Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Atomoxetina en el síndrome de obesidad de melanocortina (MCOS)

21 de marzo de 2025 actualizado por: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Un ensayo cruzado de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la atomoxetina en adultos con síndrome de obesidad de melanocortina

Este es un ensayo cruzado de fase 2 controlado con placebo aleatorizado para determinar la seguridad y la eficacia de la atomoxetina para tratar la obesidad causada por las variantes de pérdida de función en el receptor de melanocortina-4 (MC4R), la causa más común de los trastornos de obesidad genética. Atomoxetina se seleccionó para este ensayo piloto porque se ha demostrado que aumenta el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) dentro del sistema nervioso central y en la circulación periférica. Dirigir a BDNF es una estrategia específica para tratar las anormalidades de MC4R porque BDNF funciona como un mediador posterior de la señalización MC4R.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las terapias dirigidas para el tratamiento de la obesidad monogenética son esenciales porque las intervenciones típicas de estilo de vida y los medicamentos contra la obesidad estándar son en gran medida ineficaces, ya que no corrigen el defecto genético específico que causa un equilibrio energético anormal. La vía de leptina es el regulador clave del peso corporal a través del control del apetito y el gasto de energía. En particular, el hambre insaciable grave experimentada por pacientes con trastornos de la vía de leptina conduce no solo a la obesidad extrema, sino que el impulso implacable para buscar alimentos también causa una angustia sustancial para los pacientes y los cuidadores. Si bien se han desarrollado terapias para tratar los trastornos genéticos que afectan la porción proximal de las variantes de la vía de leptina (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 y BBS1-22), no hay tratamientos para las variantes de la pérdida de la función de pérdida de función del gen de la melanocortina-4 del receptor (MC4R), que causa la sindromo de la melanocortina (MCOS). En varios estudios de población y cohortes, se encuentra que el 1-6% de los pacientes con obesidad severa y de inicio temprano tienen variantes MC4R LOF, lo que convierte a MCO en la causa más común de obesidad genética. El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es un mediador aguas abajo de la señalización de MC4R y, por lo tanto, puede servir como un objetivo específico para el tratamiento con MCO. Los investigadores proponen la reutilización de una medicación de trastorno hiperactivo (TDAH) bien entendido y comercialmente disponible, la atomoxetina (aprobada por la FDA para el tratamiento del TDAH en personas de 6 años y mayores), para el tratamiento de MCO debido a los estudios animales y humanos muestran que este fármaco induce los niveles endógenos de BDNF endógenos. La atomoxetina podría aumentar potencialmente los niveles de BDNF hipotalámicos, lo que lleva a la pérdida de peso a través de una señalización anorética mejorada aguas abajo del MC4R que funciona anormalmente. Se realizará un ensayo cruzado aleatorizado de fase 2, controlado con placebo en 20 pacientes con MCO para probar esta hipótesis. El estudio comenzará en pacientes adultos y si se muestra la seguridad y la eficacia, se estudiarán los pacientes pediátricos ≥ 6 años. La medida de resultado primaria será el cambio en el IMC (expresado como el porcentaje del percentil 95 IMC para la edad/sexo). Las medidas adicionales incluirán porcentaje de grasa corporal y área de grasa visceral mediante análisis de impedancia bioeléctrica, gasto de energía en reposo por calorimetría indirecta, ingesta dietética por cuestionario de frecuencia de alimentos y retiro de 24 horas, puntaje de hiperfagia, nivel de hambre, nivel de saciedad, hemoglobina A1C, panel de lípidos, pruebas de función hepática, presión cardíaca y tasa cardíaca y adhd. El suero y el plasma BDNF y las variantes genéticas en las enzimas del metabolismo del atomoxetina se evaluarán y se correlacionarán con los cambios de peso. Este ensayo clínico piloto proporcionará datos valiosos sobre la seguridad y la eficacia de la atomoxetina para tratar las MCO, y los datos se utilizarán para guiar el diseño de un futuro ensayo clínico aleatorizado de fase 3, multicéntrico y aleatorizado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Ashley Shoemaker

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 6 años o más
  • La variante MC4R documentada clasificada como patógena, probable patogénica o variante de importancia incierta por criterios de ACMG. Si las pruebas se realizaron en un laboratorio de investigación, será confirmado por un laboratorio aprobado por CLIA antes de la aleatorización.
  • Obesidad definida como IMC ≥30 kg/m2 en adultos o ≥95 percentil para edad y sexo en niños

Criterios de exclusión:

  • Uso de atomoxetina, viloxazina (otro inhibidor selectivo de noradrenalina-reuptaza), metilfenidato, anfetamina, dextroanfetamina, lisdexamfetamina, fentermina o cualquier otro medicamento estimulante en los últimos 30 días. Si en otros medicamentos para el TDAH, como la guanfacina y la clonidina, debe estar en una dosis estable durante> 3 meses.
  • Pérdida de peso> 5% en los últimos 3 meses.
  • Inicio del nuevo programa de pérdida de peso, incluida la dieta o los medicamentos. Si en los medicamentos para bajar de peso, debe estar en una dosis estable durante> 3 meses.
  • Incapacidad para tragar cápsulas.
  • Historia de hipersensibilidad a la atomoxetina.
  • Glaucoma de ángulo estrecho.
  • Historia del feocromocitoma.
  • Hipertensión de etapa 2 no controlada (percentil ≥95 + 12 mmHg o> 140/90, lo que sea más bajo) en la detección. Si está en medicamentos antihipertensivos, debe estar en dosis estable durante> 3 meses.
  • Insuficiencia hepática que incluye cirrosis y hepatitis aguda (AST o ALT> 3x Límite superior de lo normal)
  • El asma no controlado que requiere albuterol más de una semana en los últimos 3 meses
  • Historia de una arritmia cardíaca (sin incluir bradicardia)
  • Uso actual de inhibidores de la monoamina oxidasa
  • Embarazo o intención de quedar embarazada durante el próximo año
  • Historia del trastorno depresivo mayor en los últimos 2 años, historia de por vida de intento de suicidio, historia de cualquier comportamiento suicida en el mes pasado, historia de otros trastornos psiquiátricos graves (p. Ej. esquizofrenia, trastorno bipolar)
  • El puntaje PHQ-9 es ≥15 o ideación suicida de tipo 4 o 5 (C-SSR) en el último mes
  • No se puede cumplir con los procedimientos de estudio en opinión del investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo luego atomoxetina
Los participantes reciben placebo durante 16 semanas (4 semanas de titulación + 12 semanas en la dosis objetivo), seguido del período de lavado, luego la atomoxetina durante 16 semanas (4 semanas de titulación + 12 semanas en la dosis objetivo).
Droga: Placebo
Cápsula oral de placebo a juego
Droga: Atomoxetina
Dosis inicial 40 mg, día 7 dosis 60 mg, día 14 dosis 80 mg, día 21 dosis 100 mg (dosis objetivo)
Comparador activo: Atomoxetina y luego placebo
Los participantes reciben atomoxetina durante 16 semanas (4 semanas de titulación + 12 semanas en la dosis objetivo), seguido del período de lavado, luego placebo durante 16 semanas (4 semanas de titulación + 12 semanas en la dosis objetivo).
Droga: Placebo
Cápsula oral de placebo a juego
Droga: Atomoxetina
Dosis inicial 40 mg, día 7 dosis 60 mg, día 14 dosis 80 mg, día 21 dosis 100 mg (dosis objetivo)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 16 semanas
El IMC se calculará como kg/sq m. La tabla de crecimiento de CDC apropiada para el sexo se utilizará para calcular el IMC como porcentaje del percentil 95 (BMI95). Para los pacientes> 20 años, se utilizarán los percentiles de 20 años.
16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gasto de energía en reposo (REE)
Periodo de tiempo: 16 semanas
El gasto de energía en reposo (REE) se medirá por calorimetría indirecta después de un mínimo de 1 hora de descanso en el centro de investigación clínica. El consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono se medirán. Los primeros 5-10 minutos de datos se descartarán para permitir a los participantes ajustarse al carrito metabólico.
16 semanas
Índice de alimentación saludable (HEI)
Periodo de tiempo: 16 semanas
La evaluación de Vioscreen proporciona una puntuación de índice de alimentación saludable (HEI) para medir la calidad de la dieta de una persona. El puntaje HEI varía de 0 a 100, con puntajes más altos que indican mejores hábitos alimenticios.
16 semanas
Cuestionario de hiperfagia (HQ)
Periodo de tiempo: 16 semanas

La hiperfagia se evaluará con el cuestionario de hiperfagia (HQ)

Este es un cuestionario de 13 ítems con cada pregunta respondida en una escala de 5 puntos. Dos de las preguntas son cualitativas.

El rango completo se puntúa de 11 a 55. La puntuación más alta indica una mayor hiperfagia.
16 semanas
Puntaje de hambre y saciedad
Periodo de tiempo: 16 semanas
El rango completo obtuvo de 0 a 10 con una puntuación más alta que indica un mayor hambre/saciedad.
16 semanas
Nivel de glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: En la semana 0, semana 16 y semana 32.

Una prueba de azúcar en la sangre mide la cantidad de azúcar llamada glucosa en una muestra de sangre.

Los estudios de laboratorio de ayuno se obtendrán en la semana 0, semana 16 y semana 32.
En la semana 0, semana 16 y semana 32.
Nivel de alanina transaminasa (ALT)
Periodo de tiempo: En la semana 0, semana 16 y semana 32.

El análisis de sangre de alanina transaminasa (ALT) mide el nivel de la enzima ALT en la sangre. Alt es una enzima que se encuentra en un alto nivel en el hígado. Una enzima es una proteína que causa un cambio químico específico en el cuerpo.

Los estudios de laboratorio de ayuno se obtendrán en la semana 0, semana 16 y semana 32.
En la semana 0, semana 16 y semana 32.
Nivel de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: En la semana 0, semana 16 y semana 32.

El nivel de insulina en la sangre. La insulina es una hormona producida por células beta en el páncreas.

Los estudios de laboratorio de ayuno se obtendrán en la semana 0, semana 16 y semana 32.
En la semana 0, semana 16 y semana 32.
Hemoglobina A1C
Periodo de tiempo: En la semana 0, semana 16 y semana 32.

A1C es una prueba de laboratorio que muestra el nivel promedio de azúcar en la sangre (glucosa) durante los 3 meses anteriores. Muestra qué tan bien se controla el azúcar en la sangre para ayudar a prevenir complicaciones de la diabetes.

Los estudios de laboratorio de ayuno se obtendrán en la semana 0, semana 16 y semana 32.
En la semana 0, semana 16 y semana 32.
Panel lipídico - LDL en ayunas, HDL, triglicéridos
Periodo de tiempo: En la semana 0, semana 16 y semana 32.

Un perfil lipídico es un análisis de sangre para medir diferentes tipos de lípidos:

Colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL [buen] colesterol): HDL ayuda a eliminar el LDL de la sangre.

Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL [malo]): LDL puede acumularse en los vasos sanguíneos y aumentar el riesgo de enfermedades cardíacas.

Triglicéridos: su cuerpo fabrica algunos triglicéridos. Los triglicéridos también provienen de la comida que comes. Las calorías adicionales se convierten en triglicéridos y se almacenan en células grasas para su uso posterior.

Los estudios de laboratorio de ayuno se obtendrán en la semana 0, semana 16 y semana 32.
En la semana 0, semana 16 y semana 32.
Proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: En la semana 0, semana 16 y semana 32.

La proteína C reactiva (PCR) es producida por el hígado. El nivel de PCR aumenta cuando hay inflamación en el cuerpo. Es uno de un grupo de proteínas, llamados reactivos de fase aguda que aumentan en respuesta a la inflamación. Los niveles de reactivos de fase aguda aumentan en respuesta a ciertas proteínas inflamatorias llamadas citocinas. Estas proteínas son producidas por los glóbulos blancos durante la inflamación.

La prueba CRP es una prueba general para verificar la inflamación en el cuerpo. No es una prueba específica. Una proteína C reactiva de alta sensibilidad (HS-CRP) es una prueba de PCR más sensible

Los estudios de laboratorio de ayuno se obtendrán en la semana 0, semana 16 y semana 32.
En la semana 0, semana 16 y semana 32.
El monitor de problemas breve de ASEBA
Periodo de tiempo: 16 semanas

El ASEBA Breve Problem Monitor (BPM) es una herramienta de evaluación rápida diseñada para monitorear y rastrear los problemas de comportamiento y emocional de un niño con el tiempo, particularmente centrado en la internalización, la externalización y los problemas de atención.

El rango es de 0 a 99.9º percentil
16 semanas
Lista de verificación de síntomas de autoinforme de ADHD adult (ASRS-V1.1).
Periodo de tiempo: 16 semanas
Este es un cuestionario de autoinforme de 18 ítems diseñado para que las personas evalúen sus propios síntomas de trastorno por déficit de atención (TDAH) que se centra en las experiencias diarias relacionadas con la atención, la impulsividad y la hiperactividad. La escala total se califica 0-72 con una puntuación más alta que indica más predictivo de un diagnóstico de TDAH.
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Colaboradores

Vanderbilt University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Investigador principal: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCO 24-0669

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, cifras y apéndices).

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 9 meses y terminando 36 meses después de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores que proporcionan una propuesta metodológicamente sólida. Para lograr objetivos en la propuesta aprobada. Las propuestas pueden presentarse hasta 36 meses después de la publicación del artículo. Después de 36 meses, los datos estarán disponibles en el almacén de datos de nuestra universidad pero sin apoyo de investigadores que no sean metadatos depositados. Se puede encontrar información sobre el envío de propuestas y el acceso a los datos (el enlace se incluirá en el campo URL a continuación).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mauritius

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir