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Un approccio neurofisiologico integrato verso la diagnosi precoce dei disturbi psichiatrici

La schizofrenia (SCZ) è un grave disturbo neuropsichiatrico caratterizzato da declino cognitivo, ritiro sociale e sintomi positivi come allucinazioni e delusioni. La ricerca suggerisce che SCZ e schizotipia esistono lungo un continuum, con anomalie strutturali e comportamentali condivise, quest'ultima delle quali comprendono il dominio sensoriale e percettivo, spesso sotto forma di alterata integrazione multisensoriale, come si vede in compiti come l'illusione del flash indotta dal suono (SIFI). Gli individui con tratti schizotipici o SCZ mostrano finestre di legame temporale allargate (TBW) di integrazione cross-modale, che influenzano l'accuratezza percettiva e i giudizi multisensoriali. Tuttavia, se questi deficit derivano da una modulazione top-down iperattiva o dalla precisione sensoriale dal basso verso l'alto indebolito rimane poco chiaro.

Il presente studio cerca di rispondere a queste domande, chiedendo ai partecipanti (individui sani sottoposti a screening come per i loro tratti schizotipici e i pazienti che soffrono di SCZ) per completare una versione modificata del Sifi, nonché un'attività di giudizio di ordine temporale audiovisivo (TOJ). Le prestazioni crociate verranno valutate tramite metriche di teoria del rilevamento del segnale (SDT) e modellazione psicometrica per stimare i singoli TBW, analizzando così le capacità di elaborazione audiovisiva lungo il continuum schizotipico

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

La schizofrenia (SCZ) è tra le sindromi più debilitanti nel settore neuropsichiatrico, con i pazienti che soffrono di questa condizione che mostrano una ricca caratterizzazione nosografica. Inoltre, l'anedonia, il ritiro sociale e un progressivo declino cognitivo, manifestazioni positive come delusioni e allucinazioni sono forse le caratteristiche sintomatologiche del segno distintivo alla base di questo disturbo. In particolare, gli stadi prodromici che comportano spesso sintomi cognitivi e/o psicotici subclinici hanno dimostrato di anticipare l'insorgenza della SCZ, confermando un approccio dimensionale verso la comprensione di tale disturbo psichiatrico. In effetti, è stato proposto che esistano tratti schizotipici all'interno della popolazione generale e che schizotipia e SCZ possano corrispondere a poli quantitativi all'interno dello stesso continuum, con i primi (cioè gli individui caratterizzati con elevati tratti schizotipici, HST) compresi i soggetti che mostrano molti segni clinici del sottofondo correlato a SCZ e, quindi, più potrebbero sviluppare l'ultima ultima ultima. Tuttavia, nessun biomarcatore affidabile per rilevare presto tali individui soggetti a psicosi è stato finora, lasciando i medici senza politiche preventive verso la mitigazione del rischio.

Va comunque evidenziato che sia l'integrità della materia microstrutturale e bianca sminuita sono state riportate allo stesso modo nella schizotipia e nella SCZ, la cui grandezza prevede la gravità dei sintomi positivi a livello individuale. Dato il ruolo fondamentale, queste caratteristiche neuroanatomiche giocano nel trasmettere segnali elettrici in tutto il cervello, non sorprende che i pazienti con SCZ, così come gli individui HST, mostrino spesso dinamiche oscillatorie aberranti all'interno delle gamma a bassa frequenza, come nella banda alfa (7-13 Hz). Queste oscillazioni cerebrali sono il ritmo dominante sia nel cervello di riposo che attivo. In quanto tali, sono stati trovati per assumere molte funzioni strettamente legate all'elaborazione sensoriale. Tra le caratteristiche operative multifold questi ritmi sembrano essere dotati, la loro velocità di ciclo occipitale (cioè, il singolo picco di frequenza alfa, noto anche come IAF) è stata recentemente associata all'efficienza con cui le informazioni sensoriali sono integrate o separate, secondo il compito a portata di mano. In accordo con l'ipotesi discreta di campionamento della percezione, più rapidi (o più lenti) questi ritmi oscillano, maggiore (o inferiore) la velocità di campionamento visiva degli osservatori e la loro accuratezza percettiva o cognitiva.

Da notare che questo indice elettrocorticale porta caratteristiche simili al tratto che hanno dimostrato di parametrizzare le prestazioni percettive, specialmente in contesti multisensoriali.

Ad esempio, la propensione a segnalare una percezione illusoria in compiti audiovisivi come l'illusione flash indotta dal suono (SIFI) è stata trovata correlata negativamente con lo IAF come registrato da loci occipitali: più lento è lo IAF, maggiore è il numero di percezioni illusorie e Viceversa. Questi risultati si allineano con le ricerche che mostrano un contributo critico della velocità oscillatoria alfa quando agli individui viene chiesto di eseguire giudizi di simultaneità cross-modale e compiti visuo-tattili. Curiosamente, le prove di un legame tra IAF e finestre di legame temporale multisensoriale (TBW) sono state ulteriormente rinvigorite da dati che mostrano IAF più lenti nei pazienti che soffrono di schizofrenia o che mostrano tratti schizotipici. Vale a dire, quelle popolazioni cliniche e subcliniche si esibiscono male al Sifi e, più in generale, ai paradigmi multisensoriali, a causa di TBW allargati.

Per quanto riguarda la meccanica neurocomputazionale che si attenua questo intricato modello di alterazioni, rimane una questione di dibattito se potrebbero essere guidati da uno sfruttamento eccessivo di priori relay uditivi o da scarsa elaborazione sensoriale dal basso verso l'alto. In effetti, sebbene le alterazioni nell'integrazione/segregazione sensoriale siano un segno distintivo di SCZ, non è del tutto chiaro se tali menomazioni comportamentali e cognitive possano essere dovute all'elaborazione sensoriale difettosa (ad es. scarso input sensoriale dovuto alla riduzione della connettività feedforward) o meccanismi di bias percettiva aberrante (ad es. Segnalazione top-down sproporzionatamente alta) e in che misura possono essere presenti nelle fasi prodromiche della malattia. A tal fine, studiare quindi le prestazioni dei pazienti con SCZ e le persone che mostrano tratti schizotipici (HST) o bassi (LST), in una serie di compiti che si basano sull'interazione multisensoriale. Lo faremo implementando la teoria del rilevamento del segnale (SDT) abbinata al raccordo logistico, per chiarire a un livello più a grana più fine se le alterazioni dei processi multisensoriali possono essere spiegate da deficit a livello di input sensoriale (d '), controllo top-down (c) o entrambi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

75

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti sani assegnati al gruppo schizotipico basso (LST) o alto (HST) saranno reclutati dalla popolazione generale, dopo essere stati sottoposti a screening per i loro tratti schizotipici attraverso il questionario della personalità schizotipica (SPQ, Raine, 1991). Le persone con punteggi SPQ che rientrano nel primo e ultimo quintile della distribuzione complessiva dei punteggi SPQ saranno quindi reclutati e assegnati, rispettivamente, ai gruppi LST e HST.

I pazienti SCZ saranno reclutati tramite l'unità psichiatrica dell'IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Descrizione

Criteri di inclusione (tutti i partecipanti):

  • Udito normale
  • Visione normale o corretta a normale

Criteri di inclusione (pazienti):

  • Diagnosi clinica del disturbo dello spettro della schizofrenia (secondo DSM-5)
  • IQ> 70

Criteri di esclusione (tutti i partecipanti):

  • Anamnesi o prova di qualsiasi alterazione del sistema nervoso centrale

Criteri di esclusione (pazienti)

  • Attuale malattia fisica principale
  • Dipendenza/abuso della droga negli ultimi 6 mesi
  • Terapia farmacologica instabile
  • Comorbidità con altri importanti disturbi psichiatrici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
SCZ
Pazienti con diagnosi di disturbi dello spettro della schizofrenia

Circa 75 partecipanti saranno reclutati per questo studio (25 per ciascun gruppo) e chiedono di eseguire due attività audiovisive distinte (eseguite tramite routine automatizzate basate su MATLAB e presentati utilizzando un monitor CRT e una coppia di altoparlanti):

  1. Il compito di TOJ, in cui un punto bianco lampeggiante e uno stimolo uditivo di base, saranno presentati in stretta vicinanza temporale a diverse asincronie di insorgenza dello stimolo (SOA, da 30 a 540 ms in passaggi di 30 ms), con i partecipanti che hanno chiesto di riferire (dopo ogni prova), che si è verificato prima (stima del compito per la stima della durata: stima della durata del compito: 25 minuti, 30 studi per ciascuno SOA)
  2. Una versione modificata del Sifi (MSIFI), in cui la presentazione di stimoli uditivi accoppiati (e temporalmente chiusi) sarà accoppiata con il verificarsi di 1 o 2 punti lampeggianti, a diversi SOA (da 30 a 250 ms in passi di 10 ms), con i partecipanti a segnalare (dopo ogni prova), che abbiano visto 1 vs 2 (stima della durata del compito: 250 minuti per SOMA))
LST
Individui sani che mostrano tratti schizotipici bassi

Circa 75 partecipanti saranno reclutati per questo studio (25 per ciascun gruppo) e chiedono di eseguire due attività audiovisive distinte (eseguite tramite routine automatizzate basate su MATLAB e presentati utilizzando un monitor CRT e una coppia di altoparlanti):

  1. Il compito di TOJ, in cui un punto bianco lampeggiante e uno stimolo uditivo di base, saranno presentati in stretta vicinanza temporale a diverse asincronie di insorgenza dello stimolo (SOA, da 30 a 540 ms in passaggi di 30 ms), con i partecipanti che hanno chiesto di riferire (dopo ogni prova), che si è verificato prima (stima del compito per la stima della durata: stima della durata del compito: 25 minuti, 30 studi per ciascuno SOA)
  2. Una versione modificata del Sifi (MSIFI), in cui la presentazione di stimoli uditivi accoppiati (e temporalmente chiusi) sarà accoppiata con il verificarsi di 1 o 2 punti lampeggianti, a diversi SOA (da 30 a 250 ms in passi di 10 ms), con i partecipanti a segnalare (dopo ogni prova), che abbiano visto 1 vs 2 (stima della durata del compito: 250 minuti per SOMA))
HST
Individui sani che mostrano tratti schizotipici elevati

Circa 75 partecipanti saranno reclutati per questo studio (25 per ciascun gruppo) e chiedono di eseguire due attività audiovisive distinte (eseguite tramite routine automatizzate basate su MATLAB e presentati utilizzando un monitor CRT e una coppia di altoparlanti):

  1. Il compito di TOJ, in cui un punto bianco lampeggiante e uno stimolo uditivo di base, saranno presentati in stretta vicinanza temporale a diverse asincronie di insorgenza dello stimolo (SOA, da 30 a 540 ms in passaggi di 30 ms), con i partecipanti che hanno chiesto di riferire (dopo ogni prova), che si è verificato prima (stima del compito per la stima della durata: stima della durata del compito: 25 minuti, 30 studi per ciascuno SOA)
  2. Una versione modificata del Sifi (MSIFI), in cui la presentazione di stimoli uditivi accoppiati (e temporalmente chiusi) sarà accoppiata con il verificarsi di 1 o 2 punti lampeggianti, a diversi SOA (da 30 a 250 ms in passi di 10 ms), con i partecipanti a segnalare (dopo ogni prova), che abbiano visto 1 vs 2 (stima della durata del compito: 250 minuti per SOMA))

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lunghezza della finestra di legame temporale (TBW)
Lasso di tempo: Subito dopo il completamento delle attività

La finestra di legame temporale (TBW) è un costrutto psicofisico che riflette la tolleranza di un osservatore per l'asincronia temporale-A "finestra" del tempo entro il quale è probabile che gli stimoli multisensoriali siano percettivamente legati o integrati. In quanto tale, funge da proxy per le prestazioni trasversali.

In entrambi i compiti, i singoli TBW saranno stimati per ciascun partecipante adattando le funzioni logistiche gaussiane e sigmoidali ai tassi di errore (cioè accuratezza inversa) e percettive di sensibilità percettiva (cioè, d ', come i colpi di combinazione calcolati e allarme in flasi secondo la teoria del rilevamento del segnale), rispettivamente, attraverso lo spazio asincronioso (ad esempio al BO). La larghezza (ad es. Deviazione standard) della funzione gaussiana e il punto di flesso (ad esempio, punto medio) della curva sigmoidale verranno quindi derivati ​​su una base partecipante per partilipant, fungendo da indici comportamentali di TBW Span (in millisecondi) per ulteriori analisi statistiche e confronti tra gruppi.

Subito dopo il completamento delle attività

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Disturbi della schizofrenia

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