Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atomoxetin i melanocortin -fedme syndrom (MCOS)

21. marts 2025 opdateret af: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret crossover-forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​atomoxetin hos voksne med melanocortin-fedme syndrom

Dette er en fase 2 randomiseret placebokontrolleret crossover-forsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​atomoxetin til behandling af fedme forårsaget af tab af funktionsvarianter i melanocortin-4-receptoren (MC4R), den mest almindelige årsag til genetiske obnesitetsstyrker. Atomoxetin blev valgt til denne pilotforsøg, fordi det har vist sig at øge hjernenafledt neurotrofisk faktor (BDNF) inden for centralnervesystemet og i perifer cirkulation. Målretning af BDNF er en specifik strategi til behandling af MC4R -abnormiteter, fordi BDNF fungerer som en nedstrøms mægler af MC4R -signalering.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målrettede terapier til behandling af monogenetisk fedme er vigtige, fordi typiske livsstilsinterventioner og standard anti-besiddelsam medicin stort set er ineffektive, da de ikke korrigerer den specifikke genetiske defekt, der forårsager unormal energibalance. Leptinvejen er den vigtigste regulator for kropsvægt gennem kontrol af appetit- og energiforbruget. Især fører den alvorlige umættelige sult, der opleves af patienter med leptinvejsforstyrrelser, ikke kun til ekstrem fedme, men det utrættelige drev til at søge mad forårsager også betydelig nød for patienter og plejere. Mens terapier er blevet udviklet til behandling af genetiske lidelser, der påvirker den proksimale del af leptinvejen (LEP, LepR, POMC, PCSK1 og BBS1-22), er der ingen behandlinger for tab af funktion LOF) varianter af melanocortin-4-receptorgenet (MC4R), hvilket forårsager melanocortin Obersity Syndrome (Mcos). I forskellige populations- og kohortundersøgelser viser det sig, at 1-6% af patienter med svær, tidlig begyndelse af fedme har MC4R LOF-varianter, hvilket gør MCO'er til den mest almindelige årsag til genetisk fedme. Brain-afledt neurotrofisk faktor (BDNF) er en nedstrøms mægler af MC4R-signalering og kan derfor tjene som et specifikt mål for MCOS-behandling. Forskerne foreslår at genanvende en velforstået og kommercielt tilgængelig opmærksomhedsunderskud hyperaktiv lidelse (ADHD) medicin, atomoxetin (FDA-godkendt til behandling af ADHD i personer i alderen 6 år og ældre), til behandling af MCO'er på grund af dyre- og humane undersøgelser viser, at dette lægemiddel inducerer endogenous BDNF-niveauer. Atomoxetin kunne potentielt øge hypothalamiske BDNF -niveauer, hvilket fører til vægttab gennem forbedret anorektisk signalering nedstrøms for det unormalt fungerende MC4R. En fase 2 randomiseret, placebokontrolleret crossover-undersøgelse hos 20 patienter med MCO'er vil blive udført for at teste denne hypotese. Undersøgelsen begynder hos voksne patienter, og hvis der vises sikkerhed og effektivitet, vil pædiatriske patienter i alderen ≥ 6 år blive undersøgt. Det primære resultatmål ændres i BMI (udtrykt som procentdelen af ​​den 95. percentil BMI for alder/køn). Yderligere foranstaltninger vil omfatte procentvis kropsfedt og visceralt fedtområde ved bioelektrisk impedansanalyse, hvilende energiforbrug ved indirekte kalorimetri, diætindtagelse af fødevarefrekvensspørgeskema og 24-timers tilbagekaldelse, hyperfagi-score, sultniveau, mættethedsniveau, hæmoglobin A1C, lipidpanel, leverfunktionstest, blodtryk, hjerterytme og adhd-symptomer. Serum- og plasma -BDNF og genetiske varianter i atomoxetinmetabolismenzymer vil blive vurderet og korreleret med vægtændringer. Dette pilot kliniske forsøg vil give værdifulde data om sikkerheden og effektiviteten af ​​atomoxetin til behandling af MCO'er, og dataene vil blive brugt til at guide designet af en fremtidig fase 3, multicenter, randomiseret klinisk forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ashley Shoemaker

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 6 år og derover
  • Dokumenteret MC4R -variant klassificeret som patogen, sandsynligvis patogen eller variant af usikker betydning pr. ACMG -kriterier. Hvis test blev udført i et forskningslaboratorium, vil det blive bekræftet af et CLIA-godkendt laboratorium inden randomisering.
  • Fedme defineret som BMI ≥30 kg/m2 hos voksne eller ≥95. percentil for alder og køn hos børn

Ekskluderingskriterier:

  • Anvendelse af atomoxetin, viloxazin (en anden selektiv noradrenalin-genoptagelsesinhibitor), methylphenidat, amfetamin, dextroamphetamin, lisdexamfetamin, phentermine eller enhver anden stimulerende medicin i de sidste 30 dage. Hvis på andre ADHD -medicin, såsom guanfacin og clonidin, skal være på en stabil dosis i> 3 måneder.
  • Vægttab> 5% i de sidste 3 måneder.
  • Initiering af nyt vægttabsprogram, herunder diæt eller medicin. Hvis der er på vægttabsmedicin, skal medicin være på en stabil dosis i> 3 måneder.
  • Manglende evne til at sluge kapsler.
  • Historie om overfølsomhed over for atomoxetin.
  • Smal vinkel glaukom.
  • Pheochromocytomas historie.
  • Ukontrolleret fase 2 -hypertension (≥95. percentil + 12 mmHg eller> 140/90, alt efter hvad der er lavere) ved screening. Hvis det på antihypertensiv medicin skal være på stabil dosis i> 3 måneder.
  • Hepatisk insufficiens inklusive cirrhose og akut hepatitis (AST eller ALT> 3X øvre grænse for normal)
  • Ukontrolleret astma, der kræver albuterol mere end en gang ugentligt i løbet af de sidste 3 måneder
  • Historie om en hjertearytmi (ikke inklusive bradykardi)
  • Aktuel anvendelse af monoaminoxidaseinhibitorer
  • Graviditet eller intention om at blive gravid i løbet af det næste år
  • Historie om større depressiv lidelse i de sidste 2 år, livstidshistorie med selvmordsforsøg, historie om enhver selvmordsadfærd i den sidste måned, historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. Skizofreni, bipolar lidelse)
  • PHQ-9-score er ≥15 eller selvmordstanker af type 4 eller 5 (C-SSR) i den sidste måned
  • Kan ikke overholde undersøgelsesprocedurer i mening fra efterforskeren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo derefter atomoxetin
Deltagerne modtager placebo i 16 uger (4 ugers titrering + 12 uger ved måldosis), efterfulgt af udvaskningsperiode, derefter atomoxetin i 16 uger (4 uger titrering + 12 uger ved måldosis).
Medicin: Placebo
Matchende placebo oral kapsel
Medicin: Atomoxetin
Indledende dosis 40 mg, dag 7 dosis 60 mg, dag 14 dosis 80 mg, dag 21 dosis 100 mg (måldosis)
Aktiv komparator: Atomoxetin derefter placebo
Deltagerne modtager atomoxetin i 16 uger (4 ugers titrering + 12 uger ved måldosis), efterfulgt af udvaskningsperiode, derefter placebo i 16 uger (4 uger titrering + 12 uger ved måldosis).
Medicin: Placebo
Matchende placebo oral kapsel
Medicin: Atomoxetin
Indledende dosis 40 mg, dag 7 dosis 60 mg, dag 14 dosis 80 mg, dag 21 dosis 100 mg (måldosis)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: 16 uger
BMI beregnes som kg/sq m. Det kønsmæssige passende CDC -vækstdiagram vil blive brugt til at beregne BMI som en procentdel af den 95. percentil (BMI95). For patienter> 20 år vil de 20-årige percentiler blive brugt.
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hvilende energiudgifter (REE)
Tidsramme: 16 uger
Hvilende energiforbrug (REE) måles ved indirekte kalorimetri efter mindst 1 times hvile i det kliniske forskningscenter. Oxygenforbrug og produktion af kuldioxid måles. De første 5-10 minutters data kasseres for at give deltagerne mulighed for at tilpasse sig den metaboliske vogn.
16 uger
Sundt spiseindeks (HEI)
Tidsramme: 16 uger
VIOSCREEN -vurderingen giver et Healty Eating Index (HEI) score for at måle kvaliteten af ​​en persons diæt. HEI -score varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre spisevaner.
16 uger
Hyperphagia spørgeskema (HQ)
Tidsramme: 16 uger

Hyperphagia vurderes med Hyperphagia -spørgeskemaet (HQ)

Dette er et spørgeskema på 13 punkter, hvor hvert spørgsmål besvares på en 5-punkts skala. To af spørgsmålene er kvalitative.

Fuld rækkevidde scores fra 11 til 55. Højere score indikerer større hyperfagi.
16 uger
Sult og metthed score
Tidsramme: 16 uger
Fuld rækkevidde scorede fra 0 til 10 med højere score, der indikerer større sult/mættethed.
16 uger
Fastende glukoseniveau
Tidsramme: I uge 0, uge ​​16 og uge 32.

En blodsukkertest måler mængden af ​​et sukker kaldet glukose i en prøve af blod.

Fastende laboratorieundersøgelser opnås i uge 0, uge ​​16 og uge 32.
I uge 0, uge ​​16 og uge 32.
Alanintransaminase (ALT) niveau
Tidsramme: I uge 0, uge ​​16 og uge 32.

Alanintransaminase (ALT) blodprøven måler niveauet for enzymet alt i blodet. Alt er et enzym, der findes i et højt niveau i leveren. Et enzym er et protein, der forårsager en specifik kemisk ændring i kroppen.

Fastende laboratorieundersøgelser opnås i uge 0, uge ​​16 og uge 32.
I uge 0, uge ​​16 og uge 32.
Fastende insulinniveau
Tidsramme: I uge 0, uge ​​16 og uge 32.

Insulinniveauet i blod. Insulin er et hormon produceret af beta -celler i bugspytkirtlen.

Fastende laboratorieundersøgelser opnås i uge 0, uge ​​16 og uge 32.
I uge 0, uge ​​16 og uge 32.
Hemoglobin A1c
Tidsramme: I uge 0, uge ​​16 og uge 32.

A1C er en laboratorietest, der viser det gennemsnitlige niveau af blodsukker (glukose) i løbet af de foregående 3 måneder. Det viser, hvor godt blodsukker styres for at hjælpe med at forhindre komplikationer fra diabetes.

Fastende laboratorieundersøgelser opnås i uge 0, uge ​​16 og uge 32.
I uge 0, uge ​​16 og uge 32.
Lipidpanel - Faste LDL, HDL, triglycerider
Tidsramme: I uge 0, uge ​​16 og uge 32.

En lipidprofil er en blodprøve til at måle forskellige typer lipider:

Lipoproteinkolesterol med høj densitet (HDL [godt] kolesterol): HDL hjælper med at fjerne LDL fra dit blod.

Lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL [dårligt] kolesterol): LDL kan opbygges i dine blodkar og øge din risiko for hjertesygdomme.

Triglycerider: Din krop laver nogle triglycerider. Triglycerider kommer også fra den mad, du spiser. Ekstra kalorier omdannes til triglycerider og opbevares i fedtceller til senere brug.

Fastende laboratorieundersøgelser opnås i uge 0, uge ​​16 og uge 32.
I uge 0, uge ​​16 og uge 32.
C-reaktivt protein med høj følsomhed.
Tidsramme: I uge 0, uge ​​16 og uge 32.

C-reaktivt protein (CRP) produceres af leveren. Niveauet af CRP stiger, når der er betændelse i kroppen. Det er en af ​​en gruppe proteiner, kaldet akutte fase -reaktanter, der går op som respons på betændelse. Niveauerne af akutte fase -reaktanter øges som respons på visse inflammatoriske proteiner kaldet cytokiner. Disse proteiner produceres af hvide blodlegemer under betændelse.

CRP -testen er en generel test for at kontrollere for betændelse i kroppen. Det er ikke en bestemt test. Et C-reaktivt protein med høj følsomhed (HS-CRP) er en mere følsom CRP-test

Fastende laboratorieundersøgelser opnås i uge 0, uge ​​16 og uge 32.
I uge 0, uge ​​16 og uge 32.
Aseba Brief Problem Monitor
Tidsramme: 16 uger

Aseba Brief Problem Monitor (BPM) er et hurtigt vurderingsværktøj designet til at overvåge og spore et barns adfærdsmæssige og følelsesmæssige problemer over tid, især med fokus på internalisering, eksternalisering og opmærksomhedsspørgsmål.

Rækkevidde er 0 til 99,9. Percentil
16 uger
Voksen ADHD selvrapporteringsskala (ASRS-V1.1) Symptomcheckliste.
Tidsramme: 16 uger
Dette er et 18-punkts selvrapporteringsspørgeskema designet til individer til at vurdere deres egne symptomer på opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) med fokus på daglige oplevelser relateret til opmærksomhed, impulsivitet og hyperaktivitet. Total skala scores 0-72 med højere score, hvilket indikerer mere forudsigelig for en ADHD-diagnose.
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbejdspartnere

Vanderbilt University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Ledende efterforsker: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 24-0669

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de rapporterede resultater i denne artikel, efter deidentifikation (tekst, tabeller, tal og bilag).

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artikelpublikation.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der leverer et metodologisk sundt forslag. For at nå mål i det godkendte forslag. Forslag kan indsendes op til 36 måneder efter artikelpublikation. Efter 36 måneder vil dataene være tilgængelige i vores universitets datalager, men uden efterforsker understøtter andre end deponerede metadata. Oplysninger om indsendelse af forslag og adgang til data kan findes på (link, der skal inkluderes i URL -feltet nedenfor).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanocortin fedme syndrom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner