Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atomoksetyna w zespole otyłości melanokortyny (MCOS)

21 marca 2025 zaktualizowane przez: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Faza 2, podwójna ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo badanie krzyżowe w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa atomoksetyny u dorosłych z zespołem otyłości melanokortyny

Jest to randomizowane badanie krzyżowe kontrolowane przez placebo fazę w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności atomoksetyny w leczeniu otyłości spowodowanych wariantami utraty funkcji w receptorze melanokortyny-4 (MC4R), najczęstszej przyczyny genetycznych zaburzeń otyłości. Atomoksetinę wybrano do tego badania pilotażowego, ponieważ wykazano, że zwiększa pochodzący z mózgu czynnik neurotroficzny (BDNF) w ośrodkowym układzie nerwowym i krążeniu obwodowym. Kierowanie BDNF jest specyficzną strategią leczenia nieprawidłowości MC4R, ponieważ BDNF działa jako dalszy mediator sygnalizacji MC4R.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ukierunkowane terapie w leczeniu otyłości monogenicznej są niezbędne, ponieważ typowe interwencje w stylu życia i standardowe leki przeciw otyłości są w dużej mierze nieskuteczne, ponieważ nie korygują specyficznego defektu genetycznego powodującego nieprawidłowy bilans energetyczny. Ścieżka leptyny jest kluczowym regulatorem masy ciała poprzez kontrolę apetytu i wydatku energetycznego. W szczególności ciężki nienasycony głód doświadczony przez pacjentów z zaburzeniami szlaku leptyny prowadzi nie tylko do ekstremalnej otyłości, ale także nieubłagana dążenie do poszukiwania żywności powoduje również znaczne stres dla pacjentów i opiekunów. Podczas gdy opracowano terapie do leczenia zaburzeń genetycznych wpływających na proksymalną część szlaku leptyny (LEP, LAPR, POMC, PCSK1 i BBS1-22), nie ma leczenia genu melanokortynę LOF (MCosose-4). W różnych badaniach populacyjnych i kohortowych 1-6% pacjentów z ciężką, wczesnym otyłością wczesnego początku ma warianty MC4R, co czyni MCO najczęstszą przyczyną otyłości genetycznej. Współczynnik neurotroficzny pochodzący z mózgu (BDNF) jest dalszym mediatorem sygnalizacji MC4R i dlatego może służyć jako specyficzny cel leczenia MCOS. Naukowcy proponują zmienianie dobrze rozumianego i dostępnego w handlu leki nadpobudniowe z deficytu uwagi (ADHD), atomoksetyna (zatwierdzona przez FDA dla leczenia ADHD u osób w wieku 6 lat i starszych), na leczenie MCO z powodu MCO z powodu zwierząt i ludzi pokazuje, że ten lek wywołuje endogenny BDNF. Atomoksetyna może potencjalnie zwiększyć poziomy podwzgórza BDNF, co prowadzi do utraty masy poprzez poprawę anorektycznej sygnalizacji poniżej nienormalnie funkcjonującego MC4R. W celu przetestowania tej hipotezy zostanie przeprowadzone randomizowane w fazie 2, kontrolowane placebo badanie krzyżowe u 20 pacjentów z MCO. Badanie rozpocznie się u dorosłych pacjentów, a jeśli zostaną wykazane bezpieczeństwo i skuteczność, wówczas badane będą pacjenci z pediatrycznym w wieku ≥ 6 lat. Podstawową miarą wyniku będzie zmiana BMI (wyrażona jako odsetek 95. percentyla BMI dla wieku/płci). Dodatkowe pomiary będą obejmować procent tkanki tłuszczowej i gruby tłuszczowej według analizy impedancji bioelektrycznej, spoczynkowe wydatki energetyczne na podstawie pośredniej kalorymetrii, spożycie diety przez kwestionariusz częstotliwości żywności i 24-godzinne wycofanie, objawy hiperfagii, poziom głodu, poziom sytości, hemoglobina A1C, lipidowe panele, czynność wątroby. BDNF w surowicy i osoczu oraz warianty genetyczne w enzymach metabolizmu atomoksetyny będą oceniane i skorelowane ze zmianami masy. To pilotażowe badanie kliniczne dostarczy cennych danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności atomoksetyny w leczeniu MCO, a dane zostaną wykorzystane do kierowania projektem przyszłego fazy 3, wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ashley Shoemaker

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 6 lat i więcej
  • Udokumentowany wariant MC4R sklasyfikowany jako patogenny, prawdopodobnie patogenny lub wariant o niepewnym znaczeniu na kryteria ACMG. Jeśli przeprowadzono testy w laboratorium badawczym, zostanie potwierdzone przez laboratorium zatwierdzone przez CLIA przed randomizacją.
  • Otyłość zdefiniowana jako BMI ≥30 kg/m2 u dorosłych lub ≥95 percentyl dla wieku i płci u dzieci

Kryteria wykluczenia:

  • Zastosowanie atomoksetyny, wiloksazyny (kolejnego selektywnego inhibitora noradrenaliny-receptake), metylofenidatu, amfetaminy, dekstroamfetaminy, lizdeksamfetaminy, fenterminy lub dowolnego innego leku stymulującego w ciągu ostatnich 30 dni. Jeśli na innych lekach ADHD, takich jak guanfacina i klonidyna, muszą być na stabilnej dawce przez> 3 miesiące.
  • Utrata masy ciała> 5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Inicjacja nowego programu odchudzania, w tym diety lub leków. Jeśli w przypadku leków na odchudzanie, musi być na stabilnej dawce przez> 3 miesiące.
  • Niemożność połknięcia kapsułek.
  • Historia nadwrażliwości na atomoksetynę.
  • Jaskra wąskie kąt.
  • Historia chromocytoma.
  • Niekontrolowane nadciśnienie w stadium 2 (≥95. percentyl + 12 mmHg lub> 140/90, w zależności od tego, która wartość jest niższa) podczas badania przesiewowego. Jeśli na lekach przeciwnadciśnieniowych musi być na stabilnej dawce przez> 3 miesiące.
  • Niewydolność wątroby, w tym marskość wątroby i ostre zapalenie wątroby (ATT lub Alt> 3x górna granica normy)
  • Niekontrolowana astma wymagająca albuterolu więcej niż raz co tydzień w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia arytmii sercowej (bez Bradykardii)
  • Obecne zastosowanie inhibitorów monoaminy oksydazy
  • Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w przyszłym roku
  • Historia głównych zaburzeń depresyjnych W ciągu ostatnich 2 lat, Historia samobójczej, historia wszelkich zachowań samobójczych w ubiegłym miesiącu, historia innych poważnych zaburzeń psychicznych (np. schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe)
  • Wynik PHQ-9 wynosi ≥15 lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 (C-SSR) w ciągu ostatniego miesiąca
  • Nie można przestrzegać procedur badania w opinii badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo następnie atomoksetyna
Uczestnicy otrzymują placebo przez 16 tygodni (4 tygodnie miareczkowania + 12 tygodni w dawce docelowej), a następnie okres wymywania, a następnie atomoksetyna przez 16 tygodni (4 tygodnie miareczkowania + 12 tygodni w dawce docelowej).
Lek: Placebo
Dopasowana kapsułka doustna placebo
Lek: Atomoksetyna
Początkowa dawka 40 mg, dzień 7 dawka 60 mg, dzień 14 dawka 80 mg, dawka dnia 21 100 mg (dawka docelowa)
Aktywny komparator: Atomoksetyna, a następnie placebo
Uczestnicy otrzymują atomoksetynę przez 16 tygodni (4 tygodnie miareczkowania + 12 tygodni w dawce docelowej), a następnie okres wymywania, a następnie placebo przez 16 tygodni (4 tygodnie miareczkowania + 12 tygodni w dawce docelowej).
Lek: Placebo
Dopasowana kapsułka doustna placebo
Lek: Atomoksetyna
Początkowa dawka 40 mg, dzień 7 dawka 60 mg, dzień 14 dawka 80 mg, dawka dnia 21 100 mg (dawka docelowa)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 16 tygodni
BMI zostanie obliczone jako kg/sq m. Odpowiednia płeć wykres wzrostu CDC zostanie wykorzystany do obliczenia BMI jako procent 95. percentyla (BMI95). W przypadku pacjentów> 20 lat będą stosowane 20-letnie percentyle.
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spoczynkowe wydatki na energię (REE)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Wydatki na energię spoczynkową (REE) będą mierzone za pomocą kalorymetrii pośredniej po minimum 1 godzinie odpoczynku w Clinical Research Center. Zastosowanie zużycia tlenu i wytwarzanie dwutlenku węgla zostaną zmierzone. Pierwsze 5-10 minut danych zostanie odrzucone, aby umożliwić uczestnikom dostosowanie się do wózka metabolicznego.
16 tygodni
Wskaźnik zdrowego odżywiania (HEI)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ocena Viospreen zapewnia wynik zdrowego wskaźnika odżywiania (HEI) do pomiaru jakości diety danej osoby. Wynik HEI wynosi od 0 do 100, a wyższe wyniki wskazują na lepsze nawyki żywieniowe.
16 tygodni
Kwestionariusz hiperfagia (HQ)
Ramy czasowe: 16 tygodni

Hiperfagia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza hiperfagii (HQ)

Jest to 13-elementowy kwestionariusz z każdym pytaniem, na które odpowiedział w 5-punktowej skali. Dwa pytania są jakościowe.

Pełny zakres jest oceniany od 11 do 55. Wyższy wynik wskazuje na większą hiperfagię.
16 tygodni
Głód i wynik sytościowy
Ramy czasowe: 16 tygodni
Pełny zakres oceny od 0 do 10 z wyższym wynikiem wskazującym na większy głód/sytość.
16 tygodni
Poziom glukozy na czczo
Ramy czasowe: W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.

Test cukru we krwi mierzy ilość cukru zwanego glukozą w próbce krwi.

Badania laboratoryjne na czczo zostaną uzyskane w tygodniu 0, tygodniu 16 i 32 tygodnia.
W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.
Poziom transaminazy alaniny (ALT)
Ramy czasowe: W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.

Badanie transaminazy alaniny (ALT) mierzy poziom alt enzymu we krwi. ALT jest enzymem występującym na wysokim poziomie w wątrobie. Enzym jest białkiem, które powoduje specyficzną zmianę chemiczną w organizmie.

Badania laboratoryjne na czczo zostaną uzyskane w tygodniu 0, tygodniu 16 i 32 tygodnia.
W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.
Poziom insuliny na czczo
Ramy czasowe: W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.

Poziom insuliny we krwi. Insulina jest hormonem wytwarzanym przez komórki beta w trzustce.

Badania laboratoryjne na czczo zostaną uzyskane w tygodniu 0, tygodniu 16 i 32 tygodnia.
W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.
Hemoglobina A1c
Ramy czasowe: W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.

A1C to test laboratoryjny, który pokazuje średni poziom cukru we krwi (glukoza) w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Pokazuje, jak dobrze kontrolowany jest poziom cukru we krwi, aby zapobiec powikłaniom cukrzycy.

Badania laboratoryjne na czczo zostaną uzyskane w tygodniu 0, tygodniu 16 i 32 tygodnia.
W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.
Panel lipidowy - post LDL, HDL, trójglicerydy
Ramy czasowe: W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.

Profil lipidowy to badanie krwi do pomiaru różnych rodzajów lipidów:

Cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL [dobry] cholesterol): HDL pomaga usunąć LDL z krwi.

Cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości (LDL [Bad] cholesterol): LDL może gromadzić się w naczyniach krwionośnych i zwiększyć ryzyko choroby serca.

Trójglicerydy: Twoje ciało tworzy trójglicerydy. Trójglicerydy pochodzą również z jedzenia, które jesz. Dodatkowe kalorie są przekształcane w trójglicerydy i przechowywane w komórkach tłuszczowych do późniejszego użycia.

Badania laboratoryjne na czczo zostaną uzyskane w tygodniu 0, tygodniu 16 i 32 tygodnia.
W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.
Wysoka wrażliwość C-reaktywne białko
Ramy czasowe: W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.

Białko C-reaktywne (CRP) jest wytwarzane przez wątrobę. Poziom CRP wzrasta, gdy pojawia się zapalenie w ciele. Jest to jedna z grupy białek, zwanych reagentami ostrej faz, które rosną w odpowiedzi na zapalenie. Poziomy reagentów ostrej fazy wzrasta w odpowiedzi na niektóre białka zapalne zwane cytokinami. Białka te są wytwarzane przez białe krwinki podczas stanu zapalnego.

Test CRP jest ogólnym testem w celu sprawdzenia stanu zapalnego w ciele. To nie jest konkretny test. Białko C-reaktywne (HS-CRP) o wysokiej czułości jest bardziej wrażliwym testem CRP

Badania laboratoryjne na czczo zostaną uzyskane w tygodniu 0, tygodniu 16 i 32 tygodnia.
W tygodniu 0, tydzień 16 i tydzień 32.
Krótki problem ASEBA
Ramy czasowe: 16 tygodni

ASEBA krótki Monitor Problem (BPM) to narzędzie szybkiego oceny zaprojektowane do monitorowania i śledzenia problemów behawioralnych i emocjonalnych dziecka, szczególnie koncentrujące się na problemach internalizujących, eksternalizacji i uwagi.

Zakres wynosi od 0 do 99,9 percentyla
16 tygodni
Dorosła ADHD Skala zgłaszana (ASRS-V1.1) Lista kontrolna objawów.
Ramy czasowe: 16 tygodni
Jest to 18-elementowy kwestionariusz samooceny zaprojektowany dla osób do oceny własnych objawów zaburzenia nadpobudliwości z deficytem uwagi (ADHD) koncentrujące się na codziennych doświadczeniach związanych z uwagą, impulsywnością i nadpobudliwością. Całkowita skala jest oceniana 0-72 z wyższym wynikiem wskazującym bardziej predykcję diagnozy ADHD.
16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Współpracownicy

Vanderbilt University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Główny śledczy: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 24-0669

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Poszczególne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników zgłoszonych w tym artykule, po deidentyfikacji (tekst, tabele, liczby i dodatki).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od 9 miesięcy i kończących 36 miesięcy po publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy, którzy dostarczają metodologicznie uzasadnioną propozycję. Osiągnąć cele w zatwierdzonej propozycji. Propozycje można składać do 36 miesięcy po publikacji artykułu. Po 36 miesiącach dane będą dostępne w magazynie danych naszego uniwersytetu, ale bez wsparcia badacza inne niż zdeponowane metadane. Informacje dotyczące przesyłania propozycji i dostępu do danych można znaleźć na stronie (link do zawartych w polu URL poniżej).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół otyłości melanokortyny

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj