STM-06: POLARIS-Estudio de Radioterapia Ablativa de Lesiones Polimetastásicas con Inmunoterapia (STM-06)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• ECOG (0, 1 o 2) dentro de los 30 días previos al registro.
• Sujetos con tumores sólidos avanzados con al menos 3 pero no más de 10 sitios de enfermedad metastásica, excluyendo el tumor primario.
• El sitio de la enfermedad debe estar fuera del tracto gastrointestinal (incluyendo esófago, estómago, intestino delgado o grueso, y ganglios linfáticos mesentéricos), tronco encefálico y piel.
• Demuestra una función orgánica adecuada. Todos los análisis de cribado deben obtenerse dentro de los 30 días previos al registro.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal mediante un formulario de consentimiento informado y autorización HIPAA aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la UIC. Si un sujeto no puede dar su consentimiento, un Representante Autorizado Legalmente (LAR) puede dar el consentimiento en su nombre.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa según las pautas de práctica institucional.
• Según lo determinado a discreción del médico inscrito o del designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.
• Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Sujetos que reciben tratamiento durante >3 meses con un agente de inmunoterapia aprobado por la FDA, como un inhibidor de PD-1, un inhibidor de PD-L1, un inhibidor de CTLA-4 o un inhibidor de LAG-3; ya sea como monoterapia o en combinación con otro agente de inmunoterapia aprobado por la FDA. Los sujetos pueden haber recibido quimioterapia citotóxica combinada e inmunoterapia previa, pero deben estar recibiendo solo inmunoterapia durante al menos 30 días antes del registro.

  • Cohorte A: Sujetos con enfermedad estable evaluada por el investigador o respuesta parcial después de > 3 meses de tratamiento con inmunoterapia antes del registro
  • Cohorte B: Sujetos con oligoprogresión definida como tener al menos 3 sitios de enfermedad durante el curso de su enfermedad, con al menos 1 pero hasta 5 sitios de enfermedad progresiva dentro de los 3 meses posteriores al registro. Los sujetos deben tener enfermedad estable evaluada por el investigador, respuesta parcial o respuesta completa como mejor respuesta previa a la inmunoterapia y haber estado en inmunoterapia durante al menos 3 meses antes del registro.

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para tratar todos los sitios de la enfermedad
• >10 lesiones metastásicas en cualquier momento del curso de la enfermedad
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis de grado 3 o peor
• Derrame pleural maligno
• Infección activa que requiera antibióticos intravenosos
• Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión en los últimos dos años desde la inscripción.
• Comorbilidades médicas significativas que impidan la radioterapia según lo determinado por el médico tratante.
• Uso de corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona ≥10 mg diarios dentro de los 14 días previos al registro, o necesidad de corticosteroides sistémicos en el cribado para el control de la enfermedad, a menos que se utilicen como reemplazo fisiológico (por ejemplo, insuficiencia suprarrenal). Los sujetos que requieran esteroides sistémicos ≥10 mg/día para el manejo clínico no serán elegibles.
• Superposición sustancial con un volumen de radiación previamente tratado.
• Para pacientes con metástasis hepáticas, disfunción hepática moderada/grave (Child-Pugh B o C)
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, una sola metástasis de más de 5 cm de tamaño, o cualquier metástasis cerebral de más de 3 cm de tamaño. Pacientes con un volumen total de metástasis cerebrales que exceda los 30 cc.
• Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal.
• Enfermedad metastásica que afecte al tracto gastrointestinal (esófago, estómago, intestino delgado o grueso, ganglios linfáticos mesentéricos), enfermedad en el tronco encefálico o piel
• Embarazada o lactando
• Cualquier neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este régimen de investigación, según lo determinado por el oncólogo médico tratante.
• Otra comorbilidad importante, según lo determinado por el investigador principal del estudio