Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atomoksetiini melanokortiinin liikalihavuusoireyhtymässä (MCOS)

perjantai 21. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Vaiheen 2, kaksois sokea, satunnaistettu, lumelääkekontrolloima crossover-tutkimus atomoksetiinin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on melanokortiinin liikalihavuusoireyhtymä

Tämä on vaiheen 2 satunnaistettu lumelääkekontrolloima crossover-tutkimus atomoksetiinin turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi Melanokortiini-4-reseptorin (MC4R) funktion menetyksen varianttien aiheuttamiseksi, yleisin syy geneettisiin liikalihavuushäiriöihin. Atomoksetiinia valittiin tähän pilottikokeeseen, koska sen on osoitettu lisäävän aivojen johdettua neurotrofista tekijää (BDNF) keskushermostossa ja ääreiskierrossa. BDNF: n kohdistaminen on erityinen strategia MC4R -poikkeavuuksien hoitamiseksi, koska BDNF toimii MC4R -signaloinnin alavirran välittäjänä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kohdennetut hoidot monogeneettisen liikalihavuuden hoidossa ovat välttämättömiä, koska tyypilliset elämäntavan interventiot ja tavanomaiset lihavuuden vastaiset lääkkeet ovat suurelta osin tehottomia, koska ne eivät korjaa spesifistä geneettistä virhettä, joka aiheuttaa epänormaalia energiatasapainoa. Leptiinireitti on kehon painon avainsäädin hallitsemalla ruokahalua ja energiamenoja. Erityisesti leptiinireitit, joilla on leptiinireitit, joilla on leptiinireitillä, ei johda vain äärimmäiseen liikalihavuuteen, mutta säätelemätön pyrkimys etsiä ruokaa aiheuttaa myös huomattavaa ahdistusta potilaille ja hoitajille. Vaikka terapioita on kehitetty geneettisten häiriöiden hoitamiseksi, jotka vaikuttavat leptiinireitin proksimaaliseen osaan (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 ja BBS1-22), funktion menetys LOF: lle) ei ole Melanocortin-4-reseptorigeenin (MC4RR) aiheuttamat variantit (MC4RR), jotka aiheuttavat Melanocortin-obesity-oireyhtymän (MC4R). Eri väestö- ja kohorttitutkimuksissa 1–6%: lla vaikeasta liikalihavuudesta kärsivistä potilaista on MC4R LOF -variantteja, mikä tekee MCO: sta yleisimmän syyn geneettiseen liikalihavuuteen. Aivosta peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF) on MC4R-signaloinnin alavirran välittäjä ja siksi se voi toimia spesifisenä kohteena MCO-hoidolle. Tutkijat ehdottavat hyvin ymmärrettyjen ja kaupallisesti saatavien huomionvajeiden hyperaktiivisen häiriön (ADHD) lääkityksen, atomoksetiinin (FDA: n hyväksymä ADHD: n hoitamiseksi 6-vuotiaissa ja sitä vanhemmissa), MCO: n hoidossa eläinten ja ihmisen tutkimusten vuoksi osoittaa, että tämä lääke aiheuttaa endogeenisiä BDNF-tasoja. Atomoksetiini voisi mahdollisesti lisätä hypotalamuksen BDNF -tasoja, mikä johtaa painonpudotukseen parannetun anorektisen signaloinnin avulla alavirtaan epänormaalisti toimivan MC4R: n avulla. Tämän hypoteesin testaamiseksi tehdään vaiheen 2 satunnaistettu, lumelääkekontrolloima crossover-tutkimus 20 potilaalla, joilla on MCO-potilaat. Tutkimus alkaa aikuisilla potilailla, ja jos turvallisuutta ja tehokkuutta esitetään, tutkitaan ≥ 6 -vuotiaita lasten potilaita. Ensisijainen tulosmitta on muutos BMI: ssä (ilmaistuna 95. prosenttipisteen BMI: n prosentuaalisena osana iän/sukupuolen). Lisätoimenpiteisiin sisältyy prosentuaalinen kehon rasva ja viskeraalinen rasvapinta-ala bioelektrisellä impedanssianalyysillä, lepääen energiankulutukset epäsuoralla kalorimetrialla, ruokavalion saannilla ruokataajuuskyselyyn ja 24 tunnin palautuksella, hyperfagia-pistemäärällä, nälkätasolla, kylläisyyden tasolla, hemoglobiini A1C: llä, lipidipaneelilla, maksa-toimintatesteillä, verenpaineella, sykeellä ja ADHD-oireissa. Seerumin ja plasman BDNF- ja geneettiset variantit atomoksetiinimetabolian entsyymeissä arvioidaan ja korreloivat painonmuutosten kanssa. Tämä lentäjä kliininen tutkimus antaa arvokasta tietoa atomoksetiinin turvallisuudesta ja tehokkuudesta MCO: n hoidossa, ja tietoja käytetään tulevaisuuden vaiheen 3, monikeskus, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen suunnitteluun.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ashley Shoemaker

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä vähintään 6 vuotta
  • Dokumentoitu MC4R -variantti luokiteltu patogeeniseksi, todennäköiseksi patogeeniseksi tai variantiksi, jolla on epävarma merkitys ACMG -kriteerejä kohti. Jos testaus tehtiin tutkimuslaboratoriossa, CLIA: n hyväksymä laboratorio vahvistaa sen ennen satunnaistamista.
  • Lihavuus määritelty BMI: ksi ≥30 kg/m2 aikuisilla tai ≥95. prosenttipiste ikään ja sukupuoleen lapsilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Atomoksetiinin, viloksatsiinin (toinen selektiivinen norepinefriini-herätys-estäjä), metyylifenidaatin, amfetamiinin, dekstroamfetamiinin, Lisdexamfetamiinin, fenteriinin tai muun stimulanttihuokituksen käyttöä viimeisen 30 päivän aikana. Jos muissa ADHD -lääkkeissä, kuten guanfasiini ja klonidiini, on oltava vakaassa annoksessa> 3 kuukautta.
  • Painonpudotus> 5% viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Uuden painonpudotusohjelman aloittaminen, mukaan lukien ruokavalio tai lääkkeet. Jos painonpudotuslääkkeitä, sen on oltava vakaassa annoksessa> 3 kuukautta.
  • Kyvyttömyys niellä kapseleita.
  • Yliherkkyyden historia atomoksetiinille.
  • Kapea kulma glaukooma.
  • Feokromosytooman historia.
  • Hallitsemattoman vaiheen 2 verenpainetauti (≥95. prosenttipiste + 12 mmHg tai> 140/90, kumpi on pienempi) seulonnassa. Jos verenpainelääkkeissä on oltava vakaa annos> 3 kuukautta.
  • Maksan vajaatoiminta, mukaan lukien maksakirroosi ja akuutti hepatiitti (AST tai ALT> 3x normaalin yläraja)
  • Hallitsematon astma, joka vaatii albuterolia useammin kuin kerran viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Sydämen rytmihäiriöiden historia (lukuun ottamatta bradykardia)
  • Monoamiinioksidaasin estäjien nykyinen käyttö
  • Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi seuraavan vuoden aikana
  • Suuren masennushäiriön historia viimeisen kahden vuoden aikana, elämästä itsemurhayrityksen historia, itsemurhakäyttäytymisen historia, viimeisen kuukauden aikana, muiden vakavien psykiatristen häiriöiden historia (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö)
  • PHQ-9-pistemäärä on ≥15 tai tyypin 4 tai 5 (C-SSR) itsemurha-ajatus viimeisen kuukauden aikana
  • Tutkijan mielestä ei voida noudattaa tutkimusmenettelyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Lumelääke sitten atomoksetiini
Osallistujat saavat lumelääkettä 16 viikon ajan (4 viikkoa titraus + 12 viikkoa kohderannuksella), mitä seurasi pesujakso, sitten atomoksetiini 16 viikon ajan (4 viikon titraus + 12 viikkoa kohdistonnoksella).
Lääke: Plasebo
Vastaava plasebo oraalinen kapseli
Lääke: Atomoksetiini
Alkuperäinen annos 40 mg, päivän 7 annos 60 mg, päivä 14 annos 80 mg, päivä 21 annos 100 mg (kohdeannos)
Active Comparator: Atomoksetiini sitten lumelääke
Osallistujat saavat atomoksetiinia 16 viikon ajan (4 viikkoa titraus + 12 viikkoa kohdeannoksella), mitä seurasi pesujakso, sitten lumelääke 16 viikon ajan (4 viikon titraus + 12 viikkoa kohdeannoksella).
Lääke: Plasebo
Vastaava plasebo oraalinen kapseli
Lääke: Atomoksetiini
Alkuperäinen annos 40 mg, päivän 7 annos 60 mg, päivä 14 annos 80 mg, päivä 21 annos 100 mg (kohdeannos)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kehon massaindeksi (BMI)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
BMI lasketaan nimellä kg/neliöm m. Sukupuolen sopivaa CDC -kasvukaaviota käytetään BMI: n laskemiseen prosentteina 95. prosenttipisteestä (BMI95). Yli 20-vuotiaille potilaille käytetään 20-vuotiaita prosenttipisteitä.
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lepoenergiamenot (REE)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Lepoenergiamenot (REE) mitataan epäsuoralla kalorimetrialla vähintään yhden tunnin lepoajan jälkeen kliinisessä tutkimuskeskuksessa. Hapenkulutus ja hiilidioksidin tuotanto mitataan. Ensimmäiset 5-10 minuuttia tietoa hylätään, jotta osallistujat voivat sopeutua aineenvaihdunnan kärryyn.
16 viikkoa
Terveellinen ruokavalioindeksi (Hei)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Vioscreen -arviointi tarjoaa terveellisen ruokavalion indeksin (HEI) pistemäärän ihmisen ruokavalion laadun mittaamiseksi. HEI -pistemäärä vaihtelee välillä 0 - 100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempia ruokailutottumuksia.
16 viikkoa
Hyperfagia -kyselylomake (HQ)
Aikaikkuna: 16 viikkoa

Hyperfagia arvioidaan Hyperfagia -kyselylomakkeella (HQ)

Tämä on 13-osainen kyselylomake, jossa jokainen kysymys vastataan 5-pisteisessä asteikolla. Kaksi kysymyksestä ovat laadullisia.

Koko etäisyys pisteytetään 11: stä 55: een. Suurempi pistemäärä osoittaa suurempaa hyperfagiaa.
16 viikkoa
Nälkä- ja kylläisyyspisteet
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Koko etäisyys pisteytettiin 0: sta 10: een suuremmalla pisteellä, mikä osoittaa suuremman nälän/kylläisyyden.
16 viikkoa
Paasto glukoositaso
Aikaikkuna: Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.

Verensokeritesti mittaa glukoosina kutsutun sokerin verenäytteessä.

Paastolaboratoriotutkimukset saadaan viikolla 0, viikolla 16 ja viikolla 32.
Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.
Alaniinitransaminaasi (ALT) -taso
Aikaikkuna: Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.

Alaniinitransaminaasi (ALT) -verikoe mittaa veressä olevan entsyymin tasoa. Alt on entsyymi, jota löytyy korkeasta tasosta maksassa. Entsyymi on proteiini, joka aiheuttaa kehon spesifisen kemiallisen muutoksen.

Paastolaboratoriotutkimukset saadaan viikolla 0, viikolla 16 ja viikolla 32.
Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.
Paastoinsuliinitaso
Aikaikkuna: Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.

Veren insuliinitaso. Insuliini on haiman beeta -solujen tuottama hormoni.

Paastolaboratoriotutkimukset saadaan viikolla 0, viikolla 16 ja viikolla 32.
Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.
Hemoglobiini A1C
Aikaikkuna: Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.

A1C on laboratoriotesti, joka osoittaa verensokerin (glukoosin) keskimääräisen tason viimeisen 3 kuukauden aikana. Se osoittaa, kuinka hyvin verensokeria hallitaan estämään diabeteksen komplikaatioita.

Paastolaboratoriotutkimukset saadaan viikolla 0, viikolla 16 ja viikolla 32.
Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.
Lipidipaneeli - Paasto LDL, HDL, triglyseridit
Aikaikkuna: Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.

Lipidiprofiili on verikoe erityyppisten lipidien mittaamiseksi:

Suurten tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL [hyvä] kolesteroli): HDL auttaa poistamaan LDL: n verestäsi.

Matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroli (LDL [Bad] kolesteroli): LDL voi muodostua verisuoniin ja lisätä sydänsairauksien riskiä.

Triglyseridit: Kehosi tekee joitain triglyseridejä. Triglyseridit tulevat myös syömästäsi ruoasta. Lisäkalorit muuttuvat triglyserideiksi ja varastoidaan rasvasoluihin myöhempää käyttöä varten.

Paastolaboratoriotutkimukset saadaan viikolla 0, viikolla 16 ja viikolla 32.
Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.
Korkea herkkyys C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.

C-reaktiivinen proteiini (CRP) tuottaa maksa. CRP: n taso nousee, kun kehossa on tulehduksia. Se on yksi proteiiniryhmistä, joita kutsutaan akuutti faasireagenssiksi, jotka nousevat vasteena tulehdukselle. Akuutin faasireagenssien tasot nousevat vasteena tietyille tulehduksellisille proteiineille, joita kutsutaan sytokiineille. Nämä proteiinit tuottavat valkosolut tulehduksen aikana.

CRP -testi on yleinen testi kehon tulehduksen tarkistamiseksi. Se ei ole erityinen testi. Korkean herkkyys C-reaktiivinen proteiini (HS-CRP) on herkempi CRP-testi

Paastolaboratoriotutkimukset saadaan viikolla 0, viikolla 16 ja viikolla 32.
Viikolla 0, viikko 16 ja viikko 32.
ASEBA -LYHYYYS MONITORI
Aikaikkuna: 16 viikkoa

ASEBA -lyhyt ongelmavalvonta (BPM) on nopea arviointityökalu, joka on suunniteltu seuraamaan ja seuraamaan lapsen käyttäytymis- ja emotionaalisia ongelmia ajan myötä keskittyen erityisesti sisäistämiseen, ulkoistamiseen ja huomioongelmiin.

Alue on 0–99,9. prosenttipiste
16 viikkoa
Aikuisten ADHD: n itseraportointiasteikko (ASRS-V1.1) oireiden tarkistusluettelo.
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Tämä on 18-osainen itseraportointikysely, joka on suunniteltu yksilöille arvioimaan omia huomion vajaatoimintahäiriöiden (ADHD) oireita, jotka keskittyvät päivittäisiin kokemuksiin, jotka liittyvät huomioon, impulsiivisuuteen ja hyperaktiivisuuteen. Kokonaisasteikko pisteytetään 0-72, ja korkeampi pistemäärä osoittaa ennustavamman ADHD-diagnoosin.
16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Yhteistyökumppanit

Vanderbilt University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Päätutkija: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 24-0669

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot, jotka tukevat tässä artikkelissa ilmoitettuja tuloksia tunnistamisen jälkeen (teksti, taulukot, luvut ja liitteet).

IPD-jaon aikakehys

9 kuukauden alku ja 36 kuukautta artikkelin julkaisun jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti vakaan ehdotuksen. Saavuttaa tavoitteet hyväksytyssä ehdotuksessa. Ehdotukset voidaan toimittaa jopa 36 kuukautta artikkelin julkaisun jälkeen. 36 kuukauden kuluttua tiedot ovat saatavilla yliopiston tietovarastossa, mutta ilman tutkijan tukea kuin talletettuja metatietoja. Tiedot ehdotusten lähettämisestä ja tietojen käyttöä koskevista tiedoista löytyy (linkki sisällytettävä alla olevaan URL -kenttään).

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa