Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atomoxetin i melanokortin fetma syndrom (MCOS)

21 mars 2025 uppdaterad av: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

En fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för atomoxetin hos vuxna med melanokortin fetma syndrom

Detta är en fas 2 randomiserad placebokontrollerad crossover-studie för att bestämma säkerheten och effekten av atomoxetin för behandling av fetma orsakade av förlust-av-funktionsvarianter i melanocortin-4-receptorn (MC4R), den vanligaste orsaken till genetisk fetma. Atomoxetin valdes för denna pilotstudie eftersom det har visat sig öka hjärn-härledd neurotrofisk faktor (BDNF) inom centrala nervsystemet och i perifer cirkulation. Inriktning på BDNF är en specifik strategi för att behandla MC4R -avvikelser eftersom BDNF fungerar som en nedströmsförmedlare av MC4R -signalering.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Riktade terapier för behandling av monogenetisk fetma är väsentliga eftersom typiska livsstilsinsatser och standard anti-fetma mediciner till stor del är ineffektiva eftersom de inte korrigerar den specifika genetiska defekten som orsakar onormal energibalans. Leptinvägen är den viktigaste regulatorn för kroppsvikt genom kontroll av aptit och energiförbrukning. I synnerhet leder den allvarliga omättliga hunger som upplevs av patienter med leptinvägsstörningar inte bara till extrem fetma, utan den oöverträffande drivkraften för att söka mat orsakar också betydande besvär för patienter och vårdgivare. Medan terapier har utvecklats för att behandla genetiska störningar som påverkar den proximala delen av leptinvägen (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 och BBS1-22) finns det inga behandlingar för lof-function-lof) varianter av melanokortin-4-receptorgen (MC4R), som orsakar meloF) -varianter av melanocortin-4-receptorgen (MC4R), som orsakar meloF-obesolort). I olika populations- och kohortstudier har 1-6% av patienterna med svår, tidig början av fetma har visat sig ha MC4R LOF-varianter, vilket gör MCO: er till den vanligaste orsaken till genetisk fetma. Hjärn-härledd neurotrofisk faktor (BDNF) är en nedströmsförmedlare av MC4R-signalering och kan därför tjäna som ett specifikt mål för MCOS-behandling. Forskarna föreslår att man återanvänder en välförstått och kommersiellt tillgänglig uppmärksamhetsunderskott Hyperactive Disorder (ADHD) -medicinering, atomoxetin (FDA-godkänd för behandling av ADHD i personer i åldern 6 år och äldre), för behandling av MCO på grund av djur- och mänskliga studier visar att detta läkemedel inducerar endogena BDNF-nivåer. Atomoxetin kan potentiellt öka hypotalamiska BDNF -nivåer, vilket leder till viktminskning genom förbättrad anorektisk signalering nedströms om den onormalt fungerande MC4R. En fas 2 randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie hos 20 patienter med MCO kommer att genomföras för att testa denna hypotes. Studien kommer att börja hos vuxna patienter och om säkerhet och effektivitet visas, kommer barnålders ålder ≥ 6 år att studeras. Det primära resultatmåttet kommer att förändras i BMI (uttryckt som procentandelen av den 95: e percentilen BMI för ålder/kön). Ytterligare åtgärder kommer att omfatta procent av kroppsfett och visceralt fettområde genom bioelektrisk impedansanalys, vilande energiförbrukning genom indirekt kalorimetri, dietintag genom livsmedelsfrekvensfrågeformulär och 24-timmars återkallelse, hyperfagi poäng, hungernivå, mättnadsnivå, hemoglobin A1C, lipidpanel, leverfunktionstest, blodtryck, hjärttryck, hjärthastighet och ADH-symptom. Serum- och plasma BDNF- och genetiska varianter i atomoxetinmetabolismenzymer kommer att bedömas och korreleras med viktförändringar. Denna pilotkliniska prövning kommer att ge värdefulla data om säkerheten och effekten av atomoxetin för behandling av MCO: er, och data kommer att användas för att vägleda utformningen av en framtida fas 3, multicenter, randomiserad klinisk prövning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ashley Shoemaker

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Ålder 6 år och högre
  • Dokumenterad MC4R -variant klassificerad som patogen, trolig patogen eller variant av osäker betydelse per ACMG -kriterier. Om testning gjordes i ett forskningslaboratorium kommer det att bekräftas av ett CLIA-godkänt laboratorium före randomisering.
  • Fetma definierad som BMI ≥30 kg/m2 hos vuxna eller ≥95: e percentilen för ålder och sex hos barn

Uteslutningskriterier:

  • Användning av atomoxetin, viloxazin (en annan selektiv norepinefrin-reuptake-hämmare), metylfenidat, amfetamin, dextroamfetamin, lisdexamfetamin, fentermin eller någon annan stimulerande medicinering under de senaste 30 dagarna. Om på andra ADHD -mediciner, såsom guanfacin och klonidin, måste vara i en stabil dos i> 3 månader.
  • Viktminskning> 5% under de senaste tre månaderna.
  • Initiering av nytt viktminskningsprogram, inklusive diet eller mediciner. Om på viktminskningsmediciner måste vara i en stabil dos i> 3 månader.
  • Oförmåga att svälja kapslar.
  • Historik om överkänslighet mot atomoxetin.
  • Smal vinkel glaukom.
  • Pheokromocytoms historia.
  • Okontrollerad steg 2 hypertoni (≥95: e percentilen + 12 mmHg eller> 140/90, beroende på vad som är lägre) vid screening. Om på antihypertensiv medicinering måste vara i stabil dos i> 3 månader.
  • Leverinsufficiens inklusive cirrhos och akut hepatit (AST eller ALT> 3x övre gräns för normal)
  • Okontrollerad astma som kräver albuterol mer än en gång i veckan under de senaste tre månaderna
  • Historia om en hjärtarytmi (inte inklusive bradykardi)
  • Aktuell användning av monoaminoxidashämmare
  • Graviditet eller avsikt att bli gravid under nästa år
  • Historia med major depressiv störning under de senaste två åren, livstidshistoria med självmordsförsök, historia av alla självmordsbeteende under den senaste månaden, historia av andra allvarliga psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni, bipolär störning)
  • PHQ-9-poäng är ≥15 eller självmordstankar av typ 4 eller 5 (C-SSR) under den senaste månaden
  • Det går inte att följa studieprocedurerna enligt utredarens åsikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo sedan atomoxetin
Deltagarna får placebo i 16 veckor (4 veckors titrering + 12 veckor vid måldos) följt av tvättperioden, sedan atomoxetin i 16 veckor (4 veckors titrering + 12 veckor vid måldosen).
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo oral kapsel
Läkemedel: Atomoxetin
Initial dos 40 mg, dag 7 dos 60 mg, dag 14 dos 80 mg, dag 21 dos 100 mg (måldos)
Aktiv komparator: Atomoxetin sedan placebo
Deltagarna får atomoxetin i 16 veckor (4 veckors titrering + 12 veckor vid måldos) följt av tvättperioden, sedan placebo i 16 veckor (4 veckors titrering + 12 veckor vid måldos).
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo oral kapsel
Läkemedel: Atomoxetin
Initial dos 40 mg, dag 7 dos 60 mg, dag 14 dos 80 mg, dag 21 dos 100 mg (måldos)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Body Mass Index (BMI)
Tidsram: 16 veckor
BMI kommer att beräknas som kg/kvm. Det lämpliga CDC -tillväxtdiagrammet kommer att användas för att beräkna BMI i procent av den 95: e percentilen (BMI95). För patienter> 20 år kommer de 20-åriga percentilerna att användas.
16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resting Energy Exam (REE)
Tidsram: 16 veckor
Resting Energy Exppenditure (REE) kommer att mätas med indirekt kalorimetri efter minst 1 timmes vila i det kliniska forskningscentret. Syreförbrukning och koldioxidproduktion kommer att mätas. De första 5-10 minuterna av data kommer att kasseras så att deltagarna kan anpassa sig till den metaboliska vagnen.
16 veckor
Hälsosamt ätindex (HEI)
Tidsram: 16 veckor
Vioscreen -bedömningen ger ett hälsosamt ätindex (HEI) poäng för att mäta kvaliteten på en persons diet. HEI -poängen sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre matvanor.
16 veckor
Hyperphagia Questionnaire (HQ)
Tidsram: 16 veckor

Hyperfagi kommer att bedömas med Hyperphagia Questionnaire (HQ)

Detta är ett frågeformulär med 13 artiklar med varje fråga besvarad på en 5-punkts skala. Två av frågorna är kvalitativa.

Hela räckvidden görs från 11 till 55. Högre poäng indikerar större hyperfagi.
16 veckor
Hunger och mättnadsscore
Tidsram: 16 veckor
Hela räckvidden fick poäng från 0 till 10 med högre poäng som indikerar större hunger/mättnad.
16 veckor
Fasta glukosnivå
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.

Ett blodsockertest mäter mängden ett socker som kallas glukos i ett blodprov.

Fastande laboratoriestudier kommer att erhållas vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Alanintransaminasnivå (ALT)
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.

Det alanintransaminas (ALT) blodprovet mäter nivån på enzymet ALT i blodet. ALT är ett enzym som finns i en hög nivå i levern. Ett enzym är ett protein som orsakar en specifik kemisk förändring i kroppen.

Fastande laboratoriestudier kommer att erhållas vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Fasta insulinnivå
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.

Insulinnivån i blod. Insulin är ett hormon som produceras av betaceller i bukspottkörteln.

Fastande laboratoriestudier kommer att erhållas vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Hemoglobin A1C
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.

A1C är ett labbtest som visar den genomsnittliga nivån på blodsocker (glukos) under de senaste tre månaderna. Det visar hur väl blodsocker styrs för att förhindra komplikationer från diabetes.

Fastande laboratoriestudier kommer att erhållas vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Lipidpanel - Fastande LDL, HDL, triglycerider
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.

En lipidprofil är ett blodprov för att mäta olika typer av lipider:

Lipoproteinkolesterol med hög täthet (HDL [bra] kolesterol): HDL hjälper till att ta bort LDL från ditt blod.

Lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL [BAD] kolesterol): LDL kan byggas upp i dina blodkärl och öka risken för hjärtsjukdomar.

Triglycerider: Din kropp gör några triglycerider. Triglycerider kommer också från maten du äter. Extra kalorier förvandlas till triglycerider och lagras i fettceller för senare användning.

Fastande laboratoriestudier kommer att erhållas vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
C-reaktivt protein med hög känslighet
Tidsram: Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.

C-reaktivt protein (CRP) produceras av levern. Nivån på CRP stiger när det finns inflammation i kroppen. Det är en av en grupp proteiner, kallad akuta fasreaktanter som går upp som svar på inflammation. Nivåerna av akuta fasreaktanter ökar som svar på vissa inflammatoriska proteiner som kallas cytokiner. Dessa proteiner produceras av vita blodkroppar under inflammation.

CRP -testet är ett allmänt test för att kontrollera om inflammation i kroppen. Det är inte ett specifikt test. Ett C-reaktivt protein med hög känslighet (HS-CRP) är ett mer känsligt CRP-test

Fastande laboratoriestudier kommer att erhållas vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
Vid vecka 0, vecka 16 och vecka 32.
ASEBA: s korta problemmonitor
Tidsram: 16 veckor

ASEBA Brief Problem Monitor (BPM) är ett snabbt utvärderingsverktyg som är utformat för att övervaka och spåra ett barns beteendemässiga och emotionella problem över tid, särskilt med fokus på att internalisera, externa och uppmärksamhetsproblem.

Intervallet är 0 till 99,9: e percentilen
16 veckor
ADHD Självrapportskala (ASRS-V1.1) Symptomchecklista.
Tidsram: 16 veckor
Detta är ett 18-artikels självrapportfrågeformulär utformat för individer för att bedöma sina egna symtom på uppmärksamhetsunderskott Hyperactivity Disorder (ADHD) med fokus på dagliga upplevelser relaterade till uppmärksamhet, impulsivitet och hyperaktivitet. Total Scale görs 0-72 med högre poäng som indikerar mer förutsägelse för en ADHD-diagnos.
16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbetspartners

Vanderbilt University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Huvudutredare: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2025

Första postat (Faktisk)

27 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 24-0669

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enskilda deltagarnas data som ligger till grund för resultaten som rapporteras i denna artikel, efter deidentifiering (text, tabeller, siffror och bilagor).

Tidsram för IPD-delning

Börjar 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpublikationen.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som ger ett metodiskt sundt förslag. För att uppnå mål i det godkända förslaget. Förslag kan lämnas in upp till 36 månader efter publicering av artikeln. Efter 36 månader kommer uppgifterna att finnas tillgängliga i vårt universitets datalager men utan utredare stödja annat än deponerade metadata. Information om att skicka förslag och åtkomst till data kan hittas på (länk som ska inkluderas i URL -fältet nedan).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanocortin fetma syndrom

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera