Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Атосмоксетин при синдроме меланокортинового ожирения (MCOS)

21 марта 2025 г. обновлено: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Фаза 2, двойное слепое рандомизированное, плацебо-контролируемое перекрестное исследование, чтобы оценить эффективность и безопасность атосмоксетина у взрослых с синдромом меланокортинового ожирения

Это рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование плацебо-контролируемого плацебо, чтобы определить безопасность и эффективность атотоксетина для лечения ожирения, вызванного вариантами потери функции в рецепторе меланокортина-4 (MC4R), наиболее распространенной причиной генетических расстройств ожирения. Атосмоксетин был выбран для этого пилотного исследования, поскольку было показано, что он увеличивает нейротрофический фактор, полученный из мозга (BDNF) в центральной нервной системе и в периферической циркуляции. Нацеливание на BDNF является конкретной стратегией для лечения аномалий MC4R, поскольку BDNF функционирует как нижестоящий посредник передачи сигналов MC4R.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целевая терапия для лечения моногенетического ожирения имеет важное значение, потому что типичные вмешательства в образе жизни и стандартные лекарства от ожирения в значительной степени неэффективны, поскольку они не исправляют специфический генетический дефект, вызывающий аномальный энергетический баланс. Путь лептина является ключевым регулятором массы тела посредством контроля аппетита и расходов на энергию. В частности, тяжелый ненасытный голод, испытываемый пациентами с расстройствами пути лептина, приводит не только к экстремальному ожирению, но и неумолимое стремление к поиску пищи также вызывает существенное расстройство для пациентов и лиц, осуществляющих уход,. В то время как терапия была разработана для лечения генетических нарушений, влияющих на проксимальную часть пути лептина (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 и BBS1-22), не существует вариантов потери функции LOF), которые приводят к геном рецептора меланокортина-4 (MC4R), который вызывает синсом меланокортин (синсом MCSOS). В различных популяциях и когортных исследованиях у 1-6% пациентов с тяжелым, ранним ожирением, обнаружено, есть варианты MC4R LOF, что делает MCO наиболее распространенной причиной генетического ожирения. Нейротрофический фактор (BDNF), полученный из мозга (BDNF), является нисходящим посредником передачи сигналов MC4R и, следовательно, может служить конкретной мишенью для лечения MCOS. Исследователи предлагают переделать лекарство от гиперактивного расстройства (СДВГ), атомоксетин с дефицитом внимания, атомоксетин (одобренный FDA для лечения СДВГ у людей в возрасте от 6 лет и старше), для лечения MCO из-за исследований на животных и человека показывают, что этот наркотик индуцирует эндогенные уровни BDNF. Атосмоксетин потенциально может повысить уровень гипоталамуса BDNF, что приводит к потере веса за счет улучшения аноректической передачи сигналов ниже по течению от аномально функционирующего MC4R. Проведение рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования у 20 пациентов с MCO будет проведено для проверки этой гипотезы. Исследование начнется у взрослых пациентов, и если будут показаны безопасность и эффективность, то будет изучаться педиатрические пациенты ≥ 6 лет. Основным показателем результата будет изменение ИМТ (выраженное как процент 95 -го процентиля ИМТ для возраста/пола). Дополнительные меры будут включать в себя процент жира и висцерального жира с помощью анализа биоэлектрического импеданса, расхода энергии покоя с помощью косвенной калориметрии, потребления пищи с помощью анкеты с частотой пищи и 24-часового отзыва, показателя гиперфагии, уровня голода, уровня насыщения, гемоглобина A1C, липидной панели, тестов функции печени, кровяного давления, частоты серы и симптомов серы и ADHD. Сывороточные и плазменные BDNF и генетические варианты в ферментах метаболизма атосмоксетина будут оцениваться и коррелировать с изменениями веса. Это пилотное клиническое исследование предоставит ценные данные о безопасности и эффективности атосмоксетина для лечения MCO, и данные будут использоваться для направления проектирования будущей фазы 3, многоцентрового рандомизированного клинического испытания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joan C Han, MD
  • Номер телефона: 301-312-7 212-241-3744
  • Электронная почта: joan.han@mountsinai.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Контакт:
          • Joan Han, MD
          • Номер телефона: 212-241-3744
          • Электронная почта: joan.han@mountsinai.org
        • Контакт:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Jenny Leshko, RN
          • Номер телефона: 615-343-8116
          • Электронная почта: jenny.leshko@vumc.org
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Ashley Shoemaker

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 6 лет и старше
  • Документированный вариант MC4R, классифицированный как патогенный, вероятный патогенный или вариант неопределенной значимости на критерии ACMG. Если тестирование было проведено в исследовательской лаборатории, оно будет подтверждено лабораторией, одобренной CLIA до рандомизации.
  • Ожирение определяется как ИМТ ≥30 кг/м2 у взрослых или ≥95 -й процентиль для возраста и пола у детей

Критерии исключения:

  • Использование атосмоксетина, вилоксазина (еще один селективный ингибитор норэпинефринового обращения), метилфенидат, амфетамин, декстроамфетамин, лисдексамфетамин, фентермин или любое другое лекарство от стимуляторов за последние 30 дней. Если на других лекарствах от СДВГ, таких как гуанфацин и клонидин, должны быть в стабильной дозе в течение> 3 месяцев.
  • Потеря веса> 5% за последние 3 месяца.
  • Посвящение новой программы по снижению веса, включая диету или лекарства. Если на лекарствах от похудения должны быть в стабильной дозе в течение> 3 месяцев.
  • Неспособность глотать капсулы.
  • История гиперчувствительности к атосмоксетину.
  • Узкая угловая глаукома.
  • История феохромоцитомы.
  • Неконтролируемая гипертония 2 стадии (≥95 -й процентиль + 12 мм рт. Ст. Если при антигипертензивных лекарствах должно быть в стабильной дозе в течение> 3 месяцев.
  • Печеночная недостаточность, включая цирроз и острый гепатит (AST или Alt> 3 -кратный верхний предел нормального)
  • Неконтролируемая астма, требующая альбутерола более одного раза в неделю за последние 3 месяца
  • История сердечной аритмии (не включая брадикардию)
  • В настоящее время использование ингибиторов моноаминоксидазы
  • Беременность или намерение забеременеть в течение следующего года
  • История крупного депрессивного расстройства за последние 2 года, история попытки самоубийства в течение всей жизни, история любого суицидального поведения в прошлом месяце, история других тяжелых психических расстройств (например, шизофрения, биполярное расстройство)
  • Оценка PHQ-9 составляет ≥15 или суицидальное представление о типе 4 или 5 (C-SSR) в прошлом месяце
  • Невозможно соблюдать процедуры изучения в мнении исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо тогда атосмоксетин
Участники получают плацебо в течение 16 недель (4 -недельное титрование + 12 недель при целевой дозе), за которым следуют период вымывания, затем атомоксетин в течение 16 недель (4 -недельное титрование + 12 недель при целевой дозе).
Лекарство: Плацебо
Соответствующие пероральные капсулы плацебо
Лекарство: Атомоксетин
Начальная доза 40 мг, день 7 дозы 60 мг, день 14 дозы 80 мг, дни 21 доза 100 мг (доза мишени)
Активный компаратор: Атомоксетин, затем плацебо
Участники получают атосмоксетин в течение 16 недель (4 -недельное титрование + 12 недель при целевой дозе), за которым следуют период вымывания, затем плацебо в течение 16 недель (4 -недельное титрование + 12 недель при целевой дозе).
Лекарство: Плацебо
Соответствующие пероральные капсулы плацебо
Лекарство: Атомоксетин
Начальная доза 40 мг, день 7 дозы 60 мг, день 14 дозы 80 мг, дни 21 доза 100 мг (доза мишени)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: 16 недель
ИМТ будет рассчитываться как кг/кв. Таблица роста CDC, соответствующая сексу, будет использоваться для расчета ИМТ в процентах от 95 -го процентиля (BMI95). Для пациентов> 20 лет будет использоваться 20-летние процентили.
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расходы на энергию отдыха (REE)
Временное ограничение: 16 недель
Расходы на энергию покоя (REE) будут измерены косвенной калориметрией после минимального 1 часа отдыха в клиническом исследовательском центре. Потребление кислорода и выработка углекислого газа будет измерено. Первые 5-10 минут данных будут отброшены, чтобы позволить участникам приспособиться к метаболической корзине.
16 недель
Индекс здорового питания (HEI)
Временное ограничение: 16 недель
Оценка Vioscreen обеспечивает оценку индекса здорового питания (HEI) для измерения качества диеты человека. Оценка HEI колеблется от 0 до 100, причем более высокие оценки указывают на лучшие привычки в еде.
16 недель
Анкета гиперфагии (штаб -квартира)
Временное ограничение: 16 недель

Гиперфагия будет оцениваться с помощью анкеты гиперфагии (HQ)

Это анкету из 13 пунктов с каждым вопросом, отвечаемым по 5-балльной шкале. Два вопроса являются качественными.

Полный диапазон оценивается от 11 до 55. Более высокий балл указывает на большую гиперфагию.
16 недель
Оценка голода и сытости
Временное ограничение: 16 недель
Полный диапазон набрал от 0 до 10 с более высоким баллом, что указывает на больший голод/сытость.
16 недель
Уровень глюкозы натощак
Временное ограничение: На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.

Тест сахара в крови измеряет количество сахара, называемое глюкозой в образце крови.

Лабораторные исследования натощак будут получены на неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
Уровень аланиновой трансаминазы (ALT)
Временное ограничение: На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.

Аланин -трансаминаза (ALT) анализ крови измеряет уровень фермента ALT в крови. ALT - это фермент, обнаруженный на высоком уровне в печени. Фермент - это белок, который вызывает специфические химические изменения в организме.

Лабораторные исследования натощак будут получены на неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
Пост инсулин уровень
Временное ограничение: На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.

Уровень инсулина в крови. Инсулин является гормоном, продуцируемым бета -клетками в поджелудочной железе.

Лабораторные исследования натощак будут получены на неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
Гемоглобин A1C
Временное ограничение: На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.

A1C - это лабораторный тест, который показывает средний уровень сахара в крови (глюкоза) в течение предыдущих 3 месяцев. Это показывает, насколько хорошо контролируется сахаром в крови, чтобы помочь предотвратить осложнения от диабета.

Лабораторные исследования натощак будут получены на неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
Липидная панель - Пост ЛПНП, ЛПВП, Триглицериды
Временное ограничение: На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.

Липидный профиль - это анализ крови для измерения различных типов липидов:

Холестерин липопротеина высокой плотности (HDL [хороший] холестерин): ЛПВП помогает удалить ЛПНП из крови.

Холестерин липопротеина с низкой плотностью (LDL [BAD] холестерин): ЛПНП может накапливаться в ваших кровеносных сосудах и увеличить риск вашего сердца.

Триглицериды: ваше тело делает несколько триглицеридов. Триглицериды также происходят из пищи, которую вы едите. Дополнительные калории превращаются в триглицериды и хранятся в жировых клетках для последующего использования.

Лабораторные исследования натощак будут получены на неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
C-реактивный белок с высокой чувствительностью
Временное ограничение: На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.

С-реактивный белок (CRP) продуцируется печенью. Уровень СРБ повышается, когда в организме возникает воспаление. Это одна из групп белков, называемых острой фазой реагентов, которые растут в ответ на воспаление. Уровни реагентов острой фазы увеличиваются в ответ на определенные воспалительные белки, называемые цитокинами. Эти белки продуцируются лейкоцитами во время воспаления.

Тест CRP является общим тестом для проверки на воспаление в организме. Это не конкретный тест. C-реактивный белок с высокочувствительностью (HS-CRP)-более чувствительный тест CRP

Лабораторные исследования натощак будут получены на неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
На неделе 0, неделя 16 и неделя 32.
Краткий монитор ASEBA
Временное ограничение: 16 недель

Краткий монитор проблемы ASEBA (BPM) - это инструмент быстрой оценки, предназначенный для мониторинга и отслеживания поведенческих и эмоциональных проблем ребенка с течением времени, особенно с акцентом на условные, экстернализацию и проблемы внимания.

Диапазон от 0 до 99,9 -го процентиля
16 недель
Взрослый контрольный список симптомов СДВГ взрослых (ASRS-V1.1).
Временное ограничение: 16 недель
Это анкету для самоотчетов из 18 пунктов, предназначенная для людей, чтобы оценить свои собственные симптомы дефицита внимания гиперактивности (СДВГ), сфокусированной на ежедневном опыте, связанном с вниманием, импульсивностью и гиперактивностью. Общая шкала оценивается 0-72 с более высокой оценкой, что указывает на больший прогнозирование диагноза СДВГ.
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Соавторы

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Главный следователь: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 24-0669

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участника, которые лежат в основе результатов, сообщенных в этой статье, после девдерживания (текст, таблицы, цифры и приложения).

Сроки обмена IPD

Начало 9 месяцев и заканчивая 36 месяцев после публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение. Для достижения целей в утвержденном предложении. Предложения могут быть представлены до 36 месяцев после публикации статьи. Через 36 месяцев данные будут доступны в хранилище данных нашего университета, но без поддержки следователей, кроме депонированных метаданных. Информация, касающаяся отправки предложений и доступа к данным, может быть найдена по адресу (ссылка должна быть включена в поле URL ниже).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром меланокортина ожирения

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться