Seguimiento de diez años en FSHD: el estudio Focus 3 (FSHD-FOCUS 3)

Este estudio tiene como objetivo evaluar los datos longitudinales en 170 adultos y 30 pacientes pediátricos genéticos y clínicamente bien definidos de distrofia facioscapulohumeral (FSHD). FSHD es un trastorno progresivo crónico asociado con una discapacidad importante debido a la pérdida de función e independencia. La variabilidad clínica de FSHD se explica parcialmente por factores genéticos actualmente conocidos (EPI). Identificar las variables que influyen en la variabilidad clínica es esencial para desarrollar terapias dirigidas. Además, es crucial evaluar el curso natural, determinar las medidas de resultado sensibles y los biomarcadores para prepararse para futuros ensayos. Objetivo Este es un estudio longitudinal en 200 pacientes con FSHD holandeses con un seguimiento de diez años. Por la presente evaluaremos el curso de enfermedades naturales; determinar la sensibilidad al cambio de las medidas de resultado clínicas y las imágenes musculares; validar las medidas de resultado recientemente desarrolladas; y ayudar a identificar biomarcadores y moduladores de la gravedad de la enfermedad.

Población de estudio: pacientes con FSHD genéticamente probados: los 162 pacientes que participaron en el estudio FSHD-Focus, junto con los 18 pacientes pediátricos que participaron en el estudio IFOCUS y 65 pacientes recién incluidos. Parámetros principales del estudio/puntos finales: la historia natural se evaluará mediante medidas de resultado clínicas 'tradicionales': medida de función motora D1, puntaje RICCI, puntajes MRC y puntaje clínico FSHD para adultos. Además, en los niños, se evaluará el rendimiento de la disfunción del hombro de la extremidad superior y la puntuación de debilidad facial. La historia natural también se cuantificará utilizando medidas de resultado clínicas más nuevas y medidas informadas por el paciente: espacio de trabajo accesible, FSHD-ROD y escala de función facial FSHD en adultos. En los niños, se evaluarán el espacio de trabajo accesible y los peds FSHD-com. La resonancia magnética muscular y la ecografía se realizarán para determinar la progresión del reemplazo de grasa, la fibrosis e inflamación muscular.

Además, se tomarán muestras de sangre en participantes adultos para el análisis genético (EPI) sobre los factores modificadores de la enfermedad, y para el almacenamiento en el biobanco Radboudumc para futuras investigaciones (por ejemplo, en biomarcadores). Naturaleza y extensión de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación grupal: se les pedirá a los participantes una visita a la clínica ambulatoria en el Departamento de Neurología. Se tomará su historial médico y se someterán a un examen clínico. Se pueden completar varios cuestionarios en el hogar en el sistema en línea (Castor). Se recolectarán muestras de sangre en pacientes adultos, se realizará una imagen de resonancia magnética (MRI) de músculos de ambas piernas (en adultos y adolescentes) y ultrasonido muscular de múltiples músculos esqueléticos. La espirometría se realizará en un pequeño subconjunto de participantes adultos. Clasificamos el riesgo de este estudio como insignificante.