STM-06: POLARIS - Исследование абляционной лучевой терапии полиметастатических поражений в сочетании с иммунотерапией (STM-06)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент дачи информированного согласия.
• ECOG (0, 1 или 2) в течение 30 дней до регистрации.
• Пациенты с распространенными солидными опухолями, имеющие не менее 3, но не более 10 очагов метастатического заболевания, исключая первичную опухоль.
• Очаги заболевания должны находиться вне ЖКТ (включая пищевод, желудок, тонкую или толстую кишку и мезентериальные лимфоузлы), ствола головного мозга и кожи.
• Демонстрирует адекватную функцию органов. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть проведены в течение 30 дней до регистрации.
• Способен предоставить письменное информированное согласие и авторизацию HIPAA для раскрытия персональной медицинской информации с использованием утвержденной формы информированного согласия и авторизации HIPAA Институционального наблюдательного совета (IRB) UIC. Если пациент не может дать согласие, Законный уполномоченный представитель (LAR) может дать согласие от его имени.
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче требуется в соответствии с институциональными практическими рекомендациями.
• По усмотрению лечащего врача или назначенного представителя протокола, способность пациента понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего срока исследования.
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

• Пациенты, получающие лечение более 3 месяцев одобренным FDA иммунотерапевтическим агентом, таким как ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1, ингибитор CTLA-4 или ингибитор LAG-3; либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другим одобренным FDA иммунотерапевтическим агентом. Пациенты могли ранее получать комбинированную цитотоксическую химиотерапию и иммунотерапию, но должны получать только иммунотерапию не менее 30 дней до регистрации.

  • Когорта A: Пациенты с оцененной исследователем стабильной болезнью или частичным ответом после более 3 месяцев иммунотерапии до регистрации.
  • Когорта B: Пациенты с олигопрогрессией, определяемой как наличие не менее 3 очагов заболевания в течение течения болезни, с не менее 1, но не более 5 очагов прогрессирующего заболевания в течение 3 месяцев до регистрации. Пациенты должны иметь оцененную исследователем стабильную болезнь, частичный ответ или полный ответ как наилучший предшествующий ответ на иммунотерапию и получать иммунотерапию не менее 3 месяцев до регистрации.

Критерии исключения:

• Невозможность лечения всех очагов заболевания.
• >10 метастатических поражений в любой момент течения болезни.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких или пневмонит степени G3 или выше.
• Злокаственный плевральный выпот.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии в течение последних двух лет с момента включения.
• Значительные сопутствующие заболевания, препятствующие проведению лучевой терапии по мнению лечащего врача.
• Применение системных кортикостероидов, эквивалентных преднизону ≥10 мг ежедневно, в течение 14 дней до регистрации, или необходимость в системных кортикостероидах при скрининге для контроля заболевания, за исключением случаев использования в качестве физиологической заместительной терапии (например, надпочечниковая недостаточность). Пациенты, которым требуются системные стероиды ≥10 мг/сут для клинического ведения, не будут иметь права на участие.
• Значительное перекрытие с ранее облученным объемом.
• Для пациентов с метастазами в печень — умеренная/тяжелая дисфункция печени (Child-Pugh B или C).
• Пациенты с симптомными метастазами в головной мозг, одиночным метастазом размером более 5 см или любым метастазом в головной мозг размером более 3 см. Пациенты с общим объемом метастазов в головной мозг, превышающим 30 см³.
• Клинические или рентгенологические признаки компрессии спинного мозга.
• Метастатическое заболевание с вовлечением ЖКТ (пищевод, желудок, тонкая или толстая кишка, мезентериальные лимфоузлы), заболевание в стволе головного мозга или коже.
• Беременность или кормление грудью.
• Любая предшествующая или сопутствующая злокачественная опухоль, естественное течение или лечение которой может повлиять на оценку безопасности или эффективности данного исследуемого режима по мнению лечащего онколога.
• Другие серьезные сопутствующие заболевания по определению главного исследователя исследования.