Atomoxetin beim Melanocortin -Fettleibigkeitssyndrom (MCOS)

Gezielte Therapien zur Behandlung von monogenetischer Fettleibigkeit sind wesentlich, da typische Lebensstilinterventionen und Standardmedikamente gegen die Fachkraft weitgehend unwirksam sind, da sie den spezifischen genetischen Defekt, der eine abnormale Energieversorgung verursacht, nicht korrigiert. Der Leptinweg ist der Schlüsselregulator des Körpergewichts durch Kontrolle des Appetits und des Energieverbrauchs. Insbesondere der schwere unersättliche Hunger von Patienten mit Leptin -Pfadstörungen führt nicht nur zu extremer Fettleibigkeit, sondern auch zu einem unerbittlichen Antrieb, um Lebensmittel zu suchen, die Patienten und Pflegekräfte erheblich belastet. Während Therapien zur Behandlung von genetischen Erkrankungen entwickelt wurden, die den proximalen Teil des Leptinweges (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 und BBS1-22) beeinflussen, gibt es keine Behandlungen für Verlust-von-Funktion-LOF) Varianten des Melanocortin-4-Rezeptor-Rezeptor-Gene (MC4R) (MC4R) (MC4R), was Melanocortin-Obitius-Synchronisation verursacht. In verschiedenen Bevölkerungs- und Kohortenstudien wurde festgestellt, dass 1-6% der Patienten mit schwerer, früh einsetzender Fettleibigkeit MC4R-LOF-Varianten aufweisen, was MCOs zur häufigsten Ursache für genetische Fettleibigkeit macht. Der von Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) ist ein nachgeschalteter Mediator der MC4R-Signalübertragung und kann daher als spezifisches Ziel für die MCOS-Behandlung dienen. Die Forscher schlagen vor, ein gut verstandenes und kommerziell erhältliches Aufmerksamkeitsdefizit-hyperaktiver Medikament (ADHS), Atomoxetin (von der FDA für die Behandlung von ADHS zugelassenem ADHS) bei Personen ab 6 Jahren und älter) zu übernehmen, die aufgrund tierischer und menschlicher Studien zeigen, dass dieses Arzneimittel die endogenen BDNF-Spiegel in die endogenen BDNF-Spiegel induziert. Atomoxetin könnte möglicherweise die hypothalamischen BDNF -Spiegel erhöhen, was zu einem Gewichtsverlust durch verbesserte anorektische Signalübertragung stromabwärts des abnormal funktionierenden MC4R führt. Eine randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie bei 20 Patienten mit MCOs wird durchgeführt, um diese Hypothese zu testen. Die Studie beginnt bei erwachsenen Patienten und wenn Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt werden, werden pädiatrische Patienten im Alter von ≥ 6 Jahren untersucht. Das primäre Ergebnismaß wird sich der BMI verändern (ausgedrückt als Prozentsatz des 95. Perzentil -BMI für Alter/Geschlecht). Zusätzliche Maßnahmen umfassen prozentuale Körperfett- und viszerale Fettflächen durch bioelektrische Impedanzanalyse, Ruheenergieverbrauch durch indirekte Kalorimetrie, Nahrungsaufnahme durch Fragebogen zur Nahrungsmittelfrequenz und 24-Stunden-Rückruf, Hyperphagie-Score, Hungerspiegel, Satiety-Level, Hämoglobin-A1C, Lipid-Funktions-Tests, Blutdruck, Blutdruck und ADHD-Symptome. Serum- und Plasma -BDNF- und genetische Varianten in Atomoxetin -Metabolismus -Enzymen werden bewertet und mit Gewichtsveränderungen korreliert. Diese klinische Pilotstudie wird wertvolle Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Atomoxetin für die Behandlung von MCOs liefern, und die Daten werden verwendet, um die Gestaltung einer zukünftigen Phase 3, multizentrischer, randomisierter klinischer Studie zu leiten.