Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atomoxetine i melanocortin fedme syndrom (MCOS)

21. mars 2025 oppdatert av: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

En fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert crossover-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til atomoksetin hos voksne med melanocortin fedme syndrom

Dette er en fase 2-randomisert placebokontrollert crossover-studie for å bestemme sikkerheten og effekten av atomoksetin for behandling av overvekt forårsaket av tap av funksjonsvarianter i melanocortin-4-reseptoren (MC4R), den vanligste årsaken til genetiske overvektsforstyrrelser. Atomoxetine ble valgt for denne pilotforsøket fordi det har vist seg å øke hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) i sentralnervesystemet og i perifer sirkulasjon. Målretting av BDNF er en spesifikk strategi for behandling av MC4R -avvik fordi BDNF fungerer som en nedstrøms formidler av MC4R -signalering.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målrettede terapier for behandling av monogenetisk overvekt er essensielle fordi typiske livsstilsintervensjoner og standard medisiner mot overvekt er i stor grad ineffektive, da de ikke korrigerer den spesifikke genetiske defekten som forårsaker unormal energibalanse. Leptinveien er nøkkelregulatoren for kroppsvekt gjennom kontroll av appetitt- og energiutgifter. Spesielt fører den alvorlige umettelige sulten som pasienter med leptinveier ikke bare fører til ekstrem fedme, men den upålitelige drivkraften til å søke mat forårsaker også betydelig nød for pasienter og omsorgspersoner. Mens terapier er utviklet for behandling av genetiske lidelser som påvirker den proksimale delen av leptinveien (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 og BBS1-22), er det ingen behandlinger for tap-of-function LOF) -varianter av melanocortin-4 reseptoregenet (MC4R), hvilken årsak til Melanocortin-4 reseptor-genet (MC4R). I forskjellige populasjons- og kohortstudier er det funnet at 1-6% av pasientene med alvorlig, tidlig utbrudd overvekt har MC4R LOF-varianter, noe som gjør MCOs til den vanligste årsaken til genetisk overvekt. Hjerne-avledet nevrotrofisk faktor (BDNF) er en nedstrøms formidler av MC4R-signalering og kan derfor tjene som et spesifikt mål for MCOS-behandling. Forskerne foreslår å repurponere en godt forstått og kommersielt tilgjengelig oppmerksomhetsunderskudd hyperaktiv lidelse (ADHD) medisiner, atomoxetin (FDA-godkjent for behandling av ADHD hos personer i alderen 6 år og eldre), for behandling av MCOs på grunn av dyre- og menneskelige studier viser at dette medikamentinduserer endogen BDNN. Atomoxetin kan potensielt øke hypotalamiske BDNF -nivåer, noe som fører til vekttap gjennom forbedret anorektisk signalering nedstrøms for den unormalt fungerende MC4R. En fase 2-randomisert, placebokontrollert crossover-studie hos 20 pasienter med MCOs vil bli utført for å teste denne hypotesen. Studien vil begynne hos voksne pasienter, og hvis sikkerhet og effekt vises, vil pediatriske pasienter i alderen ≥ 6 år bli studert. Det primære utfallsmålet vil være endring i BMI (uttrykt som prosentandelen av den 95. persentilen BMI for alder/kjønn). Ytterligere tiltak vil omfatte prosent kroppsfett og visceralt fettareal ved bioelektrisk impedansanalyse, hvilende energiutgifter ved indirekte kalorimetri, kostholdsinntak ved matfrekvens spørreskjema og 24-timers tilbakekalling, hyperfagi-poengsum, sultnivå, metthetsnivå, hemlobin A1c, lipidpanel, liverfunksjonstester, blodpress, hemoglobin A1c, lipidpanel. Serum og plasma BDNF og genetiske varianter i atomoksetinmetabolisme -enzymer vil bli vurdert og korrelert med vektendringer. Denne pilot -kliniske studien vil gi verdifulle data om sikkerheten og effekten av atomoksetin for behandling av MCOs, og dataene vil bli brukt til å veilede utformingen av en fremtidig fase 3, multisenter, randomisert klinisk studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Ashley Shoemaker

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 6 år og over
  • Dokumentert MC4R -variant klassifisert som patogen, sannsynlig patogen eller variant av usikker betydning per ACMG -kriterier. Hvis testing ble utført i et forskningslaboratorium, vil det bli bekreftet av et CLIA-godkjent laboratorium før randomisering.
  • Overvekt definert som BMI ≥30 kg/m2 hos voksne eller ≥95. persentil for alder og kjønn hos barn

Eksklusjonskriterier:

  • Bruk av atomoksetin, viloxazin (en annen selektiv norepinefrin-reuptakeinhibitor), metylfenidat, amfetamin, dextroamphetamin, lisdexamfetamin, phentermine eller annen stimulant medisinering de siste 30 dagene. Hvis på andre ADHD -medisiner, for eksempel guanfacin og klonidin, må være på en stabil dose i> 3 måneder.
  • Vekttap> 5% de siste 3 månedene.
  • Initiering av nytt vekttapsprogram, inkludert kosthold eller medisiner. Hvis medisiner på vekttap, må være på en stabil dose i> 3 måneder.
  • Manglende evne til å svelge kapsler.
  • Historie om overfølsomhet for atomoksetin.
  • Smal vinkel glaukom.
  • Historie om feokromocytom.
  • Ukontrollert trinn 2 -hypertensjon (≥95. persentil + 12 mmHg eller> 140/90, avhengig av hva som er lavere) ved screening. Hvis på antihypertensiv medisiner, må være på stabil dose i> 3 måneder.
  • Leverinsuffisiens inkludert skrumplever og akutt hepatitt (AST eller Alt> 3x øvre normalgrense)
  • Ukontrollert astma som krever albuterol mer enn en gang ukentlig de siste tre månedene
  • Historie om en hjertearytmi (ikke inkludert bradykardi)
  • Nåværende bruk av monoaminoksidasehemmere
  • Graviditet eller intensjon om å bli gravid i løpet av det neste året
  • Historie med stor depressiv lidelse de siste 2 årene, livstidshistorie med selvmordsforsøk, historie om enhver selvmordsatferd den siste måneden, historien til andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse)
  • PHQ-9-score er ≥15 eller selvmordstanker av type 4 eller 5 (C-SSR) den siste måneden
  • Kan ikke overholde studieprosedyrer etter etterforskerens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo deretter atomoxetin
Deltakerne mottar placebo i 16 uker (4 ukers titrering + 12 uker ved måldose), etterfulgt av utvaskingsperiode, deretter atomoxetin i 16 uker (4 ukers titrering + 12 uker ved måldose).
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo oral kapsel
Legemiddel: Atomoxetine
Innledende dose 40 mg, dag 7 dose 60 mg, dag 14 dose 80 mg, dag 21 dose 100 mg (måldose)
Aktiv komparator: Atomoxetine deretter placebo
Deltakerne får atomoxetin i 16 uker (4 uker titrering + 12 uker ved måldose), etterfulgt av utvaskingsperiode, deretter placebo i 16 uker (4 ukers titrering + 12 uker ved måldose).
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo oral kapsel
Legemiddel: Atomoxetine
Innledende dose 40 mg, dag 7 dose 60 mg, dag 14 dose 80 mg, dag 21 dose 100 mg (måldose)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: 16 uker
BMI vil bli beregnet som kg/sq m. Det kjønnsmessige CDC -vekstdiagrammet vil bli brukt til å beregne BMI i prosent av det 95. persentilen (BMI95). For pasienter> 20 år vil 20 år gamle prosentilene bli brukt.
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hvilende energiutgifter (REE)
Tidsramme: 16 uker
Hvilende energiutgifter (REE) vil bli målt ved indirekte kalorimetri etter minst 1 times hvile i det kliniske forskningssenteret. Oksygenforbruk og karbondioksidproduksjon vil bli målt. De første 5-10 minuttene med data blir kastet for å la deltakerne tilpasse seg den metabolske handlekurven.
16 uker
Healthy Eating Index (HEI)
Tidsramme: 16 uker
Vioscreen -vurderingen gir en sunn spisestue (HEI) -poeng for å måle kvaliteten på en persons kosthold. HEI -poengsummen varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre spisevaner.
16 uker
Hyperphagia Questionnaire (HQ)
Tidsramme: 16 uker

Hyperfagi vil bli vurdert med Hyperphagia -spørreskjemaet (HQ)

Dette er et spørreskjema på 13 elementer med hvert spørsmål besvart på en 5-punkts skala. To av spørsmålene er kvalitative.

Full rekkevidde blir scoret fra 11 til 55. Høyere poengsum indikerer større hyperfagi.
16 uker
Sult og metthetsscore
Tidsramme: 16 uker
Full rekkevidde scoret fra 0 til 10 med høyere poengsum som indikerer større sult/metthetsfølelse.
16 uker
Fastende glukosenivå
Tidsramme: I uke 0, uke 16 og uke 32.

En blodsukkertest måler mengden av et sukker som kalles glukose i en blodprøve.

Fastende laboratorieundersøkelser vil bli oppnådd i uke 0, uke 16 og uke 32.
I uke 0, uke 16 og uke 32.
Alanin transaminase (ALT) nivå
Tidsramme: I uke 0, uke 16 og uke 32.

Alanintransaminase (ALT) blodprøve måler nivået av enzymet ALT i blodet. ALT er et enzym som finnes på et høyt nivå i leveren. Et enzym er et protein som forårsaker en spesifikk kjemisk endring i kroppen.

Fastende laboratorieundersøkelser vil bli oppnådd i uke 0, uke 16 og uke 32.
I uke 0, uke 16 og uke 32.
Fastende insulinnivå
Tidsramme: I uke 0, uke 16 og uke 32.

Insulinnivået i blod. Insulin er et hormon produsert av betaceller i bukspyttkjertelen.

Fastende laboratorieundersøkelser vil bli oppnådd i uke 0, uke 16 og uke 32.
I uke 0, uke 16 og uke 32.
Hemoglobin A1c
Tidsramme: I uke 0, uke 16 og uke 32.

A1C er en laboratorietest som viser gjennomsnittlig nivå av blodsukker (glukose) de tre foregående månedene. Det viser hvor godt blodsukkeret styres for å forhindre komplikasjoner fra diabetes.

Fastende laboratorieundersøkelser vil bli oppnådd i uke 0, uke 16 og uke 32.
I uke 0, uke 16 og uke 32.
Lipidpanel - Fasting LDL, HDL, Triglyserides
Tidsramme: I uke 0, uke 16 og uke 32.

En lipidprofil er en blodprøve for å måle forskjellige typer lipider:

Lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL [godt] kolesterol): HDL hjelper til med å fjerne LDL fra blodet ditt.

Lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL [Bad] kolesterol): LDL kan bygge seg opp i blodkarene dine og øke risikoen for hjertesykdommer.

Triglyserider: Kroppen din lager noen triglyserider. Triglyserider kommer også fra maten du spiser. Ekstra kalorier blir omgjort til triglyserider og lagres i fettceller for senere bruk.

Fastende laboratorieundersøkelser vil bli oppnådd i uke 0, uke 16 og uke 32.
I uke 0, uke 16 og uke 32.
Høy følsomhet C-reaktivt protein
Tidsramme: I uke 0, uke 16 og uke 32.

C-reaktivt protein (CRP) produseres av leveren. Nivået på CRP stiger når det er betennelse i kroppen. Det er en av en gruppe proteiner, kalt akutte faseraktanter som går opp som respons på betennelse. Nivåene av akutte fase reaktanter øker som respons på visse inflammatoriske proteiner kalt cytokiner. Disse proteinene produseres av hvite blodlegemer under betennelse.

CRP -testen er en generell test for å se etter betennelse i kroppen. Det er ikke en spesifikk test. Et C-reaktivt protein med høy følsomhet (HS-CRP) er en mer en mer følsom CRP-test

Fastende laboratorieundersøkelser vil bli oppnådd i uke 0, uke 16 og uke 32.
I uke 0, uke 16 og uke 32.
ASEBA -korte problemmonitoren
Tidsramme: 16 uker

ASEBA Brief Problem Monitor (BPM) er et raskt vurderingsverktøy designet for å overvåke og spore et barns atferdsmessige og emosjonelle problemer over tid, spesielt med fokus på internalisering, eksternalisering og oppmerksomhetsproblemer.

Rekkevidden er 0 til 99,9. persentil
16 uker
Voksen ADHD selvrapport skala (ASRS-V1.1) Symptom sjekkliste.
Tidsramme: 16 uker
Dette er et spørreskjema for selvrapport med 18 elementer designet for enkeltpersoner for å vurdere sine egne symptomer på oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) med fokus på daglige opplevelser relatert til oppmerksomhet, impulsivitet og hyperaktivitet. Total skala blir scoret 0-72 med høyere poengsum som indikerer mer prediktiv for en ADHD-diagnose.
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbeidspartnere

Vanderbilt University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Hovedetterforsker: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 24-0669

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter deidentifisering (tekst, tabeller, figurer og vedlegg).

IPD-delingstidsramme

Fra 9 måneder og slutter 36 måneder etter artikkelpublikasjon.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som gir et metodologisk forsvarlig forslag. For å oppnå mål i det godkjente forslaget. Forslag kan sendes inntil 36 måneder etter publikasjonen til artikkelen. Etter 36 måneder vil dataene være tilgjengelige i universitetets datavarehus, men uten etterforskerstøtte annet enn deponerte metadata. Informasjon om innsending av forslag og tilgang til data finner du på (lenke som skal inkluderes i URL -feltet nedenfor).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanocortin fedme syndrom

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere