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メラノコルチン肥満症候群のアトモキセチン (MCOS)

2025年3月21日 更新者：Joan Han、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

メラノコルチン肥満症候群の成人におけるアトモキセチンの有効性と安全性を評価するためのフェーズ2、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照クロスオーバー試験

これは、遺伝子肥満障害の最も一般的な原因であるメラノコルチン4受容体（MC4R）の機能喪失バリアントによって引き起こされる肥満を治療するためのアトモキセチンの安全性と有効性を決定するための第2相ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験です。 アトモキセチンは、中枢神経系および末梢循環内で脳由来の神経栄養因子（BDNF）を増加させることが示されているため、このパイロット試験で選択されました。 BDNFはMC4Rシグナル伝達の下流メディエーターとして機能するため、BDNFのターゲティングはMC4R異常を処理するための特定の戦略です。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

異常なエネルギーバランスを引き起こす特定の遺伝的欠陥を修正しないため、典型的なライフスタイル介入と標準的な抗肥満薬はほとんど効果がないため、単遺伝子肥満の治療のための標的療法が不可欠です。 レプチン経路は、食欲とエネルギー消費の制御による体重の重要な調節因子です。 特に、レプチン経路障害の患者が経験する深刻な飽くなき飢erは、極度の肥満だけでなく、食物を求める容赦ないドライブも患者と介護者に大きな苦痛を引き起こします。 レプチン経路の近位部分（LEP、LEPR、POMC、PCSK1、およびBBS1-22）に影響を与える遺伝的障害を治療するための治療法は開発されていますが、メラノコルチン-4受容体遺伝子（MC4R）、メラノコルチン肥満症状の原因となるメラノコルチン-4受容体遺伝子のバリアントの治療法はありません。 さまざまな集団およびコホート研究では、重度の早期発症肥満の患者の1〜6％がMC4R LOFバリアントを持っていることがわかっており、MCOSは遺伝的肥満の最も一般的な原因となっています。 脳由来の神経栄養因子（BDNF）はMC4Rシグナル伝達の下流のメディエーターであるため、MCOS治療の特定の標的として機能する可能性があります。 研究者は、動物および人間の研究のためにMCOSの治療のために、この薬物の治療のために、この薬物の治療のために、よく理解されており、市販されており、市販の市販の注意欠陥多動性障害（ADHD）薬（6歳以上の人のADHDの治療のために承認されたFDAが承認したことを再利用することを提案しています。 アトモキセチンは、視床下部BDNFレベルを潜在的に増加させる可能性があり、異常に機能するMC4Rの下流の改善された肛門ectingシグナルを改善することで減量をもたらす可能性があります。 MCOSの20人の患者を対象とした第2相ランダム化されたプラセボ対照クロスオーバー試験が行われ、この仮説をテストします。 この研究は成人患者から始まり、安全性と有効性が示されている場合、6歳以上の年齢の小児患者が研究されます。 主な結果尺度は、BMIの変化です（年齢/性別の95パーセンタイルBMIの割合として表されます）。 追加の測定には、生体電気インピーダンス分析による体脂肪および内臓脂肪面積の割合、間接熱量測定によるエネルギー消費、食物頻度アンケートによる食事摂取量、24時間のリコール、ハイパーファジアスコア、飢hungレベル、満腹レベル、ヘモグロビンA1C、脂質パネル、血圧、心拍数、およびADHD症状が含まれます。 アトモキセチン代謝酵素の血清および血漿BDNFおよび遺伝的変異は評価され、体重の変化と相関します。 このパイロット臨床試験は、MCOの治療のためのアトモキセチンの安全性と有効性に関する貴重なデータを提供し、データは将来のフェーズ3、多施設、無作為化臨床試験の設計を導くために使用されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Joan Han
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Ashley Shoemaker

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 6歳以上
  • 文書化されたMC4Rバリアントは、ACMG基準ごとに病原性、おそらく病原性、または不確実な有意性のバリアントとして分類されました。 研究室でテストが行​​われた場合、ランダム化の前にCLIA承認の実験室によって確認されます。
  • 成人ではBMI≥30kg/m2として定義されている肥満、または子供の年齢と性別で95パーセンタイル以上として定義されています

除外基準：

  • アトモキセチン、ビロキサジン（別の選択的なノルエピネフリン再廃intake阻害剤）、メチルフェニデート、アンフェタミン、デキストロアフェタミン、リスデキサムフェタミン、フェンテルミン、または過去30日間のその他の刺激薬の使用。 グアンファシンやクロニジンなどの他のADHD薬で、3か月以上安定した用量でなければなりません。
  • 過去3か月で5％以上の減量。
  • 食事や薬を含む新しい減量プログラムの開始。 減量薬を使用している場合は、3か月以上安定した用量でなければなりません。
  • カプセルを飲み込むことができない。
  • アトモキセチンに対する過敏症の病歴。
  • 狭い角度緑内障。
  • 褐色細胞腫の歴史。
  • 制御されていないステージ2高血圧（95パーセンタイル以上 + 12 mmHgまたは> 140/90、どちらか低い方）。 降圧薬を服用している場合は、3か月以上安定した用量でなければなりません。
  • 肝硬変および急性肝炎を含む肝機能不全（ASTまたはALT> 3x正常上限）
  • 過去3か月間に毎週アルブテロールを必要とする制御されていない喘息
  • 心臓の不整脈の歴史（徐脈を含まない）
  • モノアミンオキシダーゼ阻害剤の現在の使用
  • 妊娠または翌年に妊娠する意図
  • 過去2年間の大うつ病性障害の歴史、自殺未遂の生涯歴史、過去1か月の自殺行動の歴史、他の重度の精神障害の歴史（例： 統合失調症、双極性障害）
  • PHQ-9スコアは、過去1か月間のタイプ4または5（C-SSR）の15歳以上または自殺念慮です
  • 調査員の意見で研究手順に従うことができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボからアトモキセチン
参加者は、16週間（標的用量で4週間滴定 + 12週間）、ウォッシュアウト期間を16週間、その後16週間（標的用量で4週間滴定 + 12週間）受け取ります。
薬：プラセボ
対応するプラセボ経口カプセル
薬：アトモキセチン
初期用量40 mg、7日目60 mg、14日目の投与80 mg、21日目の用量100 mg（標的用量）
アクティブコンパレータ：その後、アトモキセチン、プラセボ
参加者は、16週間（4週間の滴定 +標的用量で12週間）、続いて16週間プラセボ（4週間滴定 +標的用量で12週間）を受け取ります。
薬：プラセボ
対応するプラセボ経口カプセル
薬：アトモキセチン
初期用量40 mg、7日目60 mg、14日目の投与80 mg、21日目の用量100 mg（標的用量）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボディマスインデックス（BMI）
時間枠：16週間
BMIはkg/sq mとして計算されます。 性的適切なCDC成長チャートは、95パーセンタイル（BMI95）の割合としてBMIを計算するために使用されます。 20年以上患者の場合、20歳のパーセンタイルが使用されます。
16週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
休息エネルギー消費（REE）
時間枠：16週間
静止エネルギー消費（REE）は、臨床研究センターで最低1時間の休息の後、間接熱量測定によって測定されます。 酸素消費と二酸化炭素の生産が測定されます。 参加者が代謝カートに調整できるように、最初の5〜10分のデータが破棄されます。
16週間
健康的な食事指数（HEI）
時間枠：16週間
Vioscreen評価は、人の食事の質を測定するための健康的な食事指数（HEI）スコアを提供します。 HEIスコアは0〜100の範囲で、スコアが高いほど、食習慣が向上します。
16週間
過洗浄症アンケート（HQ）
時間枠：16週間

過食症は、過洗浄症アンケート（HQ）で評価されます

これは13項目のアンケートであり、各質問は5段階のスケールで回答します。 2つの質問は定性的です。

フルレンジは11から55にスコアリングされます。スコアが高いほど、より高い疾患が示されます。
16週間
空腹と満腹のスコア
時間枠：16週間
フルレンジは0から10でスコアを獲得し、スコアが高く、空腹/満腹感が高いことを示しています。
16週間
空腹時グルコースレベル
時間枠：第0週、16週目、32週目。

血糖試験は、血液のサンプルにグルコースと呼ばれる糖の量を測定します。

断食検査室の研究は、第0週、16週目、および32週目に入手されます。
第0週、16週目、32週目。
アラニントランスアミナーゼ（ALT）レベル
時間枠：第0週、16週目、32週目。

アラニントランスアミナーゼ（ALT）血液検査は、血液中の酵素ALTのレベルを測定します。 ALTは、肝臓の高レベルで見られる酵素です。 酵素は、体内の特定の化学的変化を引き起こすタンパク質です。

断食検査室の研究は、第0週、16週目、および32週目に入手されます。
第0週、16週目、32週目。
空腹時インスリンレベル
時間枠：第0週、16週目、32週目。

血液中のインスリンレベル。 インスリンは、膵臓のベータ細胞によって産生されるホルモンです。

断食検査室の研究は、第0週、16週目、および32週目に入手されます。
第0週、16週目、32週目。
ヘモグロビンA1c
時間枠：第0週、16週目、32週目。

A1Cは、過去3か月間の血糖値（グルコース）の平均レベルを示すラボテストです。 糖尿病による合併症を防ぐために、血糖値がどれだけうまく制御されているかを示しています。

断食検査室の研究は、第0週、16週目、および32週目に入手されます。
第0週、16週目、32週目。
脂質パネル - 空腹時LDL、HDL、トリグリセリド
時間枠：第0週、16週目、32週目。

脂質プロファイルは、さまざまなタイプの脂質を測定するための血液検査です。

高密度リポタンパク質コレステロール（HDL [Good]コレステロール）：HDLは、血液からLDLを除去するのに役立ちます。

低密度リポタンパク質コレステロール（LDL [悪い]コレステロール）：LDLは血管に蓄積し、心臓病のリスクを高めることができます。

トリグリセリド：あなたの体はいくつかのトリグリセリドを作ります。 トリグリセリドは、あなたが食べる食べ物からも来ています。 余分なカロリーはトリグリセリドに変わり、後で使用するために脂肪細胞に保存されます。

断食検査室の研究は、第0週、16週目、および32週目に入手されます。
第0週、16週目、32週目。
高感度C反応性タンパク質
時間枠：第0週、16週目、32週目。

C反応性タンパク質（CRP）は肝臓によって生成されます。 CRPのレベルは、体内に炎症があると上昇します。 これは、炎症に応じて上昇する急性相反応物と呼ばれるタンパク質のグループの1つです。 急性期反応物のレベルは、サイトカインと呼ばれる特定の炎症タンパク質に応答して増加します。 これらのタンパク質は、炎症中に白血球によって生成されます。

CRPテストは、体内の炎症をチェックするための一般的なテストです。 特定のテストではありません。 高感度C反応性タンパク質（HS-CRP）は、より敏感なCRPテストです

断食検査室の研究は、第0週、16週目、および32週目に入手されます。
第0週、16週目、32週目。
Aseba Brief Problem Monitor
時間枠：16週間

Aseba Brief Problem Monitor（BPM）は、特に内在化、外部化、および注意の問題に焦点を当てた、子供の行動的および感情的な問題を監視および追跡するために設計されたクイック評価ツールです。

範囲は0〜99.9パーセンタイルです
16週間
成人ADHD自己報告スケール（ASRS-V1.1）症状チェックリスト。
時間枠：16週間
これは、個人が注意、衝動性、多動性に関連する毎日の経験に焦点を当てた注意欠陥多動性障害（ADHD）の症状を評価するために設計された18項目の自己報告アンケートです。 合計スケールは0-72でスコアが付けられ、スコアが高く、ADHD診断の予測がより予測されます。
16週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

協力者

Vanderbilt University Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Joan C Han, MD、Mount Sinai Kravis Children's Hospital
  • 主任研究者：Ashley H Shoemaker, MD, MSCI、Vanderbilt University Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年4月1日

一次修了 (推定)

2028年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月21日

最初の投稿 (実際)

2025年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月21日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GCO 24-0669

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

証明後、この記事で報告された結果の根底にある個々の参加者データ（テキスト、表、図、および付録）。

IPD 共有時間枠

9か月から始まり、記事の出版物から36か月後に終了します。

IPD 共有アクセス基準

方法論的に健全な提案を提供する研究者。 承認された提案で目的を達成する。 提案は、記事の公開から最大36か月後に提出される場合があります。 36か月後、データは大学のデータウェアハウスで利用可能になりますが、堆積したメタデータ以外の調査員サポートはありません。 提案の送信とデータへのアクセスに関する情報は、（以下のURLフィールドに含まれるリンク）にあります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

メラノコルチン肥満症候群の臨床試験

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者
    募集
    希少疾患患者登録および自然史研究 - サンフォードにおける希少疾患の調整 (CoRDS)
    ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件
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