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Atomoxétine dans le syndrome de l'obésité de la mélanocortine (MCOS)

21 mars 2025 mis à jour par: Joan Han, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Un essai croisé de phase 2, double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'atomoxétine chez les adultes atteints du syndrome d'obésité de mélanocortine

Il s'agit d'un essai croisé randomisé de phase 2 contrôlé par placebo pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'atomoxétine pour le traitement de l'obésité causée par des variantes de perte de fonction dans le récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R), la cause la plus fréquente de troubles de l'obésité génétique. L'atomoxétine a été sélectionnée pour cet essai pilote car il a été démontré qu'il augmente le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le système nerveux central et dans la circulation périphérique. Le ciblage du BDNF est une stratégie spécifique pour traiter les anomalies MC4R car le BDNF fonctionne comme un médiateur en aval de la signalisation MC4R.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les thérapies ciblées pour le traitement de l'obésité monogénétique sont essentielles car les interventions de style de vie typiques et les médicaments anti-obésité standard sont largement inefficaces car ils ne corrigent pas le défaut génétique spécifique provoquant un bilan énergétique anormal. La voie de la leptine est le régulateur clé du poids corporel par le contrôle de l'appétit et de la dépense énergétique. En particulier, la faim insatiable sévère subie par les patients atteints de troubles de la voie de la leptine entraîne non seulement une obésité extrême, mais la volonté implacable de rechercher des aliments provoque également une détresse substantielle pour les patients et les soignants. Bien que les thérapies aient été développées pour traiter les troubles génétiques affectant la partie proximale de la voie de la leptine (LEP, LEPR, POMC, PCSK1 et BBS1-22), il n'y a pas de traitements pour la perte de fonction LOF) du gène du récepteur de mélanocortine-4 (MC4R), qui provoque le syndrome du syndrome de mélanocortine (MCOS). Dans diverses études de population et de cohorte, 1 à 6% des patients atteints d'obésité sévère à début précoce ont des variantes MC4R LOF, faisant de MCOS la cause la plus fréquente d'obésité génétique. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est un médiateur en aval de la signalisation MC4R et, par conséquent, peut servir de cible spécifique pour le traitement des MCOS. Les chercheurs proposent de réutiliser un médicament contre le trouble hyperactif (TDAH) du trouble de déficit d'attention bien compris et disponible dans le commerce, l'atomoxétine (FDA approuvé pour le traitement du TDAH chez les personnes âgées de 6 ans et plus), pour le traitement des MCO en raison des études animales et humaines montrent que ce médicament induit des niveaux de BDNF endogènes. L'atomoxétine pourrait potentiellement augmenter les niveaux de BDNF hypothalamiques, entraînant une perte de poids grâce à l'amélioration de la signalisation anorectique en aval du MC4R qui fonctionne anormalement. Un essai croisé randomisé de phase 2 contrôlé par placebo chez 20 patients atteints de MCOS sera mené pour tester cette hypothèse. L'étude commencera chez les patients adultes et si l'innocuité et l'efficacité sont montrées, alors les patients pédiatriques âgés de ≥ 6 ans seront étudiés. La principale mesure des résultats sera la variation de l'IMC (exprimée en pourcentage du 95e centile IMC pour l'âge / le sexe). Des mesures supplémentaires comprendront le pourcentage de graisse corporelle et la zone de graisse viscérale par analyse d'impédance bioélectrique, dépense énergétique au repos par calorimétrie indirecte, apport alimentaire par questionnaire de fréquence alimentaire et rappel 24h / 24, score d'hyperphagie, test de faim, tension artérielle, fréquence cardiaque, symptômes de l'hémoglobine A1. Les variantes de BDNF sérum et plasmatique et génétique dans les enzymes du métabolisme de l'atomoxétine seront évaluées et corrélées avec les changements de poids. Cet essai clinique pilote fournira des données précieuses sur la sécurité et l'efficacité de l'atomoxétine pour le traitement des MCO, et les données seront utilisées pour guider la conception d'un futur essai clinique randomisé de phase 3, multicentrique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Ashley Shoemaker

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • 6 ans et plus
  • Variante MC4R documentée classifiée comme pathogène, probablement pathogène ou variant de signification incertaine par critères ACMG. Si des tests ont été effectués dans un laboratoire de recherche, il sera confirmé par un laboratoire approuvé par la CLIA avant la randomisation.
  • L'obésité définie comme un IMC ≥ 30 kg / m2 chez les adultes ou ≥95e centile pour l'âge et le sexe chez les enfants

Critères d'exclusion:

  • Utilisation de l'atomoxétine, de la viloxazine (un autre inhibiteur sélectif de la norépinéphrine-procédure), du méthylphénidate, de l'amphétamine, de la dextroamphétamine, de la lisdexamfétamine, de la phentermine ou de tout autre médicament stimulant au cours des 30 derniers jours. Si sur d'autres médicaments TDAH, tels que la guanfacine et la clonidine, doivent être sur une dose stable pendant> 3 mois.
  • Perte de poids> 5% au cours des 3 derniers mois.
  • Initiation d'un nouveau programme de perte de poids, y compris le régime ou les médicaments. Si sur des médicaments contre la perte de poids, doit être sur une dose stable pendant> 3 mois.
  • Incapacité à avaler des capsules.
  • Histoire d'hypersensibilité à l'atomoxétine.
  • Glaucome à angle étroit.
  • Histoire de phéochromocytome.
  • Hypertension non contrôlée du stade 2 (≥95e centile + 12 mmHg ou> 140/90, le plus bas) au dépistage. Si sous un médicament antihypertenseur, doit être sur une dose stable pendant> 3 mois.
  • Insuffisance hépatique comprenant la cirrhose et l'hépatite aiguë (AST ou Alt> 3x Limite supérieure de la normale)
  • L'asthme incontrôlé nécessitant de l'albutérol plus d'une fois par semaine au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents d'une arythmie cardiaque (sans compréhension de la bradycardie)
  • Utilisation actuelle des inhibiteurs de la monoamine oxydase
  • Grossesse ou intention de devenir enceinte au cours de la prochaine année
  • Histoire du trouble dépressif majeur Au cours des 2 dernières années, antécédents de tentative de suicide à vie, antécédents de tout comportement suicidaire au cours du dernier mois, antécédents d'autres troubles psychiatriques graves (par ex. schizophrénie, trouble bipolaire)
  • Le score PHQ-9 est ≥15 ou l'idéation suicidaire de type 4 ou 5 (C-SSR) au cours du dernier mois
  • Impossible de se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo puis atomoxétine
Les participants reçoivent un placebo pendant 16 semaines (4 semaines de titrage + 12 semaines à la dose cible), suivie d'une période de lavage, puis de l'atomoxétine pendant 16 semaines (4 semaines de titrage + 12 semaines à la dose cible).
Médicament: Placebo
Capsule orale placebo assortie
Médicament: Atomoxétine
Dose initiale 40 mg, jour 7 dose 60 mg, jour 14 dose 80 mg, jour 21 dose 100 mg (dose cible)
Comparateur actif: Atomoxétine puis placebo
Les participants reçoivent de l'atomoxétine pendant 16 semaines (4 semaines de titrage + 12 semaines à la dose cible), suivie d'une période de lavage, puis du placebo pendant 16 semaines (4 semaines de titrage + 12 semaines à la dose cible).
Médicament: Placebo
Capsule orale placebo assortie
Médicament: Atomoxétine
Dose initiale 40 mg, jour 7 dose 60 mg, jour 14 dose 80 mg, jour 21 dose 100 mg (dose cible)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 16 semaines
L'IMC sera calculé comme kg / sq m. Le tableau de croissance du CDC approprié sera utilisé pour calculer l'IMC en pourcentage du 95e centile (BMI95). Pour les patients> 20 ans, les centiles de 20 ans seront utilisés.
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dépense énergétique au repos (REE)
Délai: 16 semaines
La dépense énergétique au repos (REE) sera mesurée par calorimétrie indirecte après un minimum 1 heure de repos dans le centre de recherche clinique. La consommation d'oxygène et la production de dioxyde de carbone seront mesurées. Les 5 à 10 premières minutes de données seront rejetées pour permettre aux participants de s'adapter au chariot métabolique.
16 semaines
Index de l'alimentation saine (HEI)
Délai: 16 semaines
L'évaluation Vioscreen fournit un score d'indice alimentaire sain (HEI) pour mesurer la qualité du régime alimentaire d'une personne. Le score HEI varie de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant de meilleures habitudes alimentaires.
16 semaines
Questionnaire d'hyperphagie (QG)
Délai: 16 semaines

L'hyperphagie sera évaluée avec le questionnaire sur l'hyperphagie (QG)

Il s'agit d'un questionnaire de 13 éléments avec chaque question répondue sur une échelle de 5 points. Deux des questions sont qualitatives.

La plage complète est notée de 11 à 55. Un score plus élevé indique une plus grande hyperphagie.
16 semaines
Score de faim et de satiété
Délai: 16 semaines
Une gamme complète a été score de 0 à 10 avec un score plus élevé indiquant une plus grande faim / satiété.
16 semaines
Niveau de glucose à jeun
Délai: À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.

Un test de glycémie mesure la quantité de sucre appelé glucose dans un échantillon de sang.

Des études de laboratoire à jeun seront obtenues à la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
Niveau de transaminase alanine (ALT)
Délai: À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.

Le test sanguin d'alanine transaminase (ALT) mesure le niveau de l'enzyme alt dans le sang. L'ALT est une enzyme trouvée dans un niveau élevé dans le foie. Une enzyme est une protéine qui provoque un changement chimique spécifique dans le corps.

Des études de laboratoire à jeun seront obtenues à la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
Niveau d'insuline à jeun
Délai: À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.

Le niveau d'insuline dans le sang. L'insuline est une hormone produite par les cellules bêta du pancréas.

Des études de laboratoire à jeun seront obtenues à la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
Hémoglobine A1c
Délai: À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.

A1C est un test de laboratoire qui montre le niveau moyen de glycémie (glucose) au cours des 3 mois précédents. Il montre à quel point la glycémie est contrôlée pour aider à prévenir les complications du diabète.

Des études de laboratoire à jeun seront obtenues à la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
Panneau lipidique - LDL à jeun, HDL, triglycérides
Délai: À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.

Un profil lipidique est un test sanguin pour mesurer différents types de lipides:

Cholestérol aux lipoprotéines à haute densité (HDL [bon] cholestérol): HDL aide à éliminer les LDL de votre sang.

Cholestérol lipoprotéine à basse densité (LDL [Bad] Cholestérol): LDL peut s'accumuler dans vos vaisseaux sanguins et augmenter le risque de maladie cardiaque.

Triglycérides: Votre corps fabrique des triglycérides. Les triglycérides proviennent également de la nourriture que vous mangez. Les calories supplémentaires sont transformées en triglycérides et stockées dans des cellules graisseuses pour une utilisation ultérieure.

Des études de laboratoire à jeun seront obtenues à la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
Protéine C-réactive à haute sensibilité
Délai: À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.

La protéine C-réactive (CRP) est produite par le foie. Le niveau de CRP augmente en cas d'inflammation dans le corps. C'est l'un d'un groupe de protéines, appelé réactifs en phase aiguë qui augmentent en réponse à l'inflammation. Les niveaux de réactifs de phase aigus augmentent en réponse à certaines protéines inflammatoires appelées cytokines. Ces protéines sont produites par les globules blancs pendant l'inflammation.

Le test CRP est un test général pour vérifier l'inflammation dans le corps. Ce n'est pas un test spécifique. Une protéine C-réactive à haute sensibilité (HS-CRP) est un test CRP plus sensible

Des études de laboratoire à jeun seront obtenues à la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
À la semaine 0, semaine 16 et semaine 32.
Le brève du moniteur à problème Aseba
Délai: 16 semaines

L'Aseba Brief Problem Monitor (BPM) est un outil d'évaluation rapide conçu pour surveiller et suivre les problèmes comportementaux et émotionnels d'un enfant au fil du temps, en se concentrant en particulier sur l'internalisation, l'externalisation et les problèmes d'attention.

La gamme est de 0 à 99,9e centile
16 semaines
Échelle d'auto-évaluation du TDAH adulte (ASRS-V1.1) Liste de contrôle des symptômes.
Délai: 16 semaines
Il s'agit d'un questionnaire d'auto-évaluation de 18 éléments conçu pour que les individus évaluent leurs propres symptômes de trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention (TDAH) en se concentrant sur les expériences quotidiennes liées à l'attention, à l'impulsivité et à l'hyperactivité. L'échelle totale est notée 0-72 avec un score plus élevé indiquant plus de prédictif d'un diagnostic de TDAH.
16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaborateurs

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joan C Han, MD, Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • Chercheur principal: Ashley H Shoemaker, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2025

Première publication (Réel)

27 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 24-0669

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après désidentification (texte, tableaux, chiffres et annexes).

Délai de partage IPD

À partir de 9 mois et terminer 36 mois après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Des chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide. Pour atteindre les objectifs dans la proposition approuvée. Les propositions peuvent être soumises jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Après 36 mois, les données seront disponibles dans l'entrepôt de données de notre université, mais sans support d'investigateur autre que les métadonnées déposées. Des informations concernant la soumission des propositions et l'accès aux données peuvent être trouvées sur (lien à inclure dans le champ URL ci-dessous).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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