La farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de la nanokina producida por Nanogen Pharmaceutical Stock Company (EPO)
Un estudio transversal aleatorizado, doble ciego y de dos grupos, que comparó la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de la nanokina producida por la compañía de existencias conjuntas de nanógenos farmacéuticos con Eprex® fabricado por Janssen-Cilag Ltd, en voluntarios masculinos sanos.
Este ensayo clínico tiene como objetivo comparar los parámetros farmacocinéticos (PK), farmacodinámicos (PD) y la seguridad entre la Nanokina de Nanogen Pharmaceutical Stock Company y Eprex® de Janssen CILAG LTD en voluntarios masculinos sanos.
La biosimilitud de la eritropoyetina (EPO) entre nanokina (Test) y EPREX® (comparador) se evaluó en un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, dos secuencias y cruzado.
Los sujetos recibieron una dosis subcutánea de 4.000 UI de cualquiera de la formulación, seguida de la alternativa después de un lavado de 28 días.
Se evaluaron los parámetros de farmacocinéticos clave (PK), CMAX y AUCINF, con relaciones medias geométricas/GMR (IC del 90%) que caen dentro del rango regulatorio (0.80-1.25). Los marcadores farmacodinámicos (PD) (recuento de reticulocitos, hematocrito, hemoglobina y recuento de RBC) deben mostrar efectos comparables.
La evaluación de seguridad (eventos adversos y eventos adversos graves, otras evaluaciones de seguridad, como signos vitales, pruebas y examen) respalda su intercambiabilidad en el uso clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La eritropoyetina (EPO) es una hormona de glucoproteína esencial para la formación de glóbulos rojos (RBC), producida principalmente en los riñones. Los agentes de eritropoyetina humana recombinante (Rhuepo) o agentes estimulantes de eritropoyesis (ESA) se utilizan para tratar la anemia en la insuficiencia renal crónica, la anemia inducida por la quimioterapia y para reducir las necesidades de transfusión en la cirugía.
La nanokina, actualmente considerada como un producto biológico de seguimiento de EPREX® desarrollado por JSC biofarmacéutico de Nanogen, se produce en las células CHO. Este estudio evalúa la bioequivalencia de Nanokine y Eprex® en voluntarios sanos, comparando farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y seguridad.
Se realizó un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, de dosis única y de dos secuencias en 44 voluntarios masculinos sanos (19-45 años, IMC 18.0-27.0 kg/m²). Los participantes recibieron una inyección subcutánea de 4.000 UI de EPREX® o Nanokine, seguido de la alternativa después de un lavado de 28 días. Las muestras de sangre para el análisis PK se tomaron en múltiples puntos de tiempo hasta 144 horas después de la dosis, mientras que los marcadores PD (recuento de reticulocitos, hematocrito, hemoglobina, recuento de glóbulos rojos) se midieron hasta 312 horas después de la dosis.
Este estudio se realiza en el Centro de la Universidad de Medicina de Farmacología Clínica-Hanoi, siguiendo la directriz de Vietnam de las pautas de investigación biomédica, ética y regulatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre de entre 18 y 45 años.
- Peso entre 50 kg y 70 kg, IMC entre 18 y 27 en el momento de la detección.
- Los sujetos de edad reproductiva deben aprobar el uso de anticoncepción efectiva (como anticonceptivos orales, la colocación intrauterina o implantable, intrauterina, métodos físicos, etc.) de la detección hasta 6 meses después de la última dosis.
- Firmó un formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
Los sujetos que cumplan al menos uno de los siguientes criterios será excluido del estudio:
- Use EPO (eritropoyetina), darbepoetina u otra fuente de proteína EPO, inmunoglobulina, dentro de los 3 meses antes de la detección.
- Historia de reacciones alérgicas severas o reacciones anafilácticas a los productos biológicos.
- Hay enfermedades clínicamente significativas, como presión arterial alta, otras enfermedades cardiovasculares, psiquiatría, cáncer, respiración aguda y crónica, diabetes, inflamación crónica (como artritis reumatoide, lupus eritematoso, etc.), o enfermedades autoinmunes.
- Tener antecedentes de enfermedades de glóbulos rojos como talasemia, células falciformes ...
- Aquellos que sangraron más de 400 ml o donaron sangre dentro de las 8 semanas de la primera dosis programada.
Personas con resultados de detección:
- Nivel de hemoglobina por debajo de 12 g/dL o más de 17 g/dL;
- Nivel de vitamina B12 por debajo de 200 pg/ml;
- Nivel de ferritina por debajo de 21.8 ng/ml;
- Nivel de transferencia por debajo de 190 mg/dl;
- Nivel de albúmina por debajo de 3.5 g/dl o más de 4.8 g/dl;
- Reticulocitos, eritrocitos, plaquetas o nivel de potasio en suero sobre el rango normal
- Positivo en el anticuerpo del VIH, HBSAG, pruebas de anticuerpos de VHC (virus de hepatitis C).
- Aquellos cuyos signos vitales se miden en la posición sentada después de descansar durante más de 3 minutos cumplen con más de uno de los siguientes: BP sistólica por debajo de 90 mmhg o más de 160 mmhg, BP diastólico por debajo de 50 mmhg o más de 100 mmhg, pulso más de 100.
- Antecedentes de abuso de drogas, o positivo en la detección de drogas de orina
- Aquellos que tienen un problema para beber o no pueden abstenerse del alcohol durante el período de estudio.
- Aquellos que han fumado más de 10 cigarrillos diarios en promedio durante los últimos 3 meses o que no pueden renunciar a fumar durante el período de prueba.
- Las personas que han ingerido alimentos que contienen cafeína dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis programada o que no pueden abstenerse del período de prueba.
- Aquellos con hábitos alimenticios peculiares o que no pueden tener comidas proporcionadas por el centro de estudio.
- Aquellos que participaron en otros ensayos clínicos y se les administró otros medicamentos de estudio dentro del 1 año de la primera dosis programada.
- Aquellos que se están preparando para el embarazo o que no están de acuerdo con la anticoncepción durante el período de prueba
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nanokine 4000 iu
Nanokine 4000 IU, jeringa prefellada, inyección subcutánea.
Nanokine 4000 IU será transportado y entregado al centro de estudio por el patrocinador.
Nanokine 4000 IU debe almacenarse en un refrigerador de 2-8 ° C.
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Medicamento experimental: Nanokine 4000 IU, jeringa prefellada, inyección subcutánea fabricada: JSC biofarmacéutico de nanogeno. Arm 1 (22 voluntarios): la nanokineinjection 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 1, y después de un período de lavado de 28 días, la inyección EPREX® 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 29.
Otros nombres:
Medicamento comparador: EPREX® 4000 IU, jeringa prefellada, inyección subcutánea fabricada: Janssen-Cilag Ltd ARM 2 (22 Voluntarios): la inyección EPREX® 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 1, y después de un período de lavado de 28 días, la inyección EPREX 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 29. Total: 44 participantes serán reclutados en el juicio.
Otros nombres:
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Comparador activo: Eprex 4000 U
Eprex 4000 U, pre-closed syringe, subcutaneous injection. Eprex 4000 U will be transported and handed over directly to the Study Center by the supplier (with a contract with the Sponsor). Eprex 4000 U should be stored in a refrigerator of 2- 8 °C. |
Medicamento experimental: Nanokine 4000 IU, jeringa prefellada, inyección subcutánea fabricada: JSC biofarmacéutico de nanogeno. Arm 1 (22 voluntarios): la nanokineinjection 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 1, y después de un período de lavado de 28 días, la inyección EPREX® 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 29.
Otros nombres:
Medicamento comparador: EPREX® 4000 IU, jeringa prefellada, inyección subcutánea fabricada: Janssen-Cilag Ltd ARM 2 (22 Voluntarios): la inyección EPREX® 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 1, y después de un período de lavado de 28 días, la inyección EPREX 4000 IU se administrará subcutáneamente el día 29. Total: 44 participantes serán reclutados en el juicio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC0-t
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to the Last Quantifiable Concentration (AUC0-t)
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Cmax
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before injection) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after injection).
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Peak plasma concentration
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before injection) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after injection).
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AUC0-t of RET
Periodo de tiempo: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Area Under the Effect-Time Curve of Reticulocyte Count (AUC0-t of RET)
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Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Cmax of RET
Periodo de tiempo: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Maximum Observed Effect of Reticulocyte Count (Cmax of RET)
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Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base a 312 horas después de la dosis de cruce
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Eventos adversos (ae); Eventos adversos graves (SAE); Otras evaluaciones de seguridad, como signos vitales, pruebas y examen.
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Línea de base a 312 horas después de la dosis de cruce
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AUC0-inf
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Tmax
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Time to Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax)
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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T1/2
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Plasma Elimination Half-Life (T1/2)
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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CL.obs
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Apparent Clearance (CL.obs)
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Vz.obs
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration).
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Apparent Volume of Distribution (Vz.obs)
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration).
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Lambda.z
Periodo de tiempo: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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Terminal Elimination Rate Constant (Lambda.z)
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Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
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RBC Count
Periodo de tiempo: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Red Blood Cell (RBC) Count
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Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Hb
Periodo de tiempo: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Hemoglobin (Hb)
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Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NNG31
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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