LST
Individuos sanos que muestran rasgos esquizotípicos bajos

Alrededor de 75 participantes serán reclutados para este estudio (25 por cada grupo), y se les pedirá que realicen dos tareas audiovisuales distintas (se ejecutarán a través de rutinas automatizadas basadas en Matlab y se presentan utilizando un monitor CRT y un par de altavoces):

  1. La tarea TOJ, en la que un punto intermitente blanco, y un estímulo auditivo básico se presentará en estrecha proximidad temporal en varias asincronías de inicio de estímulo (SOA, de 30 a 540 ms en pasos de 30 ms), con los participantes que se pidieron informar (después de cada ensayo), qué estímulo ocurrió primero (duración de la tarea: 25 minutos, 30 ensayos por cada SOA))
  2. Una versión modificada del SIFI (MSIFI), en la que la presentación de estímulos auditivos emparejados (y temporalmente cerrados) se acoplará con la aparición de 1 o 2 puntos intermitentes, en varios SOA diferentes (de 30 a 250 ms en pasos de 10 ms), con los participantes que se solicitan (después de cada prueba), si vieron 1 VS 2 flashes (estatales de tarea: 25 minutos, 30 ms).
HST
Individuos sanos que muestran rasgos esquizotípicos altos

Alrededor de 75 participantes serán reclutados para este estudio (25 por cada grupo), y se les pedirá que realicen dos tareas audiovisuales distintas (se ejecutarán a través de rutinas automatizadas basadas en Matlab y se presentan utilizando un monitor CRT y un par de altavoces):

  1. La tarea TOJ, en la que un punto intermitente blanco, y un estímulo auditivo básico se presentará en estrecha proximidad temporal en varias asincronías de inicio de estímulo (SOA, de 30 a 540 ms en pasos de 30 ms), con los participantes que se pidieron informar (después de cada ensayo), qué estímulo ocurrió primero (duración de la tarea: 25 minutos, 30 ensayos por cada SOA))
  2. Una versión modificada del SIFI (MSIFI), en la que la presentación de estímulos auditivos emparejados (y temporalmente cerrados) se acoplará con la aparición de 1 o 2 puntos intermitentes, en varios SOA diferentes (de 30 a 250 ms en pasos de 10 ms), con los participantes que se solicitan (después de cada prueba), si vieron 1 VS 2 flashes (estatales de tarea: 25 minutos, 30 ms).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Longitud de la ventana de unión temporal (TBW)
Periodo de tiempo: Justo después de la finalización de las tareas

La ventana de unión temporal (TBW) es una construcción psicofísica que refleja la tolerancia de un observador para la asincronía temporal, una "ventana" de tiempo de tiempo dentro del cual los estímulos multisensoriales pueden estar perceptivamente unidos o integrados. Como tal, sirve como un proxy para el rendimiento intermodal.

En ambas tareas, se estimarán TBW individuales para cada participante ajustando las funciones logísticas gaussianas y sigmoidales a las tasas de error (es decir, precisión inversa) y métricas de sensibilidad perceptiva (es decir, D ', como los golpes de combinación calculados y las alarmas de flase de acuerdo con la teoría de detección de señal), respectivamente, en todo el espacio ASINCHRONY (eg., en cada uno, en cada uno). El ancho (por ejemplo, la desviación estándar) de la función gaussiana y el punto de inflexión (por ejemplo, punto medio) de la curva sigmoidal se derivarán luego se derivará de un participante por participante, sirviendo como índices de comportamiento del tramo de TBW (en milisegundos) para análisis estadísticos adicionales y comparaciones entre grupos.

Justo después de la finalización de las tareas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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