Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность нанокинов, продуцируемые наногенными фармацевтическими акционерными компаниями (EPO)
Рандомизированное, двойное слепое исследование с двумя группами, сравнивающее фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность нанокинов, производимых наногенными фармацевтическими акционерными компаниями с Eprex®, изготовленным Janssen-Cilag Ltd, у здоровых мужчин-добровольцев.
Это клиническое исследование направлено на сравнение параметров фармакокинетических (PK), фармакодинамических (PD) и безопасности между нанокином наногеновой фармацевтической акционерной компании и Eprex® Janssen Cilag Ltd на здоровых мужских добровольцах.
Биоподобность эритропоэтина (EPO) между нанокином (тест) и EPREX® (компаратор) оценивалось в рандомизированном двойном слепого, двух последовательности, кроссовер.
Субъекты получили 4000 МЕ подкожной дозы любого состава, за которой последовала альтернатива после 28-дневного вымывания.
Ключевые фармакокинетические (PK) параметры, CMAX и AUCINF, были оценены с геометрическими средними отношениями/GMR (90% ДИ), падающим в пределах регуляторного диапазона (0,80-1,25). Фармакодинамические (PD) маркеры (количество ретикулоцитов, гематокрит, гемоглобин и количество эритроцитов) должны показать сопоставимые эффекты.
Оценка безопасности (нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, другие оценки безопасности, такие как жизненно важные признаки, тестирование и обследование), подтверждают их взаимосвязанность в клиническом использовании.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эритропоэтин (EPO) представляет собой гликопротеиновый гормон, необходимый для образования эритроцитов (RBC), в основном продуцируемого в почках. Рекомбинантные эритропоэтин человека (RHUEPO) или эритропоэзимулирующие средства (ESA) используются для лечения анемии при хронической почечной недостаточности, индуцированной химиотерапией и для снижения потребностей в трансфузии в хирургии.
Нанокин, в настоящее время рассматриваемый как последующий биологический продукт Eprex®, разработанный наногеновым биофармацевтическим JSC, продуцируется в клетках CHO. Это исследование оценивает биоэквивалентность нанокинов и EPREX® у здоровых добровольцев, сравнения фармакокинетики (PK), фармакодинамики (PD) и безопасности.
Рандомизированное, двойное слепое, однодозовое, двух последовательное кроссоверское исследование было проведено у 44 здоровых мужских добровольцев (19-45 лет, ИМТ 18,0-27,0 кг/м²). Участники получили подкожную инъекцию 4000 МЕ либо EPREX®, либо нанокина, за которой последовала альтернатива после 28-дневного вымывания. Образцы крови для анализа PK были взяты в несколько временных моментов до 144 часов после дозы, в то время как маркеры PD (количество ретикулоцитов, гематокрит, гемоглобин, количество эритроцитов) измеряли до 312 часов после дозы.
Это исследование проводится в Центре клинической фармакологии-медицинского университета, следуя руководству Вьетнама по биомедицинским исследованиям, этическим и нормативным руководствам.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина в возрасте от 18 до 45.
- Вес между 50 кг до 70 кг, ИМТ от 18 до 27 во время скрининга.
- Субъекты репродуктивного возраста должны одобрить использование эффективной контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриутробные или имплантируемые внутриутробные размещения, физические методы и т. Д.) Из скрининга до 6 месяцев после последней дозы.
- Подписал информированное согласие формы для участия в исследовании.
Критерии исключения:
Субъекты, которые соответствуют хотя бы одного из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- Используйте EPO (эритропоэтин), дарбепоэтин или другой источник белка EPO, иммуноглобулин, в течение 3 месяцев до скрининга.
- История тяжелых аллергических реакций или анафилактических реакций на биологические продукты.
- Существуют какие -либо клинически значимые заболевания, такие как высокое кровяное давление, другие сердечно -сосудистые заболевания, психиатрия, рак, острое и хроническое дыхание, диабет, хроническое воспаление (например, ревматоидный артрит, волчанка эритематоз и т. Д.) Или аутоиммунные заболевания.
- Имея в анамнезе заболевания эритроцитов, такие как талассемия, серп -клетка ...
- Те, кто кровоточил более 400 мл или пожертвовал кровь в течение 8 недель после запланированной первой дозы.
Люди с результатами скрининга:
- Уровень гемоглобина ниже 12 г/дл или выше 17 г/дл;
- Уровень витамина B12 ниже 200 пг/мл;
- Уровень ферритина ниже 21,8 нг/мл;
- Уровень трансферрина ниже 190 мг/дл;
- Уровень альбумина ниже 3,5 г/дл или более 4,8 г/дл;
- Ретикулоциты, эритроциты, тромбоциты или уровень калия в сыворотке в нормальном диапазоне
- Положительный на тесты антител на ВИЧ, HBSAG, HCV (вирус гепатита С).
- Те, чьи жизненно важные признаки измеряются в положении сидения после отдыха в течение более 3 минут, встречают более одного из следующих: систолический АД ниже 90 мм рт. Ст. Или более 160 мм рт.
- История злоупотребления наркотиками или положительный результат в скрининге на лекарства мочи
- Те, у кого есть проблема с алкоголем или не могут воздерживаться от алкоголя в течение периода исследования.
- Те, кто курил более 10 сигарет в день в среднем в среднем в течение последних 3 месяцев или не могут отказаться от курения в течение испытательного периода.
- Люди, которые принимали кофеин, содержащую пищу в течение 3 дней после запланированной первой дозы или которые не могут воздерживаться от в течение испытательного периода.
- Те, у кого есть особые привычки в еде или не могут быть еды, предоставленные в учебном центре.
- Те, кто участвовал в других клинических испытаниях и вводили другие препараты для исследования в течение 1 года после запланированной первой дозы.
- Те, кто готовится к беременности или не согласны с контрацепцией в течение испытательного периода
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Наносшина 4000 МЕ
Нанокин 4000 МЕ, предварительно заполненный шприц, подкожная инъекция.
Спонсор будет транспортироваться и передать нанокин 4000 МЕ.
Наносшины 4000 МЕ должны храниться в холодильнике 2-8 ° C.
|
Экспериментальный препарат: нанокин 4000 МЕ, предварительный шприц, подкожная инъекция, изготовленная: наногенная биофармацевтическая JSC. Рука 1 (22 добровольца): нанокинеакция 4000 МЕ будет вводиться подкожно в 1-й день, а после 28-дневного периода вымывания EPREX® Incection 4000 МЕ будет вводиться подкожно в 29-й день.
Другие имена:
СОРАБСКОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ: EPREX® 4000 МЕ, предварительно заполненный шприц, подкожная инъекция. ARM 2 (22 добровольца): EPREX® Incection 4000 МЕ будет вводить подкожно в 1-й день, а после 28-дневного периода вымывания EPREX-инъекция 4000 МЕ будет вводить подкожно в 29-й день. Всего: 44 участника будут набраны в суде.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Eprex 4000 U
Eprex 4000 U, pre-closed syringe, subcutaneous injection. Eprex 4000 U will be transported and handed over directly to the Study Center by the supplier (with a contract with the Sponsor). Eprex 4000 U should be stored in a refrigerator of 2- 8 °C. |
Экспериментальный препарат: нанокин 4000 МЕ, предварительный шприц, подкожная инъекция, изготовленная: наногенная биофармацевтическая JSC. Рука 1 (22 добровольца): нанокинеакция 4000 МЕ будет вводиться подкожно в 1-й день, а после 28-дневного периода вымывания EPREX® Incection 4000 МЕ будет вводиться подкожно в 29-й день.
Другие имена:
СОРАБСКОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ: EPREX® 4000 МЕ, предварительно заполненный шприц, подкожная инъекция. ARM 2 (22 добровольца): EPREX® Incection 4000 МЕ будет вводить подкожно в 1-й день, а после 28-дневного периода вымывания EPREX-инъекция 4000 МЕ будет вводить подкожно в 29-й день. Всего: 44 участника будут набраны в суде.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to the Last Quantifiable Concentration (AUC0-t)
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
|
Cmax
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before injection) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after injection).
|
Peak plasma concentration
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before injection) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after injection).
|
|
AUC0-t of RET
Временное ограничение: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
Area Under the Effect-Time Curve of Reticulocyte Count (AUC0-t of RET)
|
Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
|
Cmax of RET
Временное ограничение: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
Maximum Observed Effect of Reticulocyte Count (Cmax of RET)
|
Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Базовая линия до 312 часов после кроссоверной дозы
|
Неблагоприятные события (AE); Серьезные нежелательные явления (SAE); Другие оценки безопасности, такие как жизненно важные признаки, тестирование и экзамен.
|
Базовая линия до 312 часов после кроссоверной дозы
|
|
AUC0-inf
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Infinity (AUC0-inf)
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
|
Tmax
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
Time to Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax)
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
|
T1/2
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
Plasma Elimination Half-Life (T1/2)
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
|
CL.obs
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
Apparent Clearance (CL.obs)
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
|
Vz.obs
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration).
|
Apparent Volume of Distribution (Vz.obs)
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration).
|
|
Lambda.z
Временное ограничение: Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
Terminal Elimination Rate Constant (Lambda.z)
|
Pre-dose (30, 20, and 10 minutes before administration) and post-dose (30 minutes, 3, 6, 9, 12, 14, 15, 24, 30, 48, 72, 96, 120, and 144 hours after administration)
|
|
RBC Count
Временное ограничение: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
Red Blood Cell (RBC) Count
|
Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
|
Hb
Временное ограничение: Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
Hemoglobin (Hb)
|
Pre-dose (10 minutes before administration) and post-dose (12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 216, and 312 hours after administration)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NNG31
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .