Studio comparativo sull'immunogenicità non inferiorità di GP40321 e Apidra ® Solostar ® nei pazienti con diabete mellito di tipo 1

Criteri di inclusione

• Consenso informato firmato per partecipare allo studio.
• Sesso maschile o femminile.
• Età ≥18 anni al momento della fornitura di IC.
• Diagnosi di diabete mellito (tipo 1) con una durata di ≥12 mesi prima della visita di screening.
• Indice di massa corporea (BMI) di 18,5-35.0 kg/m² alla visita di screening.

• Terapia di insulina basale stabile per ≥6 mesi prima della visita di screening, tra cui:

  1. Insulina glargine (100 u/ml)

     In combinazione con

  2. Insulina aspart (100 u/ml) o
  3. Insulina lispro (100 u/ml) o
  4. Insulina glulisina (100 U/mL)
• Livello HbA1c ≥6,5% e ≤10%, misurato allo screening.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di protocollo di studio, inclusi test a sette punti e auto-monitoraggio della glicemia, nonché restrizioni e divieti specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione

Correlato alla terapia con insulina

• Controindicazioni all'insulina glulisina o terapia glargine di insulina.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto sperimentale o reazioni allergiche significative ai farmaci, incluso qualsiasi tipo di insulina.
• Grave resistenza all'insulina (definita come requisito di insulina> 1,5 U/kg/giorno).
• Cambiamento della locanda di bolo o insulina basale entro 6 mesi prima della visita di screening.
• L'uso di prodotti di insulina biosimilare entro 6 mesi prima della visita di screening, ad eccezione dell'insulina produce da Geropharm LLC.
• Uso della terapia della pompa insulinica entro 6 mesi prima della visita di screening o di iniziazione pianificata durante lo studio.
• Uso di glucocorticoidi sistemici per ≥7 giorni a dosi suprafisiologiche entro 3 mesi prima della visita di screening.
• L'uso di farmaci ipoglicemici diversi dai prodotti di insulina, inclusi agonisti del recettore peptide-1 simili al glucagone (AGLP-1) iniettabili, entro 3 mesi prima della visita di screening, o di iniziazione pianificata durante lo studio.

Relativi alla progressione di T1DM e al rischio di salute del soggetto

• Complicanze croniche di T1DM nella storia medica o identificate durante lo screening, come ad esempio:

  1. La retinopatia diabetica proliferativa, che può richiedere un intervento durante il periodo di studio (ablazione laser, trattamento chirurgico, farmaci iniettabili, ecc.), Secondo l'opinione dell'investigatore;
  2. Neuropatia periferica diabetica o autonomica grave, secondo l'opinione dell'investigatore;
  3. Malattia renale cronica (inclusa la nefropatia diabetica) con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <30 ml/min/1,73 m²;
  4. Sindrome del piede diabetico attuale che può richiedere un intervento durante il periodo di studio (trattamento chirurgico, riabilitazione delle ferite, sollievo agli arti, terapia adiuvante, terapia antibatterica, ecc.).

• Complicazioni acute T1DM entro 3 mesi prima della visita di screening o identificati durante lo screening, ad esempio:

  1. Episodio di grave ipoglicemia (che richiedeva l'aiuto di un'altra persona o ricovero);
  2. Episodio della chetoacidosi diabetica;
  3. Episodio dello stato iperglicemico iperosmolare.
• Più di 15 episodi di lieve ipoglicemia (sintomatica o asintomatica) entro 1 mese prima della visita di screening o identificati durante lo screening.

Relativo alle comorbidità e al rischio di salute in materia

• Condizioni che influenzano la valutazione del livello di emoglobina (ad es. Storia di emoglobinopatia o anemia emolitica, trasfusione di sangue entro 3 mesi prima della visita di screening); anemia che non può essere corretta prima dell'iscrizione al soggetto.

• Significativa perdita di sangue entro 3 mesi prima della visita di screening, incluso ma non limitato a:

  1. Donazione di sangue;
  2. Un ampio chirurgia o trauma con conseguente significativa perdita di sangue.

• Risultati anormali dei seguenti test di laboratorio di screening:

  1. Livello di emoglobina <9,0 g/dL (sistema SI: <90 g/L);
  2. Ematocrito <30%;
  3. Alt o AST> 2 limiti superiori di normale (Uln) o ALT o AST> 3 × Uln;
  4. Livello sierico di bilirubina> 2 ULN (soggetti esclusi con la sindrome di Gilbert precedentemente diagnosticata).

• Storia o condizioni clinicamente significative identificate durante lo screening, incluso ma non limitato a:

  1. Angina instabile, infarto del miocardio, aritmia che richiede cure mediche o di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 1 anno prima della visita di screening;
  2. Ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Gravidanza o allattamento.

Relativo alla valutazione dell'immunogenicità

• Uso regolare della terapia immunotropica o di altri farmaci che possono influire sullo stato immunitario del paziente.
• Vaccinazione entro 3 mesi prima della data di randomizzazione prevista o pianificata durante il periodo di studio.
• Storia di malattie autoimmuni diverse dalla vitiligine e dalle malattie autoimmuni controllate che fanno parte della sindrome poliglandulare autoimmune (tipi 1-3), ad eccezione dell'insufficienza surrenale.
• Una storia allergica gravata, che, secondo lo investigatore, può influire sui risultati dello studio o mettere in pericolo la sicurezza del paziente.
• Ripristino completo da una malattia infiammatoria acuta meno di 4 settimane prima della visita di screening.
• Recupero incompleto dopo l'intervento chirurgico o l'intervento chirurgico previsto per il periodo di partecipazione del paziente allo studio.

• Risultati dei test sierologici positivi per le infezioni:

  1. Virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV-1/2);
  2. Epatite B (antigene superficiale);
  3. Epatite C (anticorpi agli antigeni del virus dell'epatite C).
• Storia o presenza di malattie oncologiche e/o oncohematologiche non in remissione a 5 anni completa durante la visita di screening.
• Storia del trapianto di organo e/o del midollo osseo (ad eccezione del trapianto corneale eseguito ≥3 mesi prima della visita di screening).

Relativo al rischio di non conformità del protocollo

• Ospedalizzazione per qualsiasi motivo pianificato durante il periodo di studio.
• Le condizioni mentali, fisiche o altre che impediscono al soggetto di valutare adeguatamente il loro comportamento o di rispettare correttamente il protocollo di studio, inclusa una storia di malattia mentale.
• Attuale o passato (entro tre anni prima della prima somministrazione del prodotto investigativo) Storia di alcol, droghe, farmaci e/o abuso di sostanze.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima dello screening o della partecipazione pianificata durante l'attuale studio.
• Eventuali altre condizioni che, secondo il parere dell'investigatore, rappresentano una controindicazione per la partecipazione allo studio (ovvero, può influenzare negativamente le condizioni del soggetto se partecipano, possono interferire con le procedure di studio o influire sull'interpretazione dei risultati dello studio). In caso di dubbi, l'investigatore dovrebbe consultare l'esperto medico per lo studio.