Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atomoxetine bij het obesitas syndroom van melanocortine (MCOS)

21 maart 2025 bijgewerkt door: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Een fase 2, dubbel blind, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde crossover-studie om de werkzaamheid en veiligheid van atomoxetine te evalueren bij volwassenen met melanocortine obesitas syndroom

Dit is een fase 2 gerandomiseerde placebo-gecontroleerde crossover-studie om de veiligheid en werkzaamheid van atomoxetine te bepalen voor de behandeling van obesitas veroorzaakt door varianten van functieverlies in de melanocortine-4-receptor (MC4R), de meest voorkomende oorzaak van genetische obesitasstoornissen. Atomoxetine werd geselecteerd voor deze pilotstudie omdat is aangetoond dat het van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) in het centrale zenuwstelsel en in perifere circulatie verhoogt. Het richten van BDNF is een specifieke strategie voor de behandeling van MC4R -afwijkingen omdat BDNF functioneert als een stroomafwaartse mediator van MC4R -signalering.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerichte therapieën voor de behandeling van monogenetische obesitas zijn essentieel omdat typische levensstijlinterventies en standaard anti-obesitas medicijnen grotendeels niet effectief zijn, omdat ze het specifieke genetische defect niet corrigeren dat abnormale energiebalans veroorzaakt. De leptine -route is de belangrijkste regulator van lichaamsgewicht door controle van eetlust en energieverbruik. In het bijzonder leidt de ernstige onverzadigbare honger die patiënten met leptine -routestoornissen ervaren, niet alleen tot extreme obesitas, maar de niet -aflatende drang om voedsel te zoeken, veroorzaakt ook aanzienlijk leed voor patiënten en zorgverleners. Hoewel er therapieën zijn ontwikkeld voor de behandeling van genetische aandoeningen die het proximale gedeelte van de leptine-route beïnvloeden (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 en BBS1-22), zijn er geen behandelingen voor verlies van functie LOF) van de melanocortine-4-receptorgen (MC4R), die melanocortine-syndroom (MCOS) veroorzaken. In verschillende populatie- en cohortstudies blijkt 1-6% van de patiënten met ernstige, vroege obesitas MC4R LOF-varianten te hebben, waardoor MCO's de meest voorkomende oorzaak van genetische obesitas zijn. Van hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) is een stroomafwaartse mediator van MC4R-signalering en kan daarom dienen als een specifiek doelwit voor MCOS-behandeling. The researchers propose repurposing a well-understood and commercially available attention-deficit hyperactive disorder (ADHD) medication, atomoxetine (FDA-approved for the treatment of ADHD in persons ages 6 years and older), for the treatment of MCOS because of animal and human studies show that this drug induces endogenous BDNF levels. Atomoxetine kan mogelijk hypothalamische BDNF -niveaus verhogen, wat leidt tot gewichtsverlies door verbeterde anorectische signalering stroomafwaarts van de abnormaal functionerende MC4R. Een gerandomiseerde fase 2, placebo-gecontroleerde crossover-studie bij 20 patiënten met MCO's zal worden uitgevoerd om deze hypothese te testen. De studie zal beginnen bij volwassen patiënten en als de veiligheid en werkzaamheid worden aangetoond, worden de leeftijd van pediatrische patiënten ≥ 6 jaar bestudeerd. De primaire uitkomstmaat zal veranderen in BMI (uitgedrukt als het percentage van de 95e percentiel BMI voor leeftijd/geslacht). Aanvullende maatregelen omvatten het percentage lichaamsvet en visceraal vetgebied door bio-elektrische impedantie-analyse, uitgaven voor de energieverbruik van rusten door indirecte calorimetrie, voedingsinname door voedselfrequentievragenlijst en 24-uurs terugroepactie, hyperfagia-score, hongersniveau, verzadigingsniveau, hemoglobine A1C, lipide panel, lipidefunctie, bloeddruk, hartstesties, hartslag, hartslag en adhd-symptomen. Serum en plasma BDNF en genetische varianten in enzymen van atomoxetinemetabolisme zullen worden beoordeeld en gecorreleerd met gewichtsveranderingen. Deze pilotklinische studie zal waardevolle gegevens verschaffen over de veiligheid en werkzaamheid van atomoxetine voor de behandeling van MCO's, en de gegevens zullen worden gebruikt om het ontwerp van een toekomstige fase 3, multicenter, gerandomiseerde klinische studie te begeleiden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Ashley Shoemaker

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 6 jaar en ouder
  • Gedocumenteerde MC4R -variant geclassificeerd als pathogene, waarschijnlijk pathogene of variant van onzekere betekenis per ACMG -criteria. Als het testen is uitgevoerd in een onderzoekslaboratorium, wordt dit voorafgaand aan randomisatie bevestigd door een door CLIA goedgekeurd laboratorium.
  • Obesitas gedefinieerd als BMI ≥30 kg/m2 bij volwassenen of ≥95e percentiel voor leeftijd en geslacht bij kinderen

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van atomoxetine, viloxazine (een andere selectieve norepinefrine-reuptake-remmer), methylfenidaat, amfetamine, dextroamfetamine, lisdexamfetamine, phentermine of andere stimulerende medicatie in de afgelopen 30 dagen. Als op andere ADHD -medicijnen, zoals guanfacine en clonidine, een stabiele dosis gedurende> 3 maanden moeten hebben.
  • Gewichtsverlies> 5% in de afgelopen 3 maanden.
  • Initiatie van een nieuw programma voor gewichtsverlies, inclusief voeding of medicijnen. Indien bij medicijnen voor gewichtsverlies, moet u> 3 maanden een stabiele dosis hebben.
  • Onvermogen om capsules te slikken.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor atomoxetine.
  • Smalle hoek glaucoom.
  • Geschiedenis van Pheochromocytoma.
  • Ongecontroleerde stadium 2 hypertensie (≥95e percentiel + 12 mmHg of> 140/90, afhankelijk van wat lager is) bij screening. Indien op antihypertensieve medicatie, moet het een stabiele dosis hebben gedurende> 3 maanden.
  • Leverinsufficiëntie inclusief cirrose en acute hepatitis (AST of Alt> 3x bovengrens van normaal)
  • Ongecontroleerd astma dat albuterol de afgelopen 3 maanden meer dan eenmaal per week vereist
  • Geschiedenis van een hartritmestoornis (exclusief bradycardie)
  • Huidig ​​gebruik van monoamine -oxidaseremmers
  • Zwangerschap of intentie om het volgende jaar zwanger te worden
  • Geschiedenis van de belangrijkste depressieve stoornis in de afgelopen 2 jaar, levenslange geschiedenis van zelfmoordpoging, geschiedenis van enig zelfmoordgedrag in de afgelopen maand, geschiedenis van andere ernstige psychiatrische aandoeningen (bijv. Schizofrenie, bipolaire stoornis)
  • PHQ-9-score is ≥15 of suïcidale ideeën van type 4 of 5 (C-SSR) in de afgelopen maand
  • Niet in staat om te voldoen aan studieprocedures naar de mening van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo dan atomoxetine
Deelnemers ontvangen placebo gedurende 16 weken (4 weken titratie + 12 weken bij doeldosis), gevolgd door de washopperiode, vervolgens atomoxetine gedurende 16 weken (4 weken titratie + 12 weken bij doeldosis).
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende orale placebocapsule
Geneesmiddel: Atomoxetine
Eerste dosis 40 mg, dag 7 dosis 60 mg, dag 14 dosis 80 mg, dag 21 dosis 100 mg (doeldosis)
Actieve vergelijker: Atomoxetine dan placebo
Deelnemers ontvangen atomoxetine gedurende 16 weken (4 weken titratie + 12 weken bij doeldosis), gevolgd door de washopperiode, vervolgens placebo gedurende 16 weken (4 weken titratie + 12 weken bij doeldosis).
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende orale placebocapsule
Geneesmiddel: Atomoxetine
Eerste dosis 40 mg, dag 7 dosis 60 mg, dag 14 dosis 80 mg, dag 21 dosis 100 mg (doeldosis)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: 16 weken
BMI wordt berekend als kg/m². De geslachtsgebonden CDC -groeipablaatst zal worden gebruikt om BMI te berekenen als een percentage van het 95e percentiel (BMI95). Voor patiënten> 20 jaar zullen de 20-jarige percentielen worden gebruikt.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rustende energie -uitgaven (REE)
Tijdsspanne: 16 weken
Rustende energie -uitgaven (REE) worden gemeten door indirecte calorimetrie na minimaal 1 uur rust in het Clinical Research Center. Zuurstofverbruik en de productie van koolstofdioxide zullen worden gemeten. De eerste 5-10 minuten gegevens worden weggegooid zodat deelnemers zich kunnen aanpassen aan de metabole kar.
16 weken
Healthy Eating Index (HEI)
Tijdsspanne: 16 weken
De Vioscreen Assessment biedt een Healthy Eating Index (HEI) -score om de kwaliteit van het dieet van een persoon te meten. De HEI -score varieert van 0 tot 100, met hogere scores die een betere eetgewoonten aangeven.
16 weken
Hyperphagia -vragenlijst (hoofdkantoor)
Tijdsspanne: 16 weken

Hyperphagia zal worden beoordeeld met de Hyperphagia Questionnaire (HQ)

Dit is een vragenlijst met 13 items met elke vraag die op een 5-punts schaal wordt beantwoord. Twee van de vragen zijn kwalitatief.

Volledig bereik wordt gescoord van 11 tot 55. Hogere score duidt op grotere hyperfagie.
16 weken
Honger- en verzadigingsscore
Tijdsspanne: 16 weken
Volledig bereik scoorde van 0 tot 10 met een hogere score die een grotere honger/verzadiging aangeeft.
16 weken
Nuchtere glucosegehalte
Tijdsspanne: In week 0, week 16 en week 32.

Een bloedsuikertest meet de hoeveelheid suiker die glucose wordt genoemd in een bloedmonster.

Fasting Laboratory Studies worden verkregen in week 0, week 16 en week 32.
In week 0, week 16 en week 32.
Alanine transaminase (ALT) niveau
Tijdsspanne: In week 0, week 16 en week 32.

De alanine -transaminase (ALT) bloedtest meet het niveau van het enzym Alt in het bloed. ALT is een enzym gevonden in een hoog niveau in de lever. Een enzym is een eiwit dat een specifieke chemische verandering in het lichaam veroorzaakt.

Fasting Laboratory Studies worden verkregen in week 0, week 16 en week 32.
In week 0, week 16 en week 32.
Nuchtere insuline -niveau
Tijdsspanne: In week 0, week 16 en week 32.

Het insuline -niveau in bloed. Insuline is een hormoon geproduceerd door bètacellen in de alvleesklier.

Fasting Laboratory Studies worden verkregen in week 0, week 16 en week 32.
In week 0, week 16 en week 32.
Hemoglobine A1c
Tijdsspanne: In week 0, week 16 en week 32.

A1C is een laboratoriumtest die het gemiddelde niveau van bloedsuiker (glucose) in de afgelopen 3 maanden toont. Het laat zien hoe goed de bloedsuiker wordt gecontroleerd om te voorkomen dat complicaties door diabetes zijn.

Fasting Laboratory Studies worden verkregen in week 0, week 16 en week 32.
In week 0, week 16 en week 32.
Lipid Panel - Fasting LDL, HDL, Triglycerides
Tijdsspanne: In week 0, week 16 en week 32.

Een lipidenprofiel is een bloedtest om verschillende soorten lipiden te meten:

Hoge dichtheid lipoproteïne cholesterol (HDL [goed] cholesterol): HDL helpt LDL uit uw bloed te verwijderen.

Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL [Bad] cholesterol): LDL kan zich in uw bloedvaten opbouwen en uw risico op hartziekten verhogen.

Triglyceriden: je lichaam maakt een aantal triglyceriden. Triglyceriden komen ook van het voedsel dat je eet. Extra calorieën worden omgezet in triglyceriden en opgeslagen in vetcellen voor later gebruik.

Fasting Laboratory Studies worden verkregen in week 0, week 16 en week 32.
In week 0, week 16 en week 32.
Hoge gevoeligheid C-reactief eiwit
Tijdsspanne: In week 0, week 16 en week 32.

C-reactief eiwit (CRP) wordt geproduceerd door de lever. Het niveau van CRP stijgt wanneer er een ontsteking in het lichaam is. Het is een van een groep eiwitten, genaamd acute fasreactanten die omhoog gaan als reactie op ontsteking. De niveaus van acute fasreactanten nemen toe als reactie op bepaalde inflammatoire eiwitten die cytokines worden genoemd. Deze eiwitten worden geproduceerd door witte bloedcellen tijdens ontsteking.

De CRP -test is een algemene test om te controleren op ontsteking in het lichaam. Het is geen specifieke test. Een hooggevoeligheid C-reactief eiwit (HS-CRP) is een meer gevoelige CRP-test

Fasting Laboratory Studies worden verkregen in week 0, week 16 en week 32.
In week 0, week 16 en week 32.
De ASEBA korte probleemmonitor
Tijdsspanne: 16 weken

De ASEBA Brief Problem Monitor (BPM) is een snelle beoordelingsinstrument die is ontworpen om de gedrags- en emotionele problemen van een kind in de loop van de tijd te controleren en bij te houden, met name gericht op internaliserende, externaliserende en aandachtsproblemen.

Bereik is 0 tot 99,9e percentiel
16 weken
Adult ADHD zelfrapportageschaal (ASRS-V1.1) Symptoomchecklist.
Tijdsspanne: 16 weken
Dit is een zelfrapportage van 18 items die voor individuen is ontworpen om hun eigen symptomen van aandachtstekortstoornissen (ADHD) te beoordelen die zich richten op dagelijkse ervaringen met betrekking tot aandacht, impulsiviteit en hyperactiviteit. De totale schaal wordt 0-72 gescoord met een hogere score die duidt op een meer voorspellende voor een ADHD-diagnose.
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Medewerkers

Vanderbilt University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 24-0669

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten die in dit artikel zijn gerapporteerd, na deïdentificatie (tekst, tabellen, cijfers en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Begin 9 maanden en eindigend 36 maanden na artikelpublicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die een methodologisch gezond voorstel bieden. Om doelen te bereiken in het goedgekeurde voorstel. Voorstellen kunnen tot 36 maanden na de publicatie van het artikel worden ingediend. Na 36 maanden zullen de gegevens beschikbaar zijn in het datawarehouse van onze universiteit, maar zonder onderzoekerondersteuning anders dan gedeponeerde metagegevens. Informatie over het indienen van voorstellen en toegang tot gegevens is te vinden op (link om in het onderstaande URL -veld te worden opgenomen).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren