Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atomoxetin u syndromu melanokortinové obezity (MCOS)

21. března 2025 aktualizováno: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Fáze 2, dvojitá slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná crossover studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost atomoxetinu u dospělých se syndromem melanokortinové obezity

Jedná se o randomizovanou placebem kontrolovanou crossoverovou studii fáze 2, aby se stanovila bezpečnost a účinnost atomoxetinu pro léčbu obezity způsobené varianty ztráty funkce v receptoru melanokortin-4 (MC4R), což je nejčastější příčina poruch genetické obezity. Atomoxetin byl vybrán pro tuto pilotní pokus, protože se ukázalo, že zvyšuje neurotrofní faktor odvozený z mozku (BDNF) v centrálním nervovém systému a v periferním oběhu. Cílení BDNF je specifická strategie pro léčbu abnormalit MC4R, protože BDNF funguje jako downstream mediátor signalizace MC4R.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílené terapie pro léčbu monogenetické obezity jsou nezbytné, protože typické intervence životního stylu a standardní léky proti obezitě jsou do značné míry neúčinné, protože neopravují specifickou genetickou vadu způsobující abnormální energetickou rovnováhu. Cesta leptinu je klíčovým regulátorem tělesné hmotnosti prostřednictvím kontroly výdajů na chuť k jídlu a energii. Zejména těžký neukojitelný hlad, který zažívá pacienty s poruchami leptinové dráhy, vede nejen k extrémní obezitě, ale neúprosná snaha hledat jídlo také způsobuje pacienty a pečovatele také značné potíže. Zatímco byly vyvinuty terapie pro léčbu genetických poruch ovlivňujících proximální část leptinové dráhy (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 a BBS1-22), neexistují žádné léčby pro ztrátu funkce lof), které způsobují melanokortin syndrom (mCos). V různých populačních a kohortových studiích se zjistilo, že 1-6% pacientů se závažnou obezitou včasného nástupu má varianty MC4R LOF, což činí MCO nejčastější příčinou genetické obezity. Neurotrofní faktor odvozený z mozku (BDNF) je downstream mediátor signalizace MC4R, a proto může sloužit jako specifický cíl pro léčbu MCOS. Vědci navrhují, aby se opětovně posoudila dobře srozumitelná a komerčně dostupná léčba hyperaktivní poruchy (ADHD), atomoxetin (FDA schválena pro léčbu ADHD u osob ve věku 6 let a starší), pro léčbu MCO kvůli studii zvířat a lidských studiích, které ukazují endogenní hladinu BDNF. Atomoxetin by mohl potenciálně zvýšit hladiny hypotalamického BDNF, což by vedlo ke úbytku hmotnosti zlepšenou anorektickou signalizací po proudu abnormálně fungujícího MC4R. K testování této hypotézy bude provedena randomizovaná fáze 2 randomizovaná, placebem kontrolovaná crossover studie u 20 pacientů s MCO. Studie začne u dospělých pacientů a pokud bude prokázána bezpečnost a účinnost, budou studovány pediatričtí pacienti ≥ 6 let. Primárním výsledkem bude změna v BMI (vyjádřená jako procento 95. percentilu BMI pro věk/pohlaví). Další opatření budou zahrnovat procento tělesného tuku a viscerálního tukového plochy pomocí analýzy bioelektrické impedance, výdaje na energii o klidu nepřímou kalorimetrií, příjem potravy podle dotazníku s frekvencí potravin a výskyt 24hodinového, srdeční frekvence a příznaky ADHD. Sérové ​​a plazmatické BDNF a genetické varianty v enzymech metabolismu atomoxetinu budou hodnoceny a korelovány se změnami hmotnosti. Tato pilotní klinická studie poskytne cenné údaje o bezpečnosti a účinnosti atomoxetinu pro léčbu MCO a data budou použita k vedení návrhu budoucí fáze 3, multicentrické, randomizované klinické studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ashley Shoemaker

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 6 let a více
  • Dokumentovaná varianta MC4R klasifikovaná jako patogenní, pravděpodobně patogenní nebo varianta nejistého významu na kritéria ACMG. Pokud bylo testování provedeno ve výzkumné laboratoři, bude to potvrzena laboratoř schválená CLIA před randomizací.
  • Obezita definována jako BMI ≥ 30 kg/m2 u dospělých nebo ≥ 95. percentil pro věk a pohlaví u dětí

Kritéria pro vyloučení:

  • Použití atomoxetinu, viloxazinu (další selektivní inhibitor norepinefrinu-rerupkety), methylfenidátu, amfetaminu, dextroamfetaminu, lisdexamfetaminu, phenterminu nebo jakékoli jiné stimulační léky v posledních 30 dnech. Pokud na jiných lécích ADHD, jako je guanfacin a klonidin, musí být na stabilní dávce po dobu> 3 měsíců.
  • Úbytek hmotnosti> 5% za poslední 3 měsíce.
  • Zahájení nového programu hubnutí, včetně stravy nebo léků. Pokud u léků na hubnutí, musí být na stabilní dávce po dobu> 3 měsíců.
  • Neschopnost polykat tobolky.
  • Historie přecitlivělosti na atomoxetin.
  • Úzký úhel glaukomu.
  • Historie feochromocytomu.
  • Nekontrolovaná hypertenze fáze 2 (≥ 95. percentil + 12 mmHg nebo> 140/90, podle toho, co je nižší) při screeningu. Pokud na antihypertenzivní léky musí být na stabilní dávce po dobu> 3 měsíců.
  • Jaterní nedostatečnost včetně cirhózy a akutní hepatitidy (AST nebo alt> 3x horní hranice normálního)
  • Nekontrolované astma vyžadující albuterol více než jednou týdně za poslední 3 měsíce
  • Historie srdeční arytmie (bez bradykardie)
  • Proud použití inhibitorů monoamin oxidázy
  • Těhotenství nebo úmysl otěhotnět během příštího roku
  • Historie hlavní depresivní poruchy za poslední 2 roky, celoživotní historie pokusu o sebevraždu, historie jakéhokoli sebevražedného chování v minulém měsíci, historie dalších závažných psychiatrických poruch (např. schizofrenie, bipolární porucha)
  • Skóre PHQ-9 je v posledním měsíci ≥15 nebo sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 (C-SSR)
  • Nelze dodržovat studijní postupy podle názoru vyšetřovatele

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo pak atomoxetin
Účastníci dostávají placebo po dobu 16 týdnů (titrace 4 týdnů + 12 týdnů v cílové dávce), následované dobou vymývání, poté atomoxetin po dobu 16 týdnů (titrace 4 týdnů + 12 týdnů v cílové dávce).
Lék: Placebo
Odpovídající placebo perorální kapsle
Lék: Atomoxetin
Počáteční dávka 40 mg, den 7 dávka 60 mg, den 14 dávka 80 mg, den 21 dávka 100 mg (cílová dávka)
Aktivní komparátor: Atomoxetin pak placebo
Účastníci dostávají atomoxetin po dobu 16 týdnů (titrace 4 týdnů + 12 týdnů v cílové dávce), následované dobou vymývání, pak placebo po dobu 16 týdnů (titrace 4 týdnů + 12 týdnů v cílové dávce).
Lék: Placebo
Odpovídající placebo perorální kapsle
Lék: Atomoxetin
Počáteční dávka 40 mg, den 7 dávka 60 mg, den 14 dávka 80 mg, den 21 dávka 100 mg (cílová dávka)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 16 týdnů
BMI se vypočítá jako kg/sq m. K výpočtu BMI bude použita růstový graf CDC vhodný pohlaví jako procento z 95. percentilu (BMI95). U pacientů> 20 let bude použito dvacetileté percentily.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výdaje na energii klidu (REE)
Časové okno: 16 týdnů
Počítající výdaje na energii (REE) budou měřeny nepřímou kalorimetrií po minimálně 1 hodině odpočinku v centru klinického výzkumu. Bude měřena spotřeba kyslíku a produkce oxidu uhličitého. Prvních 5-10 minut dat bude vyřazeno, aby se účastníkům umožnilo přizpůsobit se metabolickému vozíku.
16 týdnů
Index zdravého stravování (HEI)
Časové okno: 16 týdnů
Hodnocení Vioscreen poskytuje skóre zdravého stravování (HEI) pro měření kvality stravy člověka. Skóre HEI se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší stravovací návyky.
16 týdnů
Dotazník hyperfagie (HQ)
Časové okno: 16 týdnů

Hyperfagie bude hodnocena pomocí dotazníku Hyperphagia (HQ)

Toto je dotazník o 13 položek s každou otázkou zodpovězenou v 5-bodové stupnici. Dvě z otázek jsou kvalitativní.

Celý rozsah je hodnocen od 11 do 55 let. Vyšší skóre ukazuje větší hyperfagii.
16 týdnů
Skóre hladu a sytosti
Časové okno: 16 týdnů
Celý rozsah skóroval od 0 do 10 s vyšším skóre, což ukazuje na větší hlad/satutost.
16 týdnů
Hladina glukózy nalačno
Časové okno: V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.

Test cukru v krvi měří množství cukru zvaného glukóza ve vzorku krve.

Laboratorní studie nalačno budou získány v 0., 16. týdnu a 32 týdnu.
V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.
Úroveň alaninové transaminázy (ALT)
Časové okno: V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.

Krevní test alaninového transaminázy (ALT) měří hladinu enzymu alt v krvi. Alt je enzym nalezený na vysoké úrovni v játrech. Enzym je protein, který způsobuje specifickou chemickou změnu v těle.

Laboratorní studie nalačno budou získány v 0., 16. týdnu a 32 týdnu.
V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.
Hladina inzulínu nalačno
Časové okno: V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.

Hladina inzulínu v krvi. Inzulín je hormon produkovaný beta buňkami v pankreatu.

Laboratorní studie nalačno budou získány v 0., 16. týdnu a 32 týdnu.
V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.
Hemoglobin A1c
Časové okno: V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.

A1C je laboratorní test, který ukazuje průměrnou hladinu hladiny hladiny hladiny cukru v krvi (glukóza) v předchozích 3 měsících. Ukazuje, jak dobře je hladina cukru v krvi kontrolována, aby se zabránilo komplikacím z cukrovky.

Laboratorní studie nalačno budou získány v 0., 16. týdnu a 32 týdnu.
V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.
Lipidový panel - půst LDL, HDL, triglyceridy
Časové okno: V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.

Lipidový profil je krevní test pro měření různých typů lipidů:

Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL [dobrý] cholesterol): HDL pomáhá odstranit LDL z vaší krve.

Lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL [špatný] cholesterol): LDL se může nahromadit ve vašich krevních cévách a zvýšit riziko srdečních chorob.

Triglyceridy: Vaše tělo vyrábí nějaké triglyceridy. Triglyceridy také pocházejí z jídla, které jíte. Extra kalorie se mění na triglyceridy a ukládá se v tukových buňkách pro pozdější použití.

Laboratorní studie nalačno budou získány v 0., 16. týdnu a 32 týdnu.
V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.
Vysoká citlivost C-reaktivní protein
Časové okno: V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.

C-reaktivní protein (CRP) je produkován játry. Hladina CRP stoupá, když je v těle zánět. Je to jeden ze skupiny proteinů, nazývaných akutní fázové reaktanty, které stoupají v reakci na zánět. Hladiny akutní fázové reaktanty se zvyšují v reakci na určité zánětlivé proteiny nazývané cytokiny. Tyto proteiny jsou produkovány bílými krvinkami během zánětu.

Test CRP je obecný test pro kontrolu zánětu v těle. Nejedná se o konkrétní test. Protein C-reaktivního proteinu (HS-CRP) s vysokou citlivostí je citlivější test CRP

Laboratorní studie nalačno budou získány v 0., 16. týdnu a 32 týdnu.
V týdnu 0, 16. týdnu a 32 týdne.
Krátký monitor problému ASEBA
Časové okno: 16 týdnů

Krátký monitor problému ASEBA (BPM) je rychlý nástroj pro hodnocení, který má v průběhu času monitorovat a sledovat chování a emocionální problémy dítěte, zejména se zaměřením na internalizaci, externalizaci a problémy pozornosti.

Rozsah je 0 až 99,9. percentil
16 týdnů
Kontrolní seznam symptomů ADHD ADHD Self-Report Scale (ASRS-V1.1).
Časové okno: 16 týdnů
Jedná se o dotazník pro vlastní hlášení s 18 položkami určenými pro jednotlivce k posouzení jejich vlastních příznaků poruchy hyperaktivity pozornosti (ADHD) se zaměřením na každodenní zkušenosti související s pozorností, impulzivitou a hyperaktivitou. Celková stupnice je hodnocena 0-72 s vyšším skóre, což naznačuje více prediktivní pro diagnózu ADHD.
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Spolupracovníci

Vanderbilt University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 24-0669

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku po deidentifikaci (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Začátek 9 měsíců a končící 36 měsíců po publikaci článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vědci, kteří poskytují metodologicky zdravý návrh. K dosažení cílů v schváleném návrhu. Návrhy mohou být předloženy do 36 měsíců po zveřejnění článku. Po 36 měsících budou údaje k dispozici v datovém skladu naší univerzity, ale bez podpory vyšetřovatelů jiná než uložená metadata. Informace týkající se předkládání návrhů a přístupu k datům lze nalézt na (odkaz, který má být zahrnut do pole URL níže).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom melanokortinové obezity

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit