Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atomoxetin melanokortin elhízás szindróma (MCOS)

2026. augusztus 4. frissítette: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

A 2. fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos kereszteződés vizsgálata az atomoxetin hatékonyságának és biztonságának értékelésére melanokortin elhízási szindrómában szenvedő felnőtteknél

Ez egy 2. fázisú, randomizált placebo-kontrollos kereszteződés-vizsgálat, amely meghatározza az atomoxetin biztonságosságát és hatékonyságát az elhízás kezelésére, amelyet a melanokortin-4 receptor (MC4R) a funkcionális veszteség variánsok okoznak, ami a genetikai elhízás leggyakoribb oka. Az atomoxetint választottuk ehhez a kísérleti vizsgálathoz, mivel kimutatták, hogy növeli az agyi eredetű neurotrofikus faktorot (BDNF) a központi idegrendszerben és a perifériás keringésben. A BDNF megcélzása egy speciális stratégia az MC4R rendellenességek kezelésére, mivel a BDNF az MC4R jelátvitel downstream közvetítőjeként működik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A monogenetikai elhízás kezelésére szolgáló célzott terápiák elengedhetetlenek, mivel a tipikus életmód-beavatkozások és a szokásos elhízásellenes gyógyszerek nagymértékben hatástalanok, mivel nem korrigálják a rendellenes energiamérleget okozó genetikai hibát. A leptin út a testtömeg legfontosabb szabályozója az étvágy és az energiafelhasználás ellenőrzése révén. Különösen a leptin útvonal -rendellenességekkel küzdő betegek által tapasztalt súlyos kielégíthetetlen éhség nemcsak a szélsőséges elhízáshoz vezet, hanem az élelmiszer -kereső könyörtelen vágya is jelentős szorongást okoz a betegek és a gondozók számára. Míg a terápiákat fejlesztették ki a leptin út proximális részét befolyásoló genetikai rendellenességek kezelésére (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 és BBS1-22), a Melanocortin-4 receptor gén (MC4R) funkcióveszteségi elvesztési szindrome (McOsdrome (MCOS) (MCOS) (MCOS) (MCOS) (MCOS) (MCOS). Különböző populáció- és kohorsz-vizsgálatokban a súlyos, korai kezdeti elhízásban szenvedő betegek 1-6% -ánál MC4R LOF variánsok vannak, így az MCO-k a genetikai elhízás leggyakoribb okává. Az agyi eredetű neurotrofikus faktor (BDNF) az MC4R jelátvitel downstream mediátora, ezért specifikus célként szolgálhat az MCOS kezeléshez. A kutatók azt javasolják, hogy egy jól megértett és a kereskedelemben kapható figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség (ADHD) gyógyszer, az atomoxetin (FDA-val jóváhagyva 6 éves vagy annál idősebb személyek kezelésére szolgáló FDA-t jóváhagyva) újratelepítsék az MCO-k kezelésére az állati és emberi tanulmányok miatt Az atomoxetin potenciálisan növelheti a hipotalamusz BDNF szintet, ami a súlycsökkenéshez vezethet az anorektikus jelátvitel révén, a rendellenesen működő MC4R -tól lefelé. A hipotézis tesztelésére 20 MCO-ban szenvedő betegnél 20 MCO-ban szenvedő betegnél egy 2. fázisú randomizált, placebo-kontrollos crossover vizsgálatot végeznek. A vizsgálat felnőtt betegeknél kezdődik, és ha biztonságot és hatékonyságot mutatnak, akkor a gyermekkori betegeket ≥ 6 éves korban vizsgálják. Az elsődleges eredménymérés a BMI -ben a változás (a 95. százalék BMI százalékában kifejezve az életkor/nem). További intézkedések magukban foglalják a testzsírok és a zsigeri zsírok százalékos területét bioelektromos impedancia-elemzéssel, az energiafelhasználást közvetett kalorimetriával, étrend-bevitel élelmiszer-gyakoriság kérdőív segítségével és 24 órás visszahívás, hiperfagia pontszám, éhségszint, telítettségi szint, hemoglobin A1C, lipidpanel, májfunkciós tesztek, vérnyomás, pulzusszám és adhd tünetek. A szérum- és plazma BDNF, valamint az atomoxetin metabolizmus enzimek genetikai variánsait meg kell vizsgálni és korrelálni a súlyváltozásokkal. Ez a kísérleti klinikai vizsgálat értékes adatokat szolgáltat az atomoxetin biztonságáról és hatékonyságáról az MCO -k kezelésére, és az adatokat felhasználják a jövőbeli 3. fázisú, multicentrikus, randomizált klinikai vizsgálat tervezésének irányításához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Mount Sinai Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joan Han
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Még nincs toborzás
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joan Han, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Még nincs toborzás
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ashley Shoemaker

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • 6 éves vagy annál idősebb életkor
  • A dokumentált MC4R variáns, amelyet patogén, valószínű patogén vagy bizonytalan szignifikancia -változatnak minősítettek az ACMG kritériumokonként. Ha a tesztelést egy kutatólaboratóriumban végezték el, akkor a randomizálás előtt egy CLIA által jóváhagyott laboratórium igazolja.
  • Az elhízás, amelyet BMI -ként definiálnak ≥30 kg/m2 felnőtteknél, vagy ≥95. percentilis az életkor és a szex esetében a gyermekeknél

Kizárási kritériumok:

  • Az atomoxetin, a viloxazin (egy másik szelektív norepinefrin-reuptae-gátló), metil-fenidát, amfetamin, dextroamfetamin, lisdexamfetamin, fentermin vagy bármely más stimuláns gyógyszer használata az elmúlt 30 napban. Ha más ADHD -gyógyszereken, például a guanfacinnak és a klonidinnek, stabil dózison kell lennie> 3 hónapig.
  • A fogyás> 5% az elmúlt 3 hónapban.
  • Új súlycsökkentő program megkezdése, beleértve az étrendet vagy a gyógyszereket. Ha súlycsökkentő gyógyszereket alkalmaz, akkor stabil dózissal kell rendelkeznie> 3 hónapig.
  • Képtelenség a kapszulák lenyelésére.
  • Az atomoxetin túlérzékenységének története.
  • Keskeny szög glaukóma.
  • A feochromocytoma története.
  • Nem ellenőrzött 2. stádiumú hipertónia (≥95. százalék + 12 mmHg vagy> 140/90, attól függően, hogy melyik alacsonyabb) a szűréskor. Ha vérnyomáscsökkentő gyógyszereken kell lennie, akkor stabil dózissal kell rendelkeznie> 3 hónapig.
  • Hepatikus elégtelenség, beleértve a cirrhózist és az akut hepatitist (AST vagy ALT> 3x normál felső határ)
  • Ellenőrizetlen asztmát, amely az albuterolt többször is megköveteli az elmúlt 3 hónapban
  • A szívritmuszia története (a bradycardia nem szerepel)
  • A monoamin -oxidáz inhibitorok jelenlegi használata
  • Terhesség vagy szándéka a következő évben terhessé
  • A súlyos depressziós rendellenességek története az elmúlt 2 évben, élethosszig tartó öngyilkossági kísérlet, az öngyilkossági viselkedés története az elmúlt hónapban, más súlyos pszichiátriai rendellenességek története (pl. skizofrénia, bipoláris zavar)
  • A PHQ-9 pontszám ≥15 vagy a 4. vagy 5. típusú (C-SSR) öngyilkossági gondolata az elmúlt hónapban
  • Nem tudta betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló véleményében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo, majd atomoxetin
A résztvevők 16 hétig kapnak placebót (4 hét titrálás + 12 hét a cél adagnál), majd kimosási periódus, majd az atomoxetin 16 hétig (4 hét titrálás + 12 hét a céldózisnál).
Drog: Placebo
Hozzáillő placebo orális kapszula
Drog: Atomoxetin
Kezdeti adag 40 mg, 7. napi adag 60 mg, 14. nap 80 mg, 21. napi dózis 100 mg (céldózis)
Aktív összehasonlító: Atomoxetin, majd placebo
A résztvevők 16 hétig atomoxetint kapnak (4 hét titrálás + 12 hét a céldózisnál), majd kimosási periódust, majd a placebót 16 hétig (4 hét titrálás + 12 hét a céldózisnál).
Drog: Placebo
Hozzáillő placebo orális kapszula
Drog: Atomoxetin
Kezdeti adag 40 mg, 7. napi adag 60 mg, 14. nap 80 mg, 21. napi dózis 100 mg (céldózis)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Testtömeg -index (BMI)
Időkeret: 16 hét
A BMI -t kg/négyzetméterként kell kiszámítani. A nemi megfelelő CDC növekedési diagramot a BMI kiszámításához használjuk a 95. százalék százalékában (BMI95). A 20 évesnél idősebb betegek esetében a 20 éves százalékot fogják használni.
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pihenő energiafelhasználás (REE)
Időkeret: 16 hét
A nyugalmi energiafelhasználást (REE) közvetett kalorimetriával mérjük, legalább egy órás pihenés után a klinikai kutatóközpontban. Az oxigénfogyasztást és a szén -dioxid -termelést mérjük. Az első 5-10 perc adatot eldobják, hogy a résztvevők alkalmazkodjanak a metabolikus kocsihoz.
16 hét
Egészséges táplálkozási index (HEI)
Időkeret: 16 hét
A Vioscreen értékelése egészséges táplálkozási index (HEI) pontszámot biztosít az ember étrendjének minőségének mérésére. A HEI pontszám 0 és 100 között van, a magasabb pontszámok a jobb étkezési szokásokra utalnak.
16 hét
Hyperphagia kérdőív (HQ)
Időkeret: 16 hét

A Hyperphagia -t a HyperPhagia kérdőív (HQ) értékelésével fogják értékelni

Ez egy 13 elemből álló kérdőív, minden kérdésre 5 pontos skálán megválaszolva. A kérdések közül kettő kvalitatív.

A teljes tartományt 11 -től 55 -ig tartják. A magasabb pontszám nagyobb hiperfágia.
16 hét
Éhség és telítettség pontszáma
Időkeret: 16 hét
A teljes tartomány 0 -tól 10 -ig terjedt, magasabb pontszám, ami nagyobb éhség/telítettség.
16 hét
Böjt glükózszint
Időkeret: A 0. héten, a 16. és a 32. héten.

A vércukorszint -teszt méri a glükóznak nevezett cukor mennyiségét a vérmintában.

A böjt laboratóriumi vizsgálatokat a 0., a 16. és a 32. héten végezzük.
A 0. héten, a 16. és a 32. héten.
Alanin transzamináz (ALT) szint
Időkeret: A 0. héten, a 16. és a 32. héten.

Az alanin transzamináz (ALT) vérvizsgálat méri az Alt enzim szintjét a vérben. Az Alt egy enzim, amely magas szinten található a májban. Az enzim olyan fehérje, amely a test specifikus kémiai változást okoz.

A böjt laboratóriumi vizsgálatokat a 0., a 16. és a 32. héten végezzük.
A 0. héten, a 16. és a 32. héten.
Éhgyomri inzulinszint
Időkeret: A 0. héten, a 16. és a 32. héten.

Az inzulinszint a vérben. Az inzulin egy hormon, amelyet a hasnyálmirigy béta -sejtjei termelnek.

A böjt laboratóriumi vizsgálatokat a 0., a 16. és a 32. héten végezzük.
A 0. héten, a 16. és a 32. héten.
Hemoglobin A1c
Időkeret: A 0. héten, a 16. és a 32. héten.

Az A1C egy laboratóriumi teszt, amely megmutatja a vércukorszint (glükóz) átlagos szintjét az elmúlt 3 hónapban. Megmutatja, hogy a vércukorszint mennyiségét szabályozza a cukorbetegség szövődményeinek megelőzése érdekében.

A böjt laboratóriumi vizsgálatokat a 0., a 16. és a 32. héten végezzük.
A 0. héten, a 16. és a 32. héten.
Lipid panel - böjt LDL, HDL, trigliceridek
Időkeret: A 0. héten, a 16. és a 32. héten.

A lipidprofil egy vérvizsgálat a különféle típusú lipidek mérésére:

Nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL [jó] koleszterin): A HDL segít eltávolítani az LDL-t a véréből.

Alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL [BAD] koleszterin): Az LDL felépülhet az erekben, és növeli a szívbetegség kockázatát.

Trigliceridek: A tested néhány trigliceridet készít. A trigliceridek az általad fogyasztott ételekből is származnak. Az extra kalóriákat trigliceridekké alakítják, és későbbi felhasználásra zsírsejtekben tárolják.

A böjt laboratóriumi vizsgálatokat a 0., a 16. és a 32. héten végezzük.
A 0. héten, a 16. és a 32. héten.
Nagy érzékenységi C-reaktív fehérje
Időkeret: A 0. héten, a 16. és a 32. héten.

C-reaktív fehérjét (CRP) a máj termel. A CRP szintje emelkedik, ha a testben gyulladás van. Ez egy olyan fehérjék csoportjának, amelyet akut fázisú reagenseknek neveznek, amelyek a gyulladásra reagálva emelkednek. Az akut fázisú reagensek szintje növekszik a citokineknek nevezett egyes gyulladásos fehérjékre adott válaszban. Ezeket a fehérjéket a fehérvérsejtek termelik a gyulladás során.

A CRP teszt egy általános teszt, amely ellenőrzi a test gyulladását. Ez nem egy konkrét teszt. A nagy érzékenységű C-reaktív protein (HS-CRP) egy érzékenyebb CRP-teszt

A böjt laboratóriumi vizsgálatokat a 0., a 16. és a 32. héten végezzük.
A 0. héten, a 16. és a 32. héten.
Az Aseba rövid problémamonitor
Időkeret: 16 hét

Az Aseba rövid problémamonitor (BPM) egy gyors értékelési eszköz, amelynek célja a gyermek viselkedési és érzelmi problémáinak időbeli megfigyelése és nyomon követése, különös tekintettel a internalizálásra, a külsőre és a figyelemproblémákra.

A tartomány 0–99,9 -es százalék
16 hét
Felnőtt ADHD önjelentési skála (ASRS-V1.1) tünet-ellenőrző listája.
Időkeret: 16 hét
Ez egy 18 elemből álló önjelentő kérdőív, amelyet az egyének számára terveztek, hogy felmérjék a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) tüneteit, amelyek a figyelem, az impulzivitással és a hiperaktivitással kapcsolatos napi tapasztalatokra összpontosítanak. A teljes skálát 0-72-re értékelik, a magasabb pontszámot jelzi, hogy az ADHD diagnózisának előrejelzése.
16 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vanderbilt University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Kutatásvezető: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. március 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 21.

Első közzététel (Tényleges)

2025. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 24-0669
  • 1R01DK142434-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az egyéni résztvevői adatok, amelyek a cikkben ismertetett eredmények alapjául szolgálnak, a definientáció után (szöveg, táblázatok, ábrák és függelékek).

IPD megosztási időkeret

9 hónapig kezdődik, és a cikk közzétételét követő 36 hónapot végződik.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Azok a kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot nyújtanak. A célok elérése a jóváhagyott javaslatban. A javaslatokat a cikk közzétételét követő 36 hónapig lehet benyújtani. 36 hónap elteltével az adatok az egyetemi adattárházban lesznek elérhetők, de a letétbe helyezett metaadatok kivételével a vizsgálói támogatás nélkül. A javaslatok benyújtásával és az adatok hozzáférésével kapcsolatos információk a következő címen találhatók (az alábbi URL mezőbe be kell vonni a linket).

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel