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Atomoxetina nella sindrome dell'obesità di melanocortina (MCOS)

21 marzo 2025 aggiornato da: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Un studio crossover di fase 2, doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'atomoxetina negli adulti con sindrome dell'obesità della melanocortina

Questa è una sperimentazione crossover di fase 2 controllata da placebo randomizzata per determinare la sicurezza e l'efficacia dell'atomoxetina per il trattamento dell'obesità causata dalle varianti di perdita di funzione nel recettore della melanocortina-4 (MC4R), la causa più comune dei disturbi genetici dell'obesità. L'atomoxetina è stata selezionata per questo studio pilota perché ha dimostrato di aumentare il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) all'interno del sistema nervoso centrale e nella circolazione periferica. Il targeting di BDNF è una strategia specifica per il trattamento delle anomalie MC4R perché BDNF funziona come mediatore a valle della segnalazione MC4R.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le terapie mirate per il trattamento dell'obesità monogenetica sono essenziali perché gli interventi tipici dello stile di vita e i farmaci anti-obesità standard sono in gran parte inefficaci in quanto non correggono il difetto genetico specifico causando un bilancio energetico anormale. La via della leptina è il regolatore chiave del peso corporeo attraverso il controllo dell'appetito e del dispendio energetico. In particolare, la grave fame insaziabile vissuta dai pazienti con disturbi della via della leptina porta non solo all'obesità estrema, ma la spinta inarrestabile a cercare cibo provoca anche un sostanziale angoscia per pazienti e caregiver. Mentre sono state sviluppate terapie per il trattamento dei disturbi genetici che colpiscono la porzione prossimale della via della leptina (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 e BBS1-22), non vi sono trattamenti per la perdita di funzione LOF) delle varianti di mcosità di melanocortina-4 (MC4R), che cadono la melanocortina di sindrome (mcosità). In vari studi di popolazione e di coorte, l'1-6% dei pazienti con obesità grave a esordio precoce ha varianti MC4R LOF, rendendo gli MCO la causa più comune di obesità genetica. Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) è un mediatore a valle della segnalazione MC4R e, pertanto, può servire da bersaglio specifico per il trattamento MCOS. I ricercatori propongono di riproporre un farmaco di disturbo iperattivo (ADHD) ben compreso e disponibile in commercio (ADHD), atomoxetina (approvata dalla FDA per il trattamento dell'ADHD nelle persone di età pari o superiore a 6 anni), per il trattamento degli MCO a causa di studi sugli animali e umani dimostrano che questo farmaco induce i livelli endogeni di BDNF. L'atomoxetina potrebbe potenzialmente aumentare i livelli di BDNF ipotalamici, portando a perdita di peso attraverso una migliore segnalazione anorettica a valle dell'MC4R anormalmente funzionante. Verrà condotto uno studio crossover randomizzato di fase 2 e controllato con placebo in 20 pazienti con MCO per testare questa ipotesi. Lo studio inizierà nei pazienti adulti e se saranno mostrati la sicurezza e l'efficacia, verranno studiati i pazienti pediatrici ≥ 6 anni. La misura di esito primaria sarà il cambiamento dell'IMC (espressa come percentuale del BMI del 95 ° percentile per età/sesso). Ulteriori misure includeranno percentuale di grasso corporeo e area di grasso viscerale mediante analisi di impedenza bioelettrica, dispendio energetico a riposo mediante calorimetria indiretta, assunzione dietetica da parte del questionario sulla frequenza alimentare e richiamo 24 ore su 24, punteggio di iperfagia, livello di fame, livello di sazietà, emoglobina A1c, pannella di funzione lipidica, test di funzionalità del fegato, pressione arteriosa e sintomi di ADD. BDNF sierico e plasmatico e varianti genetiche negli enzimi del metabolismo dell'atomoxetina saranno valutati e correlati con le variazioni di peso. Questo studio clinico pilota fornirà dati preziosi sulla sicurezza e l'efficacia dell'atomoxetina per il trattamento degli MCO e i dati verranno utilizzati per guidare la progettazione di una futura studio clinico randomizzato di Fase 3, multicentrico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Ashley Shoemaker

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età 6 anni e oltre
  • La variante MC4R documentata classificata come patogena, probabilmente patogena o variante di significatività incerta per criteri ACMG. Se i test sono stati eseguiti in un laboratorio di ricerca, sarà confermato da un laboratorio approvato dalla CLIA prima della randomizzazione.
  • Obesità definita come BMI ≥30 kg/m2 negli adulti o ≥95 ° percentile per età e sesso nei bambini

Criteri di esclusione:

  • Uso di atomoxetina, viloxazina (un altro inibitore selettivo della noradrephrina-reuptake), metilfenidato, anfetamina, destroammetamina, lisdexamfetamina, fentermina o qualsiasi altro farmaco stimolante negli ultimi 30 giorni. Se su altri farmaci ADHD, come la guanfacina e la clonidina, devono essere in dose stabile per> 3 mesi.
  • Perdita di peso> 5% negli ultimi 3 mesi.
  • Iniziazione di un nuovo programma di perdita di peso, tra cui dieta o farmaci. Se i farmaci per la perdita di peso, devono essere in una dose stabile per> 3 mesi.
  • Incapacità di deglutire le capsule.
  • Storia di ipersensibilità all'atomoxetina.
  • Glaucoma angolare stretto.
  • Storia del feocromocitoma.
  • Ipertensione non controllata in stadio 2 (≥95 ° percentile + 12 mmHg o> 140/90, a seconda di quale sia inferiore) allo screening. Se su farmaci antiipertensivi, deve essere in dose stabile per> 3 mesi.
  • Insufficienza epatica compresa la cirrosi ed epatite acuta (AST o ALT> 3x limite superiore del normale)
  • Asma incontrollato che richiede albuterolo più di una volta alla settimana negli ultimi 3 mesi
  • Storia di un'aritmia cardiaca (escluso la bradicardia)
  • Attuale uso di inibitori della monoamina ossidasi
  • Gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante l'anno successivo
  • Storia del disturbo depressivo maggiore Negli ultimi 2 anni, storia della vita del tentativo di suicidio, storia di qualsiasi comportamento suicidario nell'ultimo mese, storia di altri gravi disturbi psichiatrici (ad es. Schizofrenia, disturbo bipolare)
  • Il punteggio PHQ-9 è ≥15 o l'ideazione suicida di tipo 4 o 5 (C-SSR) nell'ultimo mese
  • Incapace di rispettare le procedure di studio nell'opinione dell'investigatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo quindi atomoxetina
I partecipanti ricevono placebo per 16 settimane (titolazione di 4 settimane + 12 settimane alla dose di target), seguita da un periodo di lavaggio, quindi atomoxetina per 16 settimane (titolazione di 4 settimane + 12 settimane a dose target).
Droga: Placebo
Capsula orale placebo corrispondente
Droga: Atomoxetina
Dose iniziale 40 mg, giorno 7 dose 60 mg, giorno 14 dose 80 mg, giorno 21 dose 100 mg (dose target)
Comparatore attivo: Atomoxetina quindi placebo
I partecipanti ricevono atomoxetina per 16 settimane (titolazione di 4 settimane + 12 settimane alla dose di destinazione), seguita da un periodo di lavaggio, quindi placebo per 16 settimane (titolazione di 4 settimane + 12 settimane a dose di target).
Droga: Placebo
Capsula orale placebo corrispondente
Droga: Atomoxetina
Dose iniziale 40 mg, giorno 7 dose 60 mg, giorno 14 dose 80 mg, giorno 21 dose 100 mg (dose target)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: 16 settimane
L'IMC sarà calcolato come kg/mq. Il grafico di crescita CDC appropriato del sesso verrà utilizzato per calcolare l'IMC come percentuale del 95 ° percentile (BMI95). Per i pazienti> 20 anni, verranno utilizzati i percentili di 20 anni.
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Spesa energetica a riposo (REE)
Lasso di tempo: 16 settimane
Il dispendio energetico a riposo (REE) sarà misurato mediante calorimetria indiretta dopo un minimo di 1 ora di riposo nel centro di ricerca clinica. Verranno misurati il ​​consumo di ossigeno e la produzione di anidride carbonica. I primi 5-10 minuti di dati saranno scartati per consentire ai partecipanti di adattarsi al carrello metabolico.
16 settimane
Index alimentare sano (HEI)
Lasso di tempo: 16 settimane
La valutazione VIOSCREEN fornisce un punteggio sano di indice di alimentazione (HEI) per misurare la qualità della dieta di una persona. Il punteggio HEI varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano migliori abitudini alimentari.
16 settimane
Questionario iperfagia (HQ)
Lasso di tempo: 16 settimane

L'iperfagia sarà valutata con il questionario iperfagia (HQ)

Questo è un questionario a 13 elementi con ogni domanda che ha risposto su una scala a 5 punti. Due delle domande sono qualitative.

L'intervallo completo è valutato da 11 a 55. Il punteggio più alto indica una maggiore iperfagia.
16 settimane
Hunger e sazietà punteggio
Lasso di tempo: 16 settimane
La gamma completa ha ottenuto un punteggio da 0 a 10 con un punteggio più alto che indica una maggiore fame/sazietà.
16 settimane
Livello di glucosio a digiuno
Lasso di tempo: Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.

Un test di zucchero nel sangue misura la quantità di zucchero chiamato glucosio in un campione di sangue.

Gli studi di laboratorio a digiuno saranno ottenuti alla settimana 0, alla settimana 16 e alla settimana 32.
Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.
Alanina transaminasi (ALT)
Lasso di tempo: Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.

L'esame del sangue di alanina transaminasi (ALT) misura il livello dell'enzima ALT nel sangue. ALT è un enzima che si trova ad alto livello nel fegato. Un enzima è una proteina che provoca un cambiamento chimico specifico nel corpo.

Gli studi di laboratorio a digiuno saranno ottenuti alla settimana 0, alla settimana 16 e alla settimana 32.
Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.
Livello di insulina a digiuno
Lasso di tempo: Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.

Il livello di insulina nel sangue. L'insulina è un ormone prodotto dalle cellule beta nel pancreas.

Gli studi di laboratorio a digiuno saranno ottenuti alla settimana 0, alla settimana 16 e alla settimana 32.
Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.
Emoglobina A1C
Lasso di tempo: Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.

A1C è un test di laboratorio che mostra il livello medio di zucchero nel sangue (glucosio) nei 3 mesi precedenti. Mostra quanto bene la glicemia è controllata per aiutare a prevenire le complicazioni dal diabete.

Gli studi di laboratorio a digiuno saranno ottenuti alla settimana 0, alla settimana 16 e alla settimana 32.
Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.
Pannello lipidico - LDL a digiuno, HDL, trigliceridi
Lasso di tempo: Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.

Un profilo lipidico è un esame del sangue per misurare diversi tipi di lipidi:

Colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL [buon] colesterolo): HDL aiuta a rimuovere LDL dal sangue.

Colesterolo lipoproteico a bassa densità (colesterolo LDL [cattivo]): LDL può accumularsi nei vasi sanguigni e aumentare il rischio di malattie cardiache.

TRIGLICERIDI: Il tuo corpo produce alcuni trigliceridi. I trigliceridi provengono anche dal cibo che mangi. Le calorie extra vengono trasformate in trigliceridi e conservate in cellule adipose per un uso successivo.

Gli studi di laboratorio a digiuno saranno ottenuti alla settimana 0, alla settimana 16 e alla settimana 32.
Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.
Proteina c-reattiva ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.

La proteina C-reattiva (CRP) è prodotta dal fegato. Il livello di CRP aumenta quando c'è infiammazione nel corpo. È uno di un gruppo di proteine, chiamati reagenti di fase acuta che aumentano in risposta all'infiammazione. I livelli di reagenti di fase acuta aumentano in risposta a alcune proteine ​​infiammatorie chiamate citochine. Queste proteine ​​sono prodotte dai globuli bianchi durante l'infiammazione.

Il test CRP è un test generale per verificare l'infiammazione nel corpo. Non è un test specifico. Una proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HS-CRP) è un test CRP più più sensibile

Gli studi di laboratorio a digiuno saranno ottenuti alla settimana 0, alla settimana 16 e alla settimana 32.
Alla settimana 0, settimana 16 e settimana 32.
Il Breve problema ASEBA Monitor del problema
Lasso di tempo: 16 settimane

Il Breve Problem Monitor (BPM) ASEBA è uno strumento di valutazione rapida progettato per monitorare e tenere traccia dei problemi comportamentali ed emotivi di un bambino, concentrandosi in particolare sull'internalizzazione, l'esternalizzazione e i problemi di attenzione.

L'intervallo è 0-99,9 ° percentile
16 settimane
Elenco di controllo dei sintomi della scala di auto-report ADHD per adulti (ASRS-V1.1).
Lasso di tempo: 16 settimane
Questo è un questionario di auto-report di 18 elementi progettato per gli individui per valutare i propri sintomi di disturbo da deficit di attenzione (ADHD) incentrato sulle esperienze quotidiane relative all'attenzione, all'impulsività e all'iperattività. La scala totale viene valutata 0-72 con un punteggio più elevato che indica più predittivo di una diagnosi di ADHD.
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaboratori

Vanderbilt University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Investigatore principale: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 24-0669

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo articolo, dopo la deidentificazione (testo, tabelle, cifre e appendici).

Periodo di condivisione IPD

A partire da 9 mesi e terminando 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente solida. Per raggiungere gli obiettivi nella proposta approvata. Le proposte possono essere presentate fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo. Dopo 36 mesi i dati saranno disponibili nel data warehouse della nostra università ma senza supporto investigatore diverso dai metadati depositati. Le informazioni relative alle proposte di invio e all'accesso ai dati sono disponibili su (collegamento da includere nel campo URL di seguito).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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