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Atomoxetina na síndrome da obesidade da melanocortina (MCOS)

21 de março de 2025 atualizado por: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Um estudo crossover de fase 2, duplo cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da atomoxetina em adultos com síndrome da obesidade de melanocortina

Este é um estudo cruzado randomizado de fase 2 controlado por placebo para determinar a segurança e a eficácia da atomoxetina no tratamento da obesidade causada por variantes de perda de função no receptor de melanocortina-4 (MC4R), a causa mais comum de distúrbios genéticos da obesidade. A atomoxetina foi selecionada para este estudo piloto porque demonstrou aumentar o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) dentro do sistema nervoso central e na circulação periférica. O direcionamento do BDNF é uma estratégia específica para o tratamento de anormalidades do MC4R, porque o BDNF funciona como mediador a jusante da sinalização MC4R.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As terapias direcionadas para o tratamento da obesidade monogenética são essenciais porque as intervenções típicas do estilo de vida e os medicamentos anti-obesidade padrão são amplamente ineficazes, pois não corrigem o defeito genético específico, causando balanço energético anormal. A via da leptina é o principal regulador do peso corporal através do controle do apetite e dos gastos com energia. Em particular, a fome insaciável grave experimentada por pacientes com distúrbios da via da leptina leva não apenas à obesidade extrema, mas o impulso implacável para procurar alimentos também causa sofrimento substancial para pacientes e cuidadores. Embora terapias tenham sido desenvolvidas para o tratamento de distúrbios genéticos que afetam a porção proximal da via da leptina (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 e BBS1-22), não há tratamentos para a perda de função). Em vários estudos de população e coorte, 1-6% dos pacientes com obesidade grave e de início precoce possuem variantes MC4R LOF, tornando as MCOs a causa mais comum de obesidade genética. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é um mediador a jusante da sinalização MC4R e, portanto, pode servir como um alvo específico para o tratamento com MCOs. Os pesquisadores propõem reaproveitar um distúrbio hiperativo de déficit de atenção e déficit de atenção comercial (TDAH), aprovado comercialmente, atomoxetina (aprovada pela FDA para o tratamento de TDAH em pessoas com 6 anos ou mais), para o tratamento de MCOs devido a estudos de animais e humanos mostram que esse medicamento induz níveis endogenosos de BDNF. A atomoxetina pode aumentar potencialmente os níveis hipotalâmicos de BDNF, levando à perda de peso através da sinalização anorética aprimorada a jusante do MC4R funcional anormalmente. Um estudo cruzado randomizado de fase 2, controlado por placebo, será realizado para testar essa hipótese. O estudo começará em pacientes adultos e, se a segurança e a eficácia forem mostradas, os pacientes pediátricos com idade ≥ 6 anos serão estudados. A medida do desfecho primário será alteração no IMC (expresso como a porcentagem do IMC percentil 95 para idade/sexo). Medidas adicionais incluirão porcentagem de gordura corporal e área de gordura visceral por análise de impedância bioelétrica, gasto energético em repouso por calorimetria indireta, ingestão alimentar por questionário de frequência de alimentos e recall de 24 horas, escore de hiperfagia, nível de fome, nível de safiedade, hemoglobina A1C, painel lipídico, testes de função fífra, pressão de pressão, pressão de areia, pressão da luz, comunhão e hemoglobina A1C, Painel de Lipides, Testes de Função Livert. O BDNF sérico e plasmático e as variantes genéticas nas enzimas metabolismo do atomoxetina serão avaliadas e correlacionadas com alterações de peso. Este ensaio clínico piloto fornecerá dados valiosos sobre a segurança e a eficácia da atomoxetina no tratamento de MCOs, e os dados serão usados ​​para orientar o design de um futuro ensaio clínico randomizado da Fase 3, multicêntrico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Contato:
          • Ashley Shoemaker

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade 6 anos ou mais
  • A variante MC4R documentada classificada como patogênica, provavelmente patogênica ou variante de significado incerto por critérios de ACMG. Se o teste foi realizado em um laboratório de pesquisa, ele será confirmado por um laboratório aprovado pela CLIA antes da randomização.
  • Obesidade definida como IMC ≥30 kg/m2 em adultos ou ≥95º percentil para idade e sexo em crianças

Critérios de exclusão:

  • Uso de atomoxetina, viloxazina (outro inibidor seletivo de reaptagem de norepinafrina), metilfenidato, anfetamina, dextroanfetamina, lisdexamfetamina, fentermina ou qualquer outro medicamento estimulante nos últimos 30 dias. Se em outros medicamentos do TDAH, como guanfacina e clonidina, devem ser em uma dose estável por> 3 meses.
  • Perda de peso> 5% nos últimos 3 meses.
  • Iniciação do novo programa de perda de peso, incluindo dieta ou medicamentos. Se nos medicamentos para perda de peso, deve ficar em uma dose estável por> 3 meses.
  • Incapacidade de engolir cápsulas.
  • História de hipersensibilidade à atomoxetina.
  • Glaucoma de ângulo estreito.
  • História do feocromocitoma.
  • Hipertensão do estágio 2 não controlada (percentil ≥95º + 12 mmHg ou> 140/90, o que for menor) na triagem. Se houver medicação anti -hipertensiva, deve ser em dose estável por> 3 meses.
  • Insuficiência hepática, incluindo cirrose e hepatite aguda (AST ou ALT> 3x limite superior do normal)
  • Asma não controlada exigindo o albuterol mais de uma vez por semana nos últimos 3 meses
  • História de uma arritmia cardíaca (não incluindo bradicardia)
  • Uso atual de inibidores de monoamina oxidase
  • Gravidez ou intenção de engravidar durante o próximo ano
  • História do transtorno depressivo maior nos últimos 2 anos, história vitalícia da tentativa de suicídio, história de qualquer comportamento suicida no mês passado, história de outros distúrbios psiquiátricos graves (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar)
  • A pontuação PHQ-9 é ≥15 ou a ideação suicida do tipo 4 ou 5 (C-SSR) no mês passado
  • Incapaz de cumprir os procedimentos de estudo na opinião do investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo, em seguida, atomoxetina
Os participantes recebem placebo por 16 semanas (4 semanas de titulação + 12 semanas na dose alvo), seguidos pelo período de lavagem e depois atomoxetina por 16 semanas (titulação de 4 semanas + 12 semanas na dose alvo).
Medicamento: Placebo
Cápsula oral de placebo correspondente
Medicamento: Atomoxetina
Dose inicial 40 mg, dia 7 dose 60 mg, dia 14 dose 80 mg, dia 21 dose 100 mg (dose alvo)
Comparador Ativo: Atomoxetina depois placebo
Os participantes recebem atomoxetina por 16 semanas (4 semanas de titulação + 12 semanas na dose alvo), seguidas pelo período de lavagem e depois placebo por 16 semanas (titulação de 4 semanas + 12 semanas na dose alvo).
Medicamento: Placebo
Cápsula oral de placebo correspondente
Medicamento: Atomoxetina
Dose inicial 40 mg, dia 7 dose 60 mg, dia 14 dose 80 mg, dia 21 dose 100 mg (dose alvo)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de massa corporal (IMC)
Prazo: 16 semanas
O IMC será calculado como kg/sq m. O gráfico de crescimento do CDC apropriado do sexo será usado para calcular o IMC como uma porcentagem do percentil 95 (BMI95). Para pacientes> 20 anos, os percentis de 20 anos serão usados.
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Despesas de energia em repouso (REE)
Prazo: 16 semanas
O gasto energético em repouso (REE) será medido por calorimetria indireta após um mínimo de 1 hora de descanso no Centro de Pesquisa Clínica. O consumo de oxigênio e a produção de dióxido de carbono serão medidos. Os primeiros 5 a 10 minutos de dados serão descartados para permitir que os participantes se ajustem ao carrinho metabólico.
16 semanas
Índice de alimentação saudável (HEI)
Prazo: 16 semanas
A avaliação Vioscreen fornece uma pontuação no índice de alimentação saudável (HEI) para medir a qualidade da dieta de uma pessoa. A pontuação do HEI varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhores hábitos alimentares.
16 semanas
Questionário de Hiperfagia (HQ)
Prazo: 16 semanas

Hiperfagia será avaliada com o Questionário de Hiperfagia (HQ)

Este é um questionário de 13 itens com cada pergunta respondida em uma escala de 5 pontos. Duas das perguntas são qualitativas.

A faixa completa é pontuada de 11 a 55. A pontuação mais alta indica maior hiperfagia.
16 semanas
Pontuação de fome e saciedade
Prazo: 16 semanas
O alcance total marcou de 0 a 10 com pontuação mais alta, indicando maior fome/saciedade.
16 semanas
Nível de glicose em jejum
Prazo: Na semana 0, semana 16 e semana 32.

Um teste de açúcar no sangue mede a quantidade de açúcar chamado glicose em uma amostra de sangue.

Estudos de Laboratório em jejum serão obtidos na semana 0, semana 16 e semana 32.
Na semana 0, semana 16 e semana 32.
Nível de alanina transaminase (ALT)
Prazo: Na semana 0, semana 16 e semana 32.

A alanina transaminase (ALT) exame de sangue mede o nível da enzima alt no sangue. Alt é uma enzima encontrada em um nível alto no fígado. Uma enzima é uma proteína que causa uma mudança química específica no corpo.

Estudos de Laboratório em jejum serão obtidos na semana 0, semana 16 e semana 32.
Na semana 0, semana 16 e semana 32.
Nível de insulina em jejum
Prazo: Na semana 0, semana 16 e semana 32.

O nível de insulina no sangue. A insulina é um hormônio produzido por células beta no pâncreas.

Estudos de Laboratório em jejum serão obtidos na semana 0, semana 16 e semana 32.
Na semana 0, semana 16 e semana 32.
Hemoglobina A1C
Prazo: Na semana 0, semana 16 e semana 32.

A1C é um teste de laboratório que mostra o nível médio de açúcar no sangue (glicose) nos 3 meses anteriores. Ele mostra como o açúcar no sangue é controlado para ajudar a evitar complicações do diabetes.

Estudos de Laboratório em jejum serão obtidos na semana 0, semana 16 e semana 32.
Na semana 0, semana 16 e semana 32.
Painel lipídico - LDL de jejum, HDL, triglicerídeos
Prazo: Na semana 0, semana 16 e semana 32.

Um perfil lipídico é um exame de sangue para medir diferentes tipos de lipídios:

Colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL [bom] colesterol): HDL ajuda a remover o LDL do seu sangue.

Colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL [Bad] colesterol): O LDL pode se acumular nos vasos sanguíneos e aumentar o risco de doença cardíaca.

Triglicerídeos: Seu corpo faz alguns triglicerídeos. Os triglicerídeos também vêm da comida que você come. Calorias extras são transformadas em triglicerídeos e armazenadas em células adiposas para uso posterior.

Estudos de Laboratório em jejum serão obtidos na semana 0, semana 16 e semana 32.
Na semana 0, semana 16 e semana 32.
Alta Sensibilidade Proteína C-Reativa
Prazo: Na semana 0, semana 16 e semana 32.

A proteína C reativa (PCR) é produzida pelo fígado. O nível de PCR aumenta quando há inflamação no corpo. É um de um grupo de proteínas, chamadas reagentes de fase aguda que aumentam em resposta à inflamação. Os níveis de reagentes de fase aguda aumentam em resposta a certas proteínas inflamatórias chamadas citocinas. Essas proteínas são produzidas por glóbulos brancos durante a inflamação.

O teste de PCR é um teste geral para verificar a inflamação no corpo. Não é um teste específico. Uma proteína C-reativa de alta sensibilidade (HS-CRP) é um teste de PCR mais sensível

Estudos de Laboratório em jejum serão obtidos na semana 0, semana 16 e semana 32.
Na semana 0, semana 16 e semana 32.
O breve monitor de problemas de Aseba
Prazo: 16 semanas

O Breve Problema do ASEBA (BPM) é uma ferramenta de avaliação rápida projetada para monitorar e rastrear os problemas comportamentais e emocionais de uma criança ao longo do tempo, focando particularmente em problemas de internalização, externalização e atenção.

O intervalo é de 0 a 99,9 percentil
16 semanas
Escala de autorrelato de TDAH adulto (ASRS-V1.1) Lista de verificação de sintomas.
Prazo: 16 semanas
Este é um questionário de autorrelato de 18 itens, projetado para os indivíduos avaliarem seus próprios sintomas de transtorno de déficit de atenção do déficit de atenção (TDAH) com foco em experiências diárias relacionadas à atenção, impulsividade e hiperatividade. A escala total é pontuada de 0 a 72 com pontuação mais alta, indicando mais preditiva de um diagnóstico de TDAH.
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Colaboradores

Vanderbilt University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Investigador principal: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCO 24-0669

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes subjacentes aos resultados relatados neste artigo, após a desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices).

Prazo de Compartilhamento de IPD

A partir de 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida. Atingir objetivos na proposta aprovada. As propostas podem ser enviadas até 36 meses após a publicação do artigo. Após 36 meses, os dados estarão disponíveis no data warehouse de nossa universidade, mas sem o apoio ao investigador além de metadados depositados. Informações sobre o envio de propostas e o acesso a dados podem ser encontrados em (link a ser incluído no campo URL abaixo).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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