Estudio comparativo de inmunogenicidad de no inferioridad de GP40321 y APIDRA ® SOLOSTAR® en pacientes con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión

• Firmado consentimiento informado para participar en el estudio.
• Sexo masculino o femenino.
• Edad ≥18 años al momento de proporcionar IC.
• Diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1) con una duración de ≥12 meses antes de la visita de detección.
• Índice de masa corporal (IMC) de 18.5-35.0 Kg/m² en la visita de proyección.

• Terapia de insulina basal estable durante ≥6 meses antes de la visita de detección, incluyendo:

  1. Insulina Glargine (100 U/ml)

     En combinación con

  2. Insulina aspart (100 u/ml) o
  3. Insulina lispro (100 u/ml) o
  4. Insulina glulisina (100 U/ml)
• Nivel de HbA1c ≥6.5% y ≤10%, medido en la detección.
• La voluntad y la capacidad de cumplir con los procedimientos de protocolo de estudio, incluida la prueba de siete puntos y el autocontrol de glucosa en sangre, así como restricciones y prohibiciones especificadas por el protocolo.

Criterios de exclusión

Relacionado con la terapia con insulina

• Contraindicaciones a la insulina glulisina o terapia con insulina glargina.
• Historia de hipersensibilidad a cualquier componente del producto de investigación o reacciones alérgicas significativas a los medicamentos, incluido cualquier tipo de insulina.
• Resistencia a la insulina severa (definida como requisito de insulina> 1.5 U/kg/día).
• Cambio de la posada de bolo o insulina basal dentro de los 6 meses previos a la visita de detección.
• El uso de productos de insulina biosimilares dentro de los 6 meses previos a la visita de detección, con la excepción de los productos de insulina de Geropharm LLC.
• Uso de la terapia con la bomba de insulina dentro de los 6 meses previos a la visita de detección, o iniciación planificada durante el estudio.
• Uso de glucocorticoides sistémicos durante ≥7 días en dosis supraphisiológicas dentro de los 3 meses previos a la visita de detección.
• El uso de fármacos hipoglucémicos distintos de los productos de insulina, incluidos los agonistas del receptor del péptido tipo glucagón inyectable (AGLP-1), dentro de los 3 meses previos a la visita de detección o el inicio planificado durante el estudio.

Relacionado con la progresión de T1DM y el riesgo de salud del sujeto

• Complicaciones crónicas de T1DM en el historial médico o identificadas durante la detección, como:

  1. Retinopatía diabética proliferativa, que puede requerir intervención durante el período de estudio (ablación con láser, tratamiento quirúrgico, medicamentos inyectables, etc.), en opinión del investigador;
  2. Neuropatía periférica o autónoma diabética severa, en opinión del investigador;
  3. Enfermedad renal crónica (incluida la nefropatía diabética) con una tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <30 ml/min/1.73 m²;
  4. Síndrome actual del pie diabético que puede requerir intervención durante el período de estudio (tratamiento quirúrgico, rehabilitación de heridas, alivio de las extremidades, terapia adyuvante, terapia antibacteriana, etc.).

• Complicaciones T1DM agudas dentro de los 3 meses previos a la visita de detección o identificadas durante la detección, como:

  1. Episodio de hipoglucemia severa (que requirió la ayuda de otra persona u hospitalización);
  2. Episodio de cetoacidosis diabética;
  3. Episodio de estado hiperglucémico hiperosmolar.
• Más de 15 episodios de hipoglucemia leve (sintomática o asintomática) dentro de 1 mes anterior a la visita de detección o identificados durante la detección.

Relacionado con las comorbilidades y el riesgo de salud del sujeto

• Condiciones que afectan la evaluación del nivel de hemoglobina (por ejemplo, antecedentes de hemoglobinopatía o anemia hemolítica, transfusión de sangre dentro de los 3 meses previos a la visita de detección); anemia que no se puede corregir antes de la inscripción del sujeto.

• Pérdida de sangre significativa dentro de los 3 meses previos a la visita de detección, que incluye, entre otros::

  1. Donación de sangre;
  2. Cirugía o trauma extenso que resulta en una pérdida significativa de sangre.

• Resultados anormales de las siguientes pruebas de laboratorio de detección:

  1. Nivel de hemoglobina <9.0 g/dL (sistema Si: <90 g/L);
  2. hematocrito <30%;
  3. Alt o AST> 2 Límites superiores de Normal (Uln) o ALT o AST> 3 × Uln;
  4. Nivel de bilirrubina sérica> 2 Uln (excluyendo sujetos con el síndrome de Gilbert previamente diagnosticado).

• Historia de condición o clínicamente significativa identificada durante la detección, que incluye, entre otros::

  1. Angina inestable, infarto de miocardio, arritmia que requiere tratamiento médico o insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de acuerdo con la clasificación de la Asociación Corazada de Nueva York (NYHA) dentro de los 1 año anterior a la visita de detección;
  2. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la visita de detección.
• Embarazo o lactancia.

Relacionado con la evaluación de la inmunogenicidad

• Uso regular de la terapia inmunotrópica o cualquier otro medicamento que pueda afectar el estado inmune del paciente.
• Vacunación dentro de los 3 meses previos a la fecha de aleatorización anticipada o planificada durante el período de estudio.
• Historia de enfermedades autoinmunes que no sean vitiligo y enfermedades autoinmunes controladas que forman parte del síndrome poliglandular autoinmune (tipos 1-3), con la excepción de la insuficiencia suprarrenal.
• Un historial alérgico cargado que, según el investigador, puede afectar los resultados del estudio o poner en peligro la seguridad del paciente.
• Recuperación completa de una enfermedad inflamatoria aguda menos de 4 semanas antes de la visita de detección.
• Recuperación incompleta después de la cirugía o la intervención quirúrgica planificada para el período de participación del paciente en el estudio.

• Resultados positivos de la prueba serológica para infecciones:

  1. Virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH-1/2);
  2. Hepatitis B (antígeno superficial);
  3. Hepatitis C (anticuerpos contra antígenos del virus de la hepatitis C).
• Historia o presencia de enfermedades oncológicas y/o oncohematológicas que no están en remisión completa de 5 años en la visita de detección.
• Historia de trasplante de órganos y/o médicos óseos (a excepción del trasplante corneal realizado ≥3 meses antes de la visita de detección).

Relacionado con el riesgo de incumplimiento del protocolo

• Hospitalización por cualquier motivo planeado durante el período de estudio.
• Las condiciones mentales, físicas u otras que evitan que el sujeto evalúe adecuadamente su comportamiento o cumpla adecuadamente con el protocolo de estudio, incluido un historial de enfermedad mental.
• Actual o pasado (dentro de los tres años anteriores a la primera administración del producto de investigación) antecedentes de alcohol, drogas, medicamentos y/o abuso de sustancias.
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 28 días previos a la detección o la participación planificada durante el estudio actual.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, represente una contraindicación para la participación del estudio (es decir, puede afectar negativamente la condición del sujeto si participan, puede interferir con los procedimientos de estudio o afectar la interpretación de los resultados del estudio). En caso de duda, el investigador debe consultar al experto médico para el estudio.